Локрен

Локрен-Sanofi-Aventis

Фармакологическое действие:
Антиангинальное средство. Препарат обладает 2 фармакологическими эффектами:
1. Основной эффект - бета1-адреноблокирующее воздействие селективного типа;
2. незначительная стабилизация мембран подобно местным анестезирующим веществам или хинидину (действие проявляется в концентрациях, больших, чем среднетерапевтические).

Частичная агонистическая активность у препарата отсутствует.

Действующее вещество бетаксолол. После перорального введения всасывается быстро и полностью с биодоступностью примерно 85%. Незначительный эффект первого прохождения через печень. Период полувыведения от 15 до 20 часов. Высокая биодоступность бетаксолола обеспечивает несущественные колебания максимальной концентрации у разных пациентов или у одного и того же человека при длительном приеме таблеток. Около половины от введенной дозы связывается плазменными протеинами. Бетаксолол метаболизируется в неактивные метаболиты, часть вещества остается неметаболизированной примерно 10-15% выводится с мочой в неизменной форме. Объем распределения действующего вещества Локрена 6 л/кг.

Показания к применению:
Используется для лечения артериальной гипертензии, а так же как превентивная терапия при ишемической болезни сердца для профилактики развития приступов стенокардии напряжения.

Способ применения:
По 20 мг однократно в сутки. Рекомендуется не превышать максимально допустимую суточную дозу 40 мг. При почечной недостаточности дозировку препарата подбирают с учетом клиренса креатинина. После начала лечения бетаксололом у пациентов с почечной недостаточностью необходимо 4 дня наблюдать пациента (к 4 дню в крови достигается равновесный уровень действующего вещества).В случае легких форм почечной недостаточности (клиренс креатинина равен 20 мг/мин или меньше) адаптация дозировки не проводится.

При тяжелой недостаточности почек (клиренс креатинина 20 мл/мин и выше), а так же при проведении диализа пациенту стартовая дозировка не должна превышать 10 мг в сутки. Прием препарата не зависит от времени проведения диализа и его частоты. При недостаточности печени адаптации дозировки Локрена не требуется. После начала лечения этим препаратом у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо клиническое наблюдение.

Побочные действия:
Зарегистрированы следующие побочные действия Локрена: боль в животе, ощущение холода в конечностях, брадикардия (в ряде случаев тяжелая форма), головокружение, эректильная дисфункция, тошнота, астения, рвота, бессонница, головная боль. К редким побочным действиям относятся: ухудшение степени тяжести атриовентрикулярной блокады, замедление проводимости по атриовентрикулярному узлу, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, гипогликемия, бронхоспазм, при заболеваниях опорно-двигательного аппарата - усиление перемежающейся хромоты, синдром Рейно, парестезия, ночные кошмары, сухость конъюнктивы глаз, кожные проявления (в том числе высыпания, напоминающие псориаз), обострение течения псориаза. Транзиторным эффектом (исчезает после отмены Локрена) бывает появление в крови титра антинуклеарных антител в этом случае редко, но возможно появление клинических симптомов по типу системной красной волчанки.

Противопоказания:
Препарат не назначают, если в анамнезе у пациента были указания на аллергические реакции к бетаксололу или другим вспомогательным компонентам Локрена, а так же в случаях, если у пациента были любые другие анафилактические реакции. Другими противопоказаниями являются:
Бронхиальная астма;
хронические обструктивные болезни бронхолегочной системы;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада 2-3 степени тяжести при отсутствии у пациента имплантата водителя ритма сердца;
синдром слабости синусного узла (в том числе синоатриальная блокада);
рефрактерная сердечная недостаточность декомпенсированной стадии;
стенокардия Принцметала;
нарушения периферического кровообращения;
синдром Рейно (только тяжелые случаи);
выраженная артериальная гипотензия;
брадикардия с показателем ЧСС менее 45 50 уд./минуту;
нелеченная феохромоцитома;
врожденная галактоземия;
комбинация с сультопридом, дилтиаземом, амиодароном, флоктафенином, бепридилом или верапамилом;
дефицит лактазы;
синдром мальабсорбции галактозы / глюкозы;
лактация;
возраст до 14 лет.

