Манініл

МАНИНИЛ (MANINIL )

GLIBENCLAMIDUM A10B B01

Menarini Group

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

МАНИНИЛ 3,5

табл. 3,5 мг фл., № 120

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, краситель Е124.

№ UA/9669/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014

МАНИНИЛ 5

табл. 5 мг, № 120

Прочие ингредиенты: лактоза, магния стеарат, краситель Е124.

№ UA/9669/01/02 от 13.10.2009 до 13.10.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Глибенкламид оказывает гипогликемизирующее действие как у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, так и у здоровых людей, поскольку он повышает секрецию инсулин а -клетками поджелудочной железы за счет их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей -клетки.
Фармакокинетика. После перорального приема глибенкламид быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи существенно не влияет на абсорбцию глибенкламида. Связывание с белками плазмы крови 98%. C_max в плазме крови достигается через 2,5 ч и составляет 100 нг/мл. Через 8 10 ч концентрация в плазме крови снижается в зависимости от введенной дозы на 10 20 нг/мл. T_1/2 после в/в введения составляет 2 ч, после перорального приема 7 ч. Однако некоторые исследования указывают на то, что это время у пациентов с сахарным диабетом может увеличиваться до 8 10 ч. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид, которые не играют существенной роли в гипогликемизирующем действии глибенкламида. Оба метаболита полностью выводятся из организма в равных количествах с мочой и желчью в течение 45 72 ч. У пациентов с нарушением функции печени выведение глибенкламида из плазмы крови замедленно. При почечной недостаточности, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

ПОКАЗАНИЯ:

инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови путем строгого соблюдения соответствующей диеты, уменьшения избыточной массы тела и повышения физической активности.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат может назначать лишь врач и обязательно с коррекцией диеты. Дозирование зависит от результатов исследования уровня глюкозы в плазме крови и моче.
Первое и последующие назначения. Терапию начинают, по возможности, с минимальных доз, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела 50 кг. Терапию целесообразно начинать с назначения ¹/₂ 1 таблетки Манинила 3,5 (1,75 3,5 мг глибенкламида) или ¹/₂ 1 таблетки Манинила 5 (2,5 5 мг глибенкламида) 1 раз в сутки. При недостаточной коррекции обмена веществ дозу постепенно повышают с интервалом от нескольких дней до 1 нед, пока не будет достигнута необходимая терапевтическая доза, которая составляет 15 мг/сут (3 таблетки Манинила 5) или 10,5 мг микронизированного глибенкламида (3 таблетки Манинила 3,5).
Переведение пациента с применения других антидиабетических препаратов.Переведение на прием Манинила осуществляют очень осторожно и начинают с ¹/₂ 1 таблетки Манинила 3,5 (1,75 3,5 мг глибенкламида в сутки) или ¹/₂ 1 таблетки Манинила 5 (2,5 5 мг глибенкламида в сутки).
Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, астенизированным больным или при недостаточном питании, а также при нарушении функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить ввиду риска развития гипогликемии. Кроме того, при уменьшении массы тела пациента или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.
Комбинация с другими антидиабетическими средствами. В обоснованных случаях при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон). Манинил также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброс эндогенного инсулина -клетками поджелудочной железы (гуарем или акарбоза). При вторичной резистентности к глибенкламиду (снижение продукции инсулина в результате истощения -клеток островков Лангерганса) может быть использована комбинированная терапия с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина в организме показана монотерапия инсулином.
Способ применения и длительность терапии. Суточную дозу до 2 таблеток Манинила принимают, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды), 1 раз в сутки перед завтраком. При более высокой суточной дозе ее рекомендуется разделить на 2 приема в соотношении 2:1 утром и вечером. Очень важно принимать препарат каждый раз в одно и то же время. При пропуске приема препарата нельзя принимать его удвоенную дозу взамен пропущенной. Длительность терапии зависит от течения болезни. На протяжении лечения необходимо регулярно контролировать состояние обмена веществ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, к понсо 4R или любому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, производным сульфонамида и пробенециду. При необходимости инсулинотерапии: инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа, метаболический ацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек. Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при оценке побочных действий за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто ( 10%), часто ( 10% и 1%), иногда ( 1% и 0,1%), редко ( 0,1% и 0,01%), очень редко ( 0,01% или случаи неизвестны):
со стороны обмена веществ: часто гипогликемия (детальная информация приведена в разделе ПЕРЕДОЗИРОВКА.) увеличение массы тела;
со стороны органа зрения: очень редко нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения;
со стороны ЖКТ: иногда тошнота, ощущение переполнения/распирания в желудке, рвота, боль в области живота, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту. Данные изменения преходящи и не требуют отмены препарата;
со стороны гепатобилиарной системы: очень редко преходящее повышение АсАТ и АлАТ, ЩФ, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванные аллергической реакцией гиперергического типа со стороны гепатоцитов. Эти нарушения оборатимы после отмены препарата, но могут привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда зуд, уртикарная сыпь,erythema nоdоsum, коревидная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фотосенсибилизация. Эти реакции повышенной чувствительности имеют обратимый характер, но очень редко могут приводить к угрожающим жизни состояниям, сопровождающимся одышкой и значительным снижением АД, вплоть до развития шока. Очень редко генерализованные реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются кожной сыпью, артралгией, ознобом, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни. При возникновении реакций со стороны кожи необходимо обратиться к врачу;
со стороны системы крови и лимфатической системы: редко тромбоцитопения; очень редко лейкопения, эритропения, гранулоцитопения (вплоть до развития агранулоцитоза); в отдельных случаях панцитопения, гемолитическая анемия. Перечисленные изменения картины крови имеют обратимый характер после отмены препарата, но очень редко могут представлять угрозу для жизни;
другие побочные действия: очень редко слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом. Краситель Понсо 4R может быть причиной аллергических реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

