Кселода 500 мг таблетки №120

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КСЕЛОДА^®

(XELODA^® )

Склад:

діюча речовина: капецитабін 5' -деокси-5-флуоро-N-[(пентилокси)карбоніл]- цитидин

1 таблетка містить 150 мг або 500 мг капецитабіну

допоміжні речовини: лактоза безводна натрію кроскармелоза гіпромелоза целюлоза мікрокристалічна магнію стеарат

плівкова оболонка: для 150 мг &ndash Opadry^® рожевий 03А14309 (гіпромелоза тальк титану діоксид (Е 171) заліза оксид жовтий (Е 172) заліза оксид червоний (Е 172) для 500 мг &ndash Opadry^® рожевий 03А14380 (гіпромелоза тальк титану діоксид (Е 171) заліза оксид жовтий (Е 172) заліза оксид червоний (Е 172)).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Код АТС L01B С06.

Клінічні характеристики.

Показання.

Рак молочної залози:

&ndash місцевий розповсюджений чи метастатичний рак молочної залози у поєднанні з доцетакселом після неефективної хіміотерапії що включає препарати антрациклінового ряду

&ndash місцевий розповсюджений чи метастатичний рак молочної залози як монотерапія після неефективної хіміотерапії що включає таксани і препарати антрациклінового ряду або при наявності протипоказання до терапії антрациклінами.

Рак ободової кишки колоректальний рак:

&ndash рак ободової кишки в ад&rsquo ювантній терапії після хірургічного лікування раку ІІІ стадії (стадія С за Дьюком)

&ndash метастатичний колоректальний рак.

Рак шлунка:

препарат для першої лінії   лікування розповсюдженого раку шлунка у комбінації з препаратами на основі платини.

Протипоказання. Тяжкі у тому числі неочікувані реакції на лікування фторпіримідином в анамнезі. Гіперчутливість до капецитабіну або до будь-якого компонента препарату або фторурацилу. Відомий дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази. Вагітність та годування груддю. Тяжка лейкопенія нейтропенія тромбоцитопенія. Тяжкі порушення функції печінки. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Одночасний прийом соривудину або його структурних аналогів типу бривудину. Протипоказання для застосування будь-якого лікарського засобу що застосовують в комбінації.

Спосіб застосування та дози.

Препарат Кселода^® може призначати лише кваліфікований лікар який має досвід застосування антинеопластичних лікарських засобів. Для всіх пацієнтів рекомендований ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування.

Лікування слід відмінити при прогресуванні захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Препарат приймають перорально не пізніше ніж через 30 хвилин після вживання їжі запиваючи водою.

Монотерапія

Рак ободової кишки колоректальний рак та рак молочної залози: рекомендована початкова добова доза Кселоди^® в якості ад&rsquo ювантної терапії становить 2  500 мг/м² поверхні тіла і застосовується у вигляді тритижневих циклів: приймати щодня протягом 2 тижнів після чого роблять тижневу перерву. Сумарну добову дозу Кселоди^® розподіляють на два прийоми (по 1250 мг/м² поверхні тіла зранку і ввечері). Рекомендована загальна тривалість ад&rsquo ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Комбінована терапія

Рак молочної залози: у комбінації з доцетакселом рекомендована початкова доза для лікування метастатичного раку молочної залози становить по 1250 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою (у поєднанні з доцетакселом 75 мг/м² 1 раз у 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії). Премедикація пероральними кортикостероїдами такими як дексаметазон проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції для застосування доцетакселу пацієнтам які отримують комбінацію капецитабін плюс доцетаксел.

Рак ободової кишки колоректальний рак рак шлунка: у режимі комбінованого лікування початкову дозу Кселоди^® необхідно зменшити до 800-1000 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою чи до 625 мг/м² 2 рази на добу при безперервному застосуванні. При комбінації з іринотеканом (200 мг/м² в день 1) рекомендована початкова доза становить 800 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою. Включення бевацизумабу у схему комбінованого застосування не впливає на початкову дозу Кселоди^® .

Протиблювотні засоби та премедикацію для забезпечення адекватної гідратації призначають пацієнтам які отримують Кселоду^® у комбінації з цисплатином чи оксаліплатином перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосування цисплатину та оксаліплатину. Загальна рекомендована тривалість ад&rsquo ювантної терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Дозу Кселоди^® розраховують на площу поверхні тіла. У таблицях 1 2 наведені розрахунки стандартної та зниженої дози (див. « Корекція дози у процесі лікування» ) для початкової дози Кселоди^® 1250 мг/м² чи 1000 мг/м².

