Мема

Мема

Фармакологические свойства
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаминергичнои нейромедиации, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин - потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика.
Всасывание
Абсолютная биодоступность мемантина составляет 100%. Максимальная концентрация достигается в течение 3 - 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Линейность
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10 - 40 мг.
Распределение
Применение мемантина в суточной дозе, составляющей 20 мг, приводит к образованию стабильных концентраций препарата в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг / мл (0,5 - 1 мкмоль), со значительными индивидуальными вариациями. При назначении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Объем распределения равен примерно 10 л / кг. Около 45% мемантина связываются с белками плазмы крови.
Биотрансформация
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде начального вещества, основным метаболитом является N-3 ,5-диметил-глудантан, изомерные смесь 4 - и 6-гидроксимемантину, и 1 - нитрозо-3 ,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической активности по отношению к NMDA.Участие цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено.
В ходе исследования 14C-мемантина, который принимался перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.
Выведение
Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноекспоненциальнои зависимости с промежутком t? от 60 до 100 часов, общий клиренс (Clзагал) равна 170 мл/мин/1, 73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7 - 9 раз. Ощелачивания мочи может происходить в результате резких изменений питания, например, при переходе от богатого мясные блюда рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного применения антацидных желудочных средств.
У добровольцев пожилого возраста с нормальной или недостаточной функцией почек (клиренс креатинина - 50 - 100 мл / мин / 1,73 м2) наблюдалась устойчивая корреляция между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.
Влияние патологии печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучали.Поскольку метаболиты не проявляют антагонистической активности относительно NMDA-структур, клинически значимых изменений фармакокинетики при нарушениях функции печени легкой и средней степени не ожидается.
Фармакодинамическая и фармакокинетический связь
При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константы давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания
Показания. Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени.

ПРИМЕНЕНИЕ:
ПРИМЕНЕНИЕ. Препарат должен назначать и проводить терапию врач с опытом диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Перед началом лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагноз устанавливается согласно действующим рекомендациям.
Взрослые.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Чтобы уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, поддерживающая доза достигается путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых трех недель по такой схеме: лечение начинают с применением 5 мг в сутки (половина таблетки утром) в течение 1-й недели. Во 2-ю неделю назначают 10 мг в сутки (половина таблетки 2 раза в сутки) и 15 мг в сутки (1 таблетка утром и половина таблетки во второй половине дня или вечером) на 3-ю неделю. Начиная с 4-й недели лечения можно продолжать с применением рекомендуемой поддерживающей дозы 20 мг в сутки (по 1 таблетке 2 раза в сутки).
Таблетки можно применять во время еды или независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста.
На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (10 мг дважды в сутки), как указано выше.
Почечная недостаточность.
Для пациентов с нормальной функцией почек или же с нарушением легкой степени (уровень креатинина в плазме крови - до 130 мкмоль / л) снижения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 - 60 мл/мин/1, 73 м2) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг в сутки. Нет данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции.
Печеночная недостаточность.
Данные о применении мемантина пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Побочные эффекты
Побочные эффекты. Побочные эффекты классифицируются по системе органов по такой схеме: очень часто (более 1 / 10), часто (от 1 / 100 до 1 / 10), иногда (от 1 / 1000 до 1 / 100), редко (от 1 / 10 000 до 1 / 1000), очень редко (до 1 / 10 000), неизвестно (которые не могут быть установлены на основе имеющихся данных).
Во время клинических исследований препарата при деменции легкой и тяжелой степени с участием 1784 пациентов, принимавших Мему, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общее количество случаев возникновения побочных эффектов при приеме мемантина не отличалась от аналогичного показателя при приеме плацебо; как правило, побочные эффекты характеризовались легкой и средней степени тяжести.
Наиболее распространенными побочными эффектами, которые чаще фиксировались в группе, которой был назначен мемантин, чем в группе, которой применяли плацебо, были: головокружение (6,3% и 5,6% соответственно), головная боль (5,2% и 3,9%), запор (4,6% и 2,6%) и сонливость (3,4% и 2,2%).
Общие данные о наиболее частые побочные эффекты, которые наблюдались у исследуемых пациентов, приведены в таблице.
Общие нарушения-Сплошь Головная боль; Иногда-Утомляемость
Психические расстройства -Часто-Сонливость; Иногда-спутанность сознания, галлюцинации * ЖКТ-Сплошь Запор; Иногда-Рвота; Неизвестные-Панкреатит Расстройства центральной и периферической нервной системы-Сплошь Головокружение; Иногда-Нарушение походки; Очень редко-Эпилептические приступы
* - Галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени
С болезнью Альцгеймера также связаны депрессия, мысли суицидального характера и попытки самоубийства.

Противопоказания
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с транспортными средствами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемы и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Следует избегать одновременного застосуванння N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой, например, риск фармакотоксического психоза) могут быть более частыми или более выраженными.Есть опубликованные данные о случаях возможного риска при совместном применении мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином , обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме.
При совместном назначении мемантина с гидрохлортиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.
При одновременном применении антикоагулянтов (варфарин) рекомендовано тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО).
мема НЕ ингибировал CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавин с содержанием монооксигеназы, епоксидгидролазу или сульфатации in vitro.

Передозировка
Передозировка. Симптомы передозировки: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, конвульсии, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение симптоматическое.

Особенности применения
Особенности применения. Из-за отсутствия данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин/1, 73м2) терапия в таких случаях не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения препарата с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Такие сообщения являются рецепторной системе, аналогичной мемантина, следовательно, побочные эффекты (особенно со стороны центральной нервной системы) могут быть частыми или более выраженными.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.
В рамках большинства клинических исследований пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III - IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также неконтролируемой АГ, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Препарат содержит лактозу. Его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.
Дети
Опыт применения у детей отсутствует.
Период беременности и кормления грудью.
Данных о влиянии мемантина на течение беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия идентичных или несколько больших концентраций по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, мемантин может влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Условия и сроки хранения
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 С. Срок годности - 2 года.