Беременность:
Препарат не рекомендуется назначать беременным пациенткам. Если беременная принимала Локрен, у ее новорожденного могут быть гипогликемия, респираторный дистресс-синдром, брадикардия. Поэтому в таких случаях новорожденного нужно тщательно наблюдать в условиях специализированного неонатологического отделения, в котором должны быть возможности для постоянного измерения частоты сердечных сокращений и параметров гликемического профиля. Мониторинг должен проводиться до 5 дня жизни новорожденного включительно. Локрен, как и другие бета-блокаторы адренорецепторов, проникает в грудное молоко. Тем пациенткам, которым в период лактации назначен Локрен, грудное вскармливание отменяют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Категорически не допускается параллельное применение следующих комбинаций препаратов:
Локрен и сультоприд (оба препарата имеют аддиктивное действие, что может инициировать выраженную брадикардию и другие нарушения автоматизма сердечной мышцы).
Локрен и флоктафенин (поскольку при артериальной гипотензии или шоке из-за приема флоктафенила бетаксолол снижает адекватные компенсаторные реакции со стороны сердца и сосудов).

Не рекомендуется назначение на фоне Локрена бепридила, верапамила, дилтиазема, мебефрадила и других блокаторов кальциевых каналов. При таком сочетании высока вероятность появления чрезмерной брадикардии и других тяжелых нарушений автоматизма сердца (например, глубокое нарушение функции синусового узла), синергизм этих препаратов обусловливает возможность развития недостаточности сердца и нарушение атриовентрикулярной проводимости.
Не рекомендуется назначение на фоне Локрена амиодарона. Такое сочетание обладает отрицательным инотропным действием, провоцирует нарушения проводимости и автоматизма миокарда за счет подавления компенсаторных симпатических механизмов.

Осторожно используют сочетание Локрена с:
Средствами, которые могут инициировать мерцательную аритмию (за исключением сультоприда). Такое сочетание вызывает повышенный риск возникновения аритмии желудочкового происхождения вплоть до фибрилляции желудочков. Провоцирующим фактором тяжелых аритмий является сопутствующая гипокалиемия. При таких сочетаниях пациенту необходим контроль электрокардиографических показателей и клиническое наблюдение. Препараты, которые могут инициировать мерцательную аритмию (кроме сультоприда): противоаритмические лекарственные средства III класса (ибутилид, амиодарон, дофетилид, сотатол), I-а класса (гидрохинидин, дизопирамид и хинидин); некоторые нейролептики фенотиазиновой группы (циамемазин, левомепромазин, хлорпромазин, тиоридазин), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), бензамиды (сульпирид,амисульприд, тиаприд), прочие нейролептики (например, пимозид) и другие лекарственные вещества (пентамидин, дифеманил, мизоластин, цизаприд, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин и винкамин).
Галогенсодержащие анестетики для ингаляций (Локрен угнетает компенсаторные возможности сердца и сосудов, что во время оперативного вмешательства может быть скоррегировано дополнительным назначением бета-адреномиметических препаратов). Не рекомендуется резко отменять Локрен перед операцией. Анестезиологу следует сообщить, что оперируемый пациент получает Локрен.
Баклофен (усиление гипотензивного эффекта, при таком сочетании пациенту нужно регулярно измерять параметры артериального давления или подобрать дозировку гипотензивного лекарственного препарата индивидуально).
Пропрафенон (при таком сочетании может наблюдаться ухудшение проводимости сердца, снижение сердечной сократимости за счет ингибирования компенсаторных симпатических механизмов). Применение комбинации требует тщательного электрокардифографического контроля и динамического клинического наблюдения.
Гипогликемические препараты для внутреннего применения (сульфонамиды) или инсулин . Локрен может нивелировать некоторые признаки снижения уровня глюкозы в сыворотке крови (например, потливость, сердцебиение, тахикардия). При таком сочетании пациента нельзя пренебрегать регулярным измерением содержания глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные средства, включая препараты, обладающие избирательным воздействием на циклооксигеназу 2 типа. При таком сочетании вероятно уменьшение гипотензивного эффекта Локрена за счет подавления образования депрессорных простагландинов. При сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами группы пиразолона наблюдается задержка в организме воды и ионов натрия.
Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, неостигмин, галантамин, ривастигмин, пиридостигмин, амбеноний, такрин). Такая комбинация может вызвать брадикардию за счет аддитивного эффекта обоих препаратов. Если используется такое сочетание, требуется регулярный клинический контроль.
Внутривенное применение лидокаина (при этом наблюдается снижение метаболических превращений лидокаина в печени, что приводит к повышению его содержания в крови с возникновением тяжелых побочных действий, касающихся сердечно-сосудистой и нервной систем). При таком сочетании требуется подбор адекватной дозы лидокаина, контроль за его концентрацией в сыворотке крови и мониторинг электрокардиографии.
Гипотензивные лекарства с центральным механизмом действия (альфа-метилдопа, клонидин, моксонидин,гуанфанцин, апраклонидин,рилменидин). Такое сочетание может привести к выраженной гипертензии в случае резкого прекращения приема гипотензивного лекарства с центральным механизмом действия. Рекомендуется резко не прерывать лечение гипотензивным препаратом и тщательно клинически контролировать пациента.
Рентгенконтрастные средства, содержащие йод. Поскольку рентгенконтрастные средства на основе йода часто провоцируют аллергические реакции, применение Локрена может способствовать резкому ухудшению компенсаторных реакций организма, направленных на поддержание адекватных функций сердца и сосудов. Рекомендуется до назначения йодсодержащего рентгенконтраста приостановить прием Локрена. Если это сделать невозможно необходимо перед рентген-исследованием подготовить все необходимые средства для оказания экстренной неотложной помощи пациенту при развитии анафилактического шока.
Блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина). Возможна артериальная гипотензия, а при наличии недостаточности сердца появление ее клинических признаков (при латентной форме недостаточности) или развитие неконтролируемой коронарной недостаточности. Однако терапия Локреном может свести к минимуму рефлекторные механизмы симпатомиметизма, которые включаются в случае избыточных гемодинамических нагрузок.
Блокаторы альфа-адренорецепторов (доксазозин, альфузозин, тамсулозин,празозин, теразозин) и амифостин усиливают риск ортостатической гипотензии и гипотензивный эффект Локрена.
Трициклические антидепрессанты (комбинация обладает аддитивным механизмом действия, что может вызвать резкое снижение артериального давления вплоть до ортостатической гипотензии).
Внутривенный дипиридамол потенцирует гипотензивный эффект Локрена.
Мефлохин обладает аддитивным эффектом по отношению к Локрену, что может вызвать резкое урежение частоты сердечных сокращений.