Таблиця 1

Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози Кселоди^® 1250 мг/м²

  залежно від площі поверхні тіла

Таблиця 2

Розрахунки стандартної та зниженої початкової дози Кселоди^® 1000 мг/м²

залежно від площі поверхні тіла

Корекція дози у процесі лікування

Загальні рекомендації

Явища токсичності при лікуванні Кселодою^® можна усунути симптоматичною терапією і/або зміною дози Кселоди^® (перервавши лікування чи зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити надалі її не збільшують.

При явищах токсичності які на думку лікаря малоймовірно стануть серйозними чи будуть загрожувати життю наприклад алопеція зміна смакових відчуттів зміни нігтів застосування препарату можна продовжувати в тій самій дозі не перериваючи лікування та не зменшуючи дозу препарату.

Пацієнтів які отримують лікування Кселодою^® необхідно попередити що лікування потрібно припинити у разі розвитку помірних або тяжких токсичних реакцій. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну то пропущені дози не потрібно застосовувати додатково.

Гематологічна токсичність

Хворим із вихідним рівнем нейтрофілів < 1 5 х 10⁹/л і/або тромбоцитів < 100 х 10⁹/л не можна призначати терапію капецитабіном. Терапію слід призупинити якщо під час незапланованого лабораторного дослідження виявлено зниження рівня нейтрофілів < 1 0 х 10⁹/л або тромбоцитів < 75 х 10⁹/л.

Нижче наводяться рекомендації для зміни дози у випадку токсичних явищ відповідно до критеріїв ознак токсичності що часто зустрічаються у клініці. Критерії розроблені Національним онкологічним інститутом Канади (NCIC СТС версія 1).

Таблиця 3

Схема зниження дози Кселоди^® (3-тижневий цикл або безперервне лікування)

Зміна дози у випадку  виникнення явищ токсичності при застосуванні капецитабіну протягом 3-тижневого циклу у комбінації  з іншими лікарськими засобами

Зміну дози при виникненні явищ токсичності при застосуванні Кселоди^® протягом 3-тижневого циклу у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.

На початку курсу лікування при необхідності відстрочення терапії Кселодою^® чи іншим лікарським засобом слід відстрочити також призначення інших препаратів до періоду можливості призначення всіх компонентів схеми.

При виникненні токсичних явищ під час лікування які на думку лікаря не пов&rsquo язані із застосуванням капецитабіну терапію Кселодою^® необхідно продовжувати та провести корекцію дози інших лікарських засобів-компонентів схеми відповідно до інструкцій для медичного застосування.

У разі необхідності відміни інших лікарських засобів-компонентів схеми лікування Кселодою^® можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначення Кселоди^® .

Указані рекомендації стосуються всіх показань для застосування та всіх груп пацієнтів.

Зміна дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосуванні капецитабіну у комбінації  з іншими лікарськими засобами

Зміну дози при виникненні явищ токсичності при безперервному режимі застосування Кселоди^® у комбінації з іншими лікарськими засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіну та відповідно до інструкцій для медичного застосування інших лікарських засобів.

Корекція дози в особливих випадках

Хворі з порушеннями функції печінки

Даних з безпеки та ефективності у пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо для надання рекомендацій з корекції дози. Немає інформації про порушення функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.

Хворі з порушеннями функції нирок

Капецитабін протипоказаний хворим з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофтом-Голтом на початковому рівні). Частота виникнення побічних реакцій ІІІ або ІV ступеня у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв на початковому рівні) підвищується порівняно з таким у загальній популяції. Для хворих з вихідною помірною нирковою недостатністю  рекомендовано зменшити початкову дозу до 75 % від стандартної (1250 мг/м²). Для хворих з вихідною помірною нирковою недостатністю  зниження початкової дози 1000 мг/м² не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.

Рекомендується етельний моніторинг та негайне переривання лікування при виникненні побічних явищ 2 3 або 4 ступенів а також подальше коригування дози відповідно до таблиці 3. При зниженні рівня креатиніну менше 30 мл/хв лікування Кселодою^® необхідно припинити. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності однакові як при монотерапії капецитабіном так і при комбінованій терапії.

Хворі літнього віку

Коригування початкової дози при монотерапії капецитабіном не потрібне. Проте у хворих       &ge 60 років явища ІІІ та ІV ступенів токсичності розвивалися частіше ніж у молодших пацієнтів.

