Левобакт

Левобакт (LEVOBACT) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину 500 мг или 750 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

коричнево-розового цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.
Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия.Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, что относится ко II типа топоизомеразам. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния "релаксации" в "надскручений" состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии, вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны такие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы : Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S (l), Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni -I / S / R, Streptococcus Pyogenes;
• грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S / R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis P + / p4 Morganella morganii, Pasteurella multocida , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus ;
• другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

К препарату непостоянно чувствительны:

• грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R;
• грамотрицательные аэробы Burkholderia cepacia;
• анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

К препарату резистентны:

• грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S (1).

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.

Фармакокинетика. Всасывания. Перорально применен левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме крови, что наблюдается через 1 ч после приема.Биодоступность - почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки.Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и им можно пренебречь. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в тканях и жидкостях организма .

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия . Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 мкг / мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / мл и достигала ась в течение 4-6 часов после введения. Концентращя в легких постоянно превышала таковую в плазме.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7μг / мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты составляли 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2,0 мкг / г соответственно через 2:00, 6:00 и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате / плазме крови - 1,84.

Концентрация в моче . Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг перорально составляла 44 мкг / мл, 91 мкг / мл и 200 мкг / мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.

Вывод. После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 ч). Вывод осуществляется в основном почками (85% дозы). Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам или к любому из вспомогательных компонентов препарата эпилепсия

заболевания / повреждения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат.

Соли железа, соли цинка, магние- или алюминиевмисни антациды, диданозин . Абсорбция левофлоксацина значимо снижается при применении солей железа, магние- или алюминиевмисних антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминиевой или магнийсодержащих буферными средствами) одновременно с левофлоксацином, таблетки.Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентный катионы, такие как соли железа, соли цинка, магние- или алюминиевмисни антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминиевой или магнийсодержащих буферными средствами), в течение 2:00 до или после приема левофлоксацина. Соли кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2:00 после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин . Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина знижусться в циметидина на

24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость.

Следует с осторожностью одновременно назначать левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация. Исследование клинической фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами:

карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотики) (см. Раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация. В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат таким образом можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения

В тяжелых случаях пневмококковой пневмонии терапия левофлоксацином не может быть оптимальной. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий . Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, получающих препарат в дозе 1000 мг в сутки, и у пациентов, принимающих кортикостероиды.

Пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. "Способ применения и дозы»). В связи с вышеизложенным следует тщательно следить за этими категориями пациентов, если им суждено левофлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. Если подозревается тендинит, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать необходимое лечение (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Метициллинрезистентный S. Aureus. Для метициллин Saureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонов, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в Е. соlи (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. соlи к фторхинолонов.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile .

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая и / или с примесью крови, возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни степени; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. «Побочные реакции»). В связи с этим важно взвешивать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile , следует немедленно отменить левофлоксацин и безотлагательно начать необходимое лечение. Препараты, подавляющие перистальтику, в подобных случаях противопоказаны.

Пациенты склонны к эпилепсии. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как другие фторхинолоны, должен с большой осторожностью применяться у пациентов, склонных к судорожным припадкам. Например, пациенты с ранее существующими поражениями центральной нервной системы, которые принимают фенбуфен и подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или препараты, снижающие церебральный судорожный порог, в частности, теофиллин.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, должен применяться с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например с теофиллином (см . раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного припадка (см. «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитических реакций при лечении хинолоновых антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина этим пациентам следует осуществлять надзор относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. Раздел "Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после первой же дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и связаться с врачом или обратиться в службу неотложной медицинской помощи, которая начнет необходимые неотложные лечебные мероприятия.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях тяжелых буллезный кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если возникнет любое поражение кожи и / или слизистых оболочек, пациенты должны немедленно связаться с врачом, прежде чем продолжать лечение.

Дизгликемия. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшихся как правило, у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральных сахароснижающих препаратом ( например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизацн на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не испытывали без необходимости воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например УФ-лампой «Искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и / или увеличение частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы левофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своею способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики)
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия)
• заболевания сердца (в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», раздел «Побочные реакции», раздел «Передозировка »).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, что может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарной системы. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. Раздел «Побочные реакции»).Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, которая потребовала респираторной поддержки, и могла иметь летальный исход.

Левофлоксацин не рекомендуется для применения у пациентов с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения . Если возникают какие-либо нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. Разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами" и "Побочные реакции»).

Суперинфекция . Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять меры.

Влияние на результаты лабораторных анализов. У пациентов, которые получают левофлоксацин, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может воз