Брадикардию провоцируют сочетания Локрена с сердечными гликозидами, мефлохином, блокаторами -адренорецепторов, клонидином, противоаритмические лекарствами I-а класса (хинидином или дизопирамидом), IV класса (дилтиаземом или верапамилом), III кл сса (амиодароном или соталолом), гуафанцином и препаратами, которые применяются для лечения болезни Альцгеймера (ингибиторы холинэстеразы).

Передозировка:
Для симптомов передозировки Локреном характерно значительное уменьшение цифр артериального давления и появление брадикардии. Терапевтические мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: глюкагон 1 мг и атропин 1-2 мг внутривенно. Инъекцию глюкагона в случае недостаточной его эффективности повторяют. Можно ввести изопреналин (25 мг в виде инфузии в вену медленно), а так же назначить добутамин (рекомендуемая скорость введения добутамина - 2,5 10 мкг/кг в минуту).

Если у новорожденного регистрируется декомпенсация сердечной деятельности после приема матерью во время беременности Локрена, то помощь оказывается в следующем объеме: добутамин, глюкагон (рассчитывается по массе новорожденного - 0,3 мг на каждый килограмм веса), изопреналин. Добутамин рекомендуется в достаточно больших дозировках продолжительное время. Необходима госпитализация в специализированное отделение и круглосуточное наблюдение реаниматолога-неонатолога.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой. В каждой таблетке 20 мг действующего вещества (бетаксолол). В блистере 28 таблеток.

Условия хранения:
При температуре от 15 до 30 градусов Цельсия, в сухом месте.

Состав:
Активное вещество: бетаксолол.
Вспомогательные вещества: гликолят натрия амилопектина (тип А), кремния диоксид коллоидный, моногидрат лактозы, гипромеллоза, макрогол 400, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, титана диоксид (Е171).

Дополнительно:
Схема отмены Локрена
Нельзя резко отменять препарат. Особенно это касается случаев ишемической болезни сердца. Дозировку Локрена уменьшают постепенно на протяжении 7-14 дней. Одновременно со снижением дозы необходимо начать прием другого препарата с аналогичным действием.

Локрен при недостаточности сердца
Локрен может назначаться при компенсированной недостаточности сердечной деятельности, причем в более низких дозировках. Под строгим врачебным наблюдением в дальнейшем терапию можно продолжить более высокими дозами.