Рекомендується ретельний моніторинг стану хворих &ge 60 років. При застосуванні Кселоди^® в комбінації з іншими лікарськими засобами у хворих літнього віку (&ge 65 років) відзначалася більша частота небажаних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичності які призвели до відміни лікування порівняно з хворими молодшого віку.

При лікуванні Кселодою^® у комбінації з доцетакселом у хворих віком понад 60 років відзначалося збільшення частоти небажаних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичності. Пацієнтам цієї вікової категорії при комбінованому лікуванні Кселодою^® та доцетакселом рекомендується зменшити початкову дозу Кселоди^® до 75 % (950 мг/м² двічі на добу). При відсутності явищ токсичності при лікуванні пацієнтів &ge 60 років зниженою початковою дозою капецитабіну у комбінації з доцетакселем дозу капецитабіну можна поступово збільшити до 1250 мг/м² двічі на добу.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Загальний профіль безпеки Кселоди^® базується на основі даних більше 3000 пацієнтів які отримували лікування Кселодою^® в режимі монотерапії чи в комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних показань для застосування. Профіль безпеки монотерапії Кселодою^® при метастатичному раку молочної залози метастатичному колоректальному раку та раку ободової кишки в ад&rsquo ювантній терапії є порівнянним.

Найбільш частими і/або клінічно значимими побічними реакціями пов&rsquo язаними з лікуванням були реакції з боку шлунково-кишкового тракту (діарея нудота блювання біль у животі стоматит) долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія) слабкість астенія анорексія кардіотоксичність прогресування порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою недостатністю тромбоз/емболія.

Побічні реакції які на думку дослідника розглядались як можливо ймовірно чи віддалено пов&rsquo язані із застосуванням Кселоди^® були отримані у клінічних дослідженнях монотерапії Кселодою^® та в клінічних дослідженнях застосування Кселоди^® у комбінації з різними схемами хіміотерапії для різних показань для застосування.

Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часті                            (&ge 1/10) часті (від   &ge 1/100 до < 1/10) нечасті (від &ge 1/1000 до < 1/100) рідкі (від &ge 1/10000 до < 1/1000) дуже рідкі (< 1/10000). У кожній групі побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості.

Монотерапія Кселодою^®

Нижче наведені побічні реакції пов&rsquo язані з монотерапією капецитабіном на основі об&rsquo єднаного аналізу даних безпеки одержаних із трьох основних досліджень за участю 1900 пацієнтів (М66001 SO14695 та SO14796). Побічні реакції внесені у відповідну групу за частотою згідно із загальною частотою в об&rsquo єднаному аналізі.

Інфекції та інвазії: часті &ndash герпес (вірусна інфекція) назофарингіт інфекції нижніх дихальних шляхів нечасті &ndash сепсис інфекції сечових шляхів целюліт (запалення пухкої клітковини) тонзиліт фарингіт кандидоз ротової порожнини грип гастроентерит грибкова інфекція інфекція абсцес зубів.

Доброякісні злоякісні та неуточнені новоутворення: нечасті &ndash ліпома.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часті &ndash анемія нейтропенія нечасті &ndash фебрильна нейтропенія панцитопенія гранулоцитопенія тромбоцитопенія лейкопенія гемолітична анемія збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНО)/подовження протромбінового часу.

З боку імунної системи: нечасті &ndash реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин метаболізму: дуже часті &ndash анорексія часті &ndash дегідратація зменшення маси тіла нечасті &ndash цукровий діабет гіпокаліємія розлади апетиту знижене харчування гіпертригліцеридемія.

Психічні розлади: часті &ndash безсоння депресія нечасті &ndash сплутаність свідомості гострий тривожний стан з реакцією паніки депресивний настрій зниження лібідо.

Неврологічні розлади: часті &ndash головний біль загальмованість запаморочення парестезії спотворення смаку нечасті &ndash афазія порушення пам&rsquo яті атаксія синкопе розлади балансу чутливі розлади периферична нейропатія.

З боку органів зору: часті &ndash сльозоточивість кон&rsquo юнктивіт подразнення органів зору нечасті &ndash зниження гостроти зору диплопія.

З боку органів слуху та лабіринту вуха: нечасті &ndash запаморочення біль у вухах.

Кардіальні порушення: нечасті &ndash нестабільна стенокардія стенокардія ішемія міокарда фібриляція передсердь аритмія тахікардія синусова тахікардія відчуття серцебиття. Судинні розлади: часті &ndash тромбофлебіт нечасті &ndash тромбоз глибоких вен артеріальна гіпертензія петехії артеріальна гіпотензія приливи периферичне відчуття холоду.

З боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння: часті &ndash задишка носові кровотечі кашель ринорея нечасті &ndash легенева емболія пневмоторакс кровохаркання астма задишка при фізичному навантаженні.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часті &ndash діарея блювання нудота стоматит біль у животі часті &ndash шлунково-кишкові кровотечі запори біль у верхніх відділах живота диспепсія метеоризм сухість у роті нечасті &ndash кишкова непрохідність асцит ентерит гастрит дисфагія біль у нижніх відділах живота езофагіт абдомінальний дискомфорт гастроезофагеальна рефлюксна хвороба коліт кров у фекаліях.

З боку гепатобіліарної системи: часті &ndash гіпербілірубінемія відхилення рівня функціональних печінкових тестів нечасті &ndash жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті &ndash долонно-підошовний синдром часті &ndash висипання алопеція еритема сухість шкіри свербіж гіперпігментація шкіри макулярне висипання злущення шкіри дерматит порушення пігментації порушення з боку нігтів нечасті &ndash утворення пухирів та виразок на шкірі висипання кропив&rsquo янка реакції фоточутливості еритема долонь набряк обличчя пурпура зворотний променевий синдром.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часті &ndash біль у кінцівках біль у спині артралгія нечасті &ndash набряк суглобів біль у кістках біль обличчя ригідність опорно-рухової системи слабкість у м&rsquo язах.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасті &ndash гідронефроз нетримання сечі гематурія ніктурія підвищення рівня креатиніну крові.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: нечасті &ndash вагінальні кровотечі.

Загальні розлади: дуже часті &ndash слабкість астенія часті &ndash підвищення температури периферичні набряки нездужання біль у грудній клітці нечасті &ndash набряк лихоманка грипоподібні симптоми озноб підвищення температури.

У даному контексті під « часті побічні реакції» у підрозділі « Монотерапія Кселодою^® » вказані тяжкі побічні реакції і/або побічні реакції що загрожують життю (3-4 ступеня) або медично значущі побічні реакції.

Комбінована терапія

Нижче наведені побічні реакції зареєстровані при застосуванні Кселоди^® у комбінації з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях до застосування на основі даних з безпеки від більш ніж 3000 пацієнтів додатково до вже зареєстрованих при монотерапії і/або спостерігалися з вищою частотою у будь-якому з основних клінічних досліджень.

Деякі побічні реакції часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад периферична чутлива невропатія при застосуванні доцетакселу чи оксаліплатину реакції підвищеної чутливості при застосуванні бевацизумабу). Однак не можна виключити посилення вказаних побічних явищ при застосуванні Кселоди^® .

Інфекції та інвазії: часті &ndash оперізувальний лишай інфекції сечовивідних шляхів кандидоз ротової порожнини інфекції верхніх дихальних шляхів риніт грип інфекції* герпес ротової порожнини.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часті &ndash нейтропенія* лейкопенія* нейтропенічна гарячка* тромбоцитопенія* анемія* часті &ndash пригнічення кісткового мозку фебрильна нейтропенія*.

З боку імунної системи: часті &ndash реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин метаболізму: дуже часті &ndash зниження апетиту часті &ndash гіпокаліємія гіпонатріємія гіпомагніємія гіпокальціємія гіперглікемія.

Психічні розлади: часті &ndash розлади сну неспокій.

Неврологічні розлади: дуже часті &ndash парестезії та дизестезії периферична нейропатія периферична чутлива нейропатія спотворення смаку головний біль часті &ndash нейротоксичність тремор невралгія реакції підвищеної чутливості гіпестезія.

З боку органів зору: дуже часті &ndash сльозоточивість часті &ndash порушення зору сухість в очах біль в очах порушення зору розпливчатий зір.

З боку органів слуху та лабіринту вуха: часті &ndash дзвін у вухах зниження слуху.

Кардіальні порушення: часті &ndash фібриляція передсердь ішемія/інфаркт міокарда.

Судинні розлади: дуже часті &ndash набряки нижніх кінцівок артеріальна гіпертензія тромбоз/емболія* часті &ndash припливи артеріальна гіпотензія гіпертензивний криз гіперемія флебіт.

З боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння: дуже часті &ndash ангіна дизестезія глотки часті &ndash гикавка фаринголарингеальний біль дисфонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часті &ndash запор диспепсія часті &ndash кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту виразки слизової оболонки ротової порожнини гастрит здуття живота гастроезофагеальна рефлюксна хвороба біль у роті дисфагія ректальна кровотеча біль у нижніх відділах живота дизестезії ротової порожнини парестезії ротової порожнини гіпестезія ротової порожнини дискомфорт у животі.