необходимо помнить, что при одновременном применении Манинила с клонидином, блокаторами -адренорецепторов, гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие пациентом симптомов предвестников гипогликемии.
При нарушении функции почек или печени, сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность.
У пациентов пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому глибенкламид назначается с особой осторожностью и под постоянным наблюдением в начале лечения; целесообразен вначале прием препаратов сульфонилмочевины с более коротким периодом действия. При затрудненном контакте с пациентом (например при церебральном атеросклерозе) повышается риск развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное количество потребляемых углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Алкоголь при однократном приеме в значительном количестве и при его постоянном приеме может непредвиденным образом усилить или ослабить действие Манинила. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении схемы лечения, при недостаточном гипогликемизирующем действии препарата или во время стрессовых ситуаций уровень глюкозы в плазме крови может повышаться. Симптомы гипергликемии: полидипсия, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи, снижение работоспособности. При выраженных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что приводит к гипергликемии, иногда настолько выраженной, что может возникнуть необходимость временного переведения пациента на терапию инсулином. Пациент должен быть проинформирован о том, что о развитии других заболеваний во время лечения Манинилом ему следует немедленно сообщать врачу.
При недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины, в том числе глибенкламидом, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому необходимо решить вопрос о применении альтернативных производным сульфонилмочевины препаратов.
При наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушении всасывания глюкозы/галактозы Манинил применять не следует.
Применение в период беременности и кормления грудью. Глибенкламид противопоказан.
Применение у детей. Глибенкламид не применяют ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При гипогликемии может снижаться способность к концентрации внимания и скорости реакции, что необходимо учитывать и применять меры безопасности для устранения гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Это особенно важно в случаях частого возникновения гипогликемических состояний или отсутствия адекватного восприятия симптомов предвестников гипогликемии, при этом необходимо решить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Повышение действия глибенкламида (возможно развитие гипогликемических состояний) может возникать при одновременном применении с другими пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и препаратами мужских половых гормонов, антидепрессантами (флуоксетин, ингибиторы МАО), блокаторами -адренорецепторов, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками группы циклофосфамида.
Снижение действия глибенкламида (возможно развитие гипергликемических состояний) может возникать при одновременном применении с ацетазоламидом, блокаторами -адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, ГКС, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, препаратами женских половых гормонов (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.
Антагонисты Н₂-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемизирующее действие препаратов. В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипо- или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

острая и хроническая передозировка глибенкламида может обусловить развитие тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии.
Симптомы передозировки (гипогликемии): внезапный гипергидроз, усиленное сердцебиение, дрожь, ощущение голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, нарушения сна, пугливость, неуверенность движений, обратимый неврологический дефицит (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушение чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии возможна потеря сознания (гипогликемическая кома). В таких случаях кожные покровы на ощупь влажные и холодные, наблюдаются тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы и положительный рефлекс Бабинского, могут появиться судороги.
Лечение: гипогликемию легкой или средней степени тяжести пациент способен устранить самостоятельно, приняв сахар или богатую углеводами пищу. При тяжелой гипогликемии следует немедленно обратиться за помощью к врачу.
При случайной передозировке и при наличии контакта с пациентом необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка (при отсутствии судорожной готовности) и в/в ввести р-р глюкозы. При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно начать в/в введение глюкозы (болюсно 40 80 мл 40% р-ра глюкозы с последующей инфузией 5 10% р-ра глюкозы). При необходимости можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/м или в/в. Если пациент не приходит в сознание, вышеуказанные мероприятия повторяют, при необходимости проводят интенсивную терапию. При пролонгированной гипогликемии требуется наблюдение за состоянием пациента с регулярным контролем гликемии в течение нескольких дней и при необходимости проведение инфузионной терапии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 C.