Локрен при брадикардии у пациента
Если на фоне приема Локрена развивается урежение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя до 50 ударов в минуту, то дозировку необходимо уменьшить.

Локрен в терапии пациентов с хроническими бронхообструктивными заболеваниями или бронхиальной астмой
Локрен может назначаться только при заболевании легкой и средней степени выраженности. Перед назначением препарата нужно оценить функциональные особенности внешнего дыхания пациента. Если на фоне приема Локрена развивается бронхоспазм, дополнительно следует применить бета2-адреномиметические средства.

Локрен и атриовентрикулярная блокада сердца
Локрен обладает негативным дромотропным эффектом, поэтому у пациентов с атриовентрикулярной блокадой 1 степени Локрен назначается с осторожностью.

Применение при стенокардии Принцметала
При стенокардии Принцметала применение Локрена может способствовать увеличению продолжительности и количества приступов. Поэтому в сочетании с Локреном необходимо использовать вазодилататоры. Не рекомендуется назначать препарат при выраженной ангиоспастической стенокардии.

Применение Локрена при феохромоцитоме
Если назначается Локрен в сочетании с препаратами, блокирующими альфа-адренорецепторы, то необходим регулярный контроль за уровнем артериального давления.

Ухудшение кровоснабжения периферических тканей
Локрен может утяжелять состояние пациентов, которые имеют нарушенные функции кровообращения в периферических тканях (например, при синдроме Рейно, болезни Рейно, облитерирующих болезнях артерий ног, артериитах).

Локрен при недостаточности почек
Дозировку Локрена адаптируют в зависимости от тяжести почечной недостаточности, которую оценивают по показателю клиренса креатинина или содержанию креатинина в сыворотке крови.

Назначение Локрена пациентам пожилого возраста
Назначается с осторожностью. Стартовые дозировки должны быть небольшими. Терапию проводят под тщательным контролем лечащего доктора.

Применение препарата у пациентов с псориазом
На фоне применения Локрена возможно обострение псориатических проявлений, поэтому препарат у данной категории пациентов назначают с осторожностью.

Рекомендации при проведении общего наркоза у пациентов, принимающих Локрен
Локрен может угнетать рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений, что увеличивает риск возникновения тяжелого снижения артериального давления. Однако продолжающийся прием препарата уменьшает риск возникновения таких осложнений, как ишемия миокарда, аритмия и гипертонический криз. Перед оперативным вмешательством анестезиолога ставят в известность о том, что пациент принимает Локрен. До проведения анестезиологического обеспечения операции Локрен отменяют за 2 суток за этот срок чувствительность рецепторов к катехоламинам полностью восстанавливается. Однако лечение Локреном нецелесообразно отменять у больных с недостаточностью сердца. В этом случае лечение продолжают, поскольку риск от отмены препарата выше, чем риск его продолжающегося приема.

При экстренных оперативных вмешательствах пациенту, который принимает Локрен, назначают обязательную премедикацию с использованием атропина для профилактики стимуляции активности вагуса. Введение атропина при необходимости можно повторить. Выбирать препараты для анестезии следует те, которые обладают наименьшим кардиодепрессорным воздействием.

Назначение Локрена пациентам с сахарным диабетом
Пациентов предупреждают о возможность нивелирования симптомов гипогликемии и необходимости регулярного измерения количества глюкозы в сыворотке крови. Локрен маскирует такие симптомы, как учащение сердечных сокращений, ощущение сердцебиения и потливость.

Назначение Локрена пациентам с аллергическими реакциями
Больные, предрасположенные к гиперергическим реакциям и получающие десенсебилизирующую терапию, могут страдать от тяжелых анафилаксических реакций. Особенно это касается случаев аллергии после применения флокфентанила или рентгенконтрастных препаратов на основе йода. Применение в лечении анафилактоидных реакций стандартных доз эпинефрина у таких больных может привести к отсутствию его гипертензивного эффекта. Дозировку эпинефрина при этом необходимо увеличить.

Назначение спортсменам
Прием Локрена может давать позитивные результаты при исследовании на допинговые вещества.

Локрен при тиреотоксикозе
Локрен нивелирует сердечные признаки тиреотоксикоза.

Использование в педиатрии
Безопасность Локрена и его эффективность у детей пока не установлены. Не рекомендуется назначать детям.
Данные о влиянии на способность управлять сложными аппаратами или автотранспортом не предоставлены.