З боку гепатобіліарної системи: часті &ndash відхилення рівня функціональних печінкових тестів.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часті &ndash алопеція порушення з боку нігтів часті &ndash гіпергідроз еритематозні висипання кропив&rsquo янка нічна підвищена пітливість.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже часті &ndash артралгії міалгії біль у кінцівках часті &ndash біль у щелепах м&rsquo язові спазми тризм слабкість у м&rsquo язах.

З боку нирок та сечовидільної системи: часті &ndash гематурія протеїнурія зниження кліренсу креатиніну нирками дизурія.

Загальні розлади: дуже часті &ndash підвищення температури тіла слабкість загальмованість* чутливість до підвищеної температури астенія часті &ndash запалення слизових оболонок біль у кінцівках больові відчуття озноб біль у грудній клітці грипоподібні симптоми гарячка* інфузійні реакції реакції у місці введення біль у місці інфузії біль у місці ін&rsquo єкції.

Пошкодження (травми рани) отруєння: часті &ndash забій.

*Частота включає всі ступені тяжкості за винятком побічних реакцій відзначених знаком « *» що включали лише побічні реакції ІІІ-ІV ступеня.

Досвід постмаркетингового застосування

З боку органів зору: рідко &ndash стеноз слізної протоки розлади рогівки кератит точковий кератит.

Кардіальні порушення: рідко &ndash фібриляція шлуночків подовження інтервалу QT піруетна шлуночкова тахікардія брадикардія вазоспазм.

З боку гепатобіліарної системи: рідко &ndash печінкова недостатність та холестатичний гепатит.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: рідко &ndash шкірний червоний вовчак дуже рідко &ndash тяжкі шкірні реакції такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

З боку нирок та сечовидільної системи: рідко &ndash гостра ниркова недостатність внаслідок зневоднення.

Окремі побічні реакції

Долонно-підошовний синдром

При застосуванні капецитабіну у дозі 1250 мг/м² двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості в дослідженнях монотерапії (ад&rsquo ювантної терапії раку ободової кишки лікування метастазуючого колоректального раку лікування раку молочної залози) реєструвався у          53-60 % пацієнтів та у 63 % хворих із метастазуючим раком молочної залози у групі лікування капецитабіном/доцетакселом. При застосуванні капецитабіну в дозі 1000 мг/м² двічі на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості спостерігався у 22-30 % хворих які отримували комбіноване лікування з капецитабіном.

Метааналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів 14 клінічних досліджень продемонстрував що долонно-підошовний синдром усіх ступенів тяжкості при застосуванні капецитабіну у режимі монотерапії або комбінованого лікування з різними схемами хіміотерапії при різних показаннях для застосування (рак ободової кишки колоректальний рак рак шлунка рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) хворих у середньому через 239 днів після початку лікування капецитабіном (95 % ДІ 201-288). З підвищеним ризиком розвитку долонно-підошовного синдрому при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов&rsquo язані наступні коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах) зменшення кумулятивної дози капецитабіну (0 1*кг) збільшення відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування збільшення тривалості лікування (тижні) збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років) жіноча стать добрий початковий загальний статус пацієнта (0 проти &ge 1).

Діарея

Виникнення діареї під час лікування Кселодою^® спостерігали у майже 50 % хворих. За результатами мета-аналізу даних від більш ніж 4700 пацієнтів 14 клінічних досліджень з підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджених комбінаціях статистично достовірно були пов&rsquo язані наступні коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіну (у грамах) збільшення тривалості лікування (тижні) збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років) жіноча стать. Зі зниженням ризику розвитку діареї статистично достовірно були пов&rsquo язані наступні коваріанти: зростання кумулятивної дози капецитабіну (0 1*кг) та відносної інтенсивності дози у перші 6 тижнів лікування.

Кардіотоксичність

Окрім вказаних кардіальних побічних реакцій були зареєстровані наступні побічні реакції з частотою менше 0 1 % при монотерапії капецитабіном на основі об&rsquo єднаного аналізу даних з безпеки 949 пацієнтів 7 клінічних досліджень (2 &ndash фази ІІІ і 5 &ndash фази ІІ при метастатичному колоректальному раку та метастатичному раку молочної залози): кардіоміопатія серцева недостатність шлуночкові екстрасистоли раптова смерть.

Енцефалопатія

Окрім указаних побічних реакцій монотерапія Кселодою^® на основі об&rsquo єднаного аналізу даних з безпеки 7 клінічн