Хемоміцин

Хемомицин

Фармакологические свойства препарата Хемомицин:

Фармакодинамика. Азитромицин полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подгруппы макролидных антибиотиков азалидов. Антибактериальное действие проявляется путем связывания рибосомной субъединицы 50S и подавления синтеза белка. На большинство бактерий азитромицин влияет бактериостатически. Антимикробная активность азитромицина снижается при низком рН. Азитромицин концентрируется в фагоцитах (полиморфоядерных лейкоцитах, моноцитах, макрофагах и фибробластах), которые мигрируют в место воспалительного процесса, повышая тем самым концентрацию препарата в воспаленных тканях. Проникновение препарата в фагоциты необходимо для его действия против внутриклеточных патологических микроорганизмов (например
Staphylococcus aureus, legionella pneumophila, chlamydia trachomatis, salmonella typhi). Азитромицин обладает широким антибактериальным спектром действия против различных грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и атипических микроорганизмов.
К азитромицину чувствительны:
грамположительные аэробные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, st. pyogenes, st. agalactiae,стрептококки групп CF и G,
St. viridans. Существует перекрестная резистентность к азитромицину у эритромицинрезистентных штаммов. Большинство штаммов
Enterococcus faecalis и метицилинрезистентных стафилококков устойчивы к азитромицину;
грамотрицательные аэробные микроорганизмы:
Bordetella pertussis, b. parapertussis, campylobacter jejuni, escherichia coli, haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, haemophilus ducreyi, moraxella catarrhalis, legionella pneumophila, neisseria gonorrhoeae, gardnerella vaginalis, shigella spp., salmonella spp., yersinia spp.;
анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides bivius; clostridium perfringens, peptostreptococcus spp.;
внутриклеточные возбудители:
Chlamydia trachomatis, chlamydia pneumoniae, listeria monocytogenes, mycoplasma pneumoniae, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, borrelia burgdoferi.
Продуцирование -лактамазы не влияет на активность азитромицина.

Фармакокинетика. Азитромицин быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность азитромицина ≈37%. C_max в плазме крови достигается на протяжении 2 3 ч после приема препарата и состав Хемомицин капс. 500 мг. №3ляет 0,4 мкг/мл (после дозы 500 мг). Наличие пищи в ЖКТ увеличивает время абсорбции пероральных форм азитромицина. При приеме азитромицина в капсулах во время еды уменьшается его C_max в плазме крови и AUC на 52 и 43% соответственно. На азитромицин в таблетках, покрытых оболочкой, или в гранулах для приготовления суспензии для перорального применения пища незначительно влияет на степень абсорбции (AUC), хотя снижает скорость всасывания.
После перорального или в/в применения азитромицин распределяется во всех тканях и жидкостях организма. Исследование
Іn vitro показали, что соотношение внутриклеточной к внеклеточной концентрации азитромицина равнялось 30 через 1 ч после применения и 200 через 24 ч.
Связывание с белками плазмы крови уменьшалось с повышением концентрации азитромицина в крови: 51% азитромицина, связанного с белками плазмы крови, при концентрации 0,02 мкг/мл и 7% при концентрации 2 мкг/мл.
После перорального применения дозы 500 мг концентрация в плазме крови снижалась соответственно полифазовой модели с окончательным T_1/2 68 ч. Высокие уровень объема распределения (31,3 33,3 л/кг массы тела) и клиренса плазмы крови 630 мл/мин подтверждают, что увеличение T_1/2 обусловлено экстенсивным захватом и следующим высвобождением препарата из тканей.
Основным путем биотрансформации азитромицина является N-деметилирование. Идентифицировано 10 микробиологически неактивных метаболитов. В отличие от эритромицина и других макролидов, азитромицин не метаболизируется P450. Он экскретируется с калом, в основном в неизмененном виде. Только небольшая часть азитромицина выделяется с мочой.

Фармакокинетика при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10 80 мл/мин) после перорального применения одноразовой дозы 1000 мг азитромицина C_max и AUC_{0-120 п}овышались на 5,1 и 4,2% соответственно, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени C_max и AUC_{0-120 п}овышались на 61 и 35% соответственно, в сравнении с пациентами без нарушения функции почек.
_{Фармакокинетика при печеночной недостаточности}
У пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в плазме крови. У таких пациентов возможно увеличение клиренса азитромицина в моче (вероятно, как компенсация сниженного печеночного клиренса).

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Фармакокинетика азитромицина у мужчин пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у мужчин молодого возраста, в отличие от женщин пожилого возраста, у которых уровень C_max азитромицина в плазме крови был выше на 30 50%. Несмотря на повышение концентрации азитромицина, значительной аккумуляции препарата не наблюдалось.

Фармакокинетика у детей и подростков
Среди детей в возрасте от 4 мес до 15 лет проводилось исследование фармакокинетики азитромицина в форме капсул, таблеток, покрытых оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для перорального применения. После назначения дозы 10 мг/кг в 1-е сутки и 5 мг/кг со 2-х по 5-е сутки C_max было значительно ниже в сравнении со взрослой популяцией. У детей старшей возрастной группы T_1/2 состав Хемомицин капс. 500 мг. №3лял 36 ч.

Показания к применению препарата Хемомицин:

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами, в том числе инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей (острый тонзиллит, синусит, средний отит), нижних дыхательных путей (пневмонии, острый бронхит и обострение хронического бронхита); скарлатина; инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции мочеполовой системы (неосложненный уретрит и/или цервицит, в том числе вызванный хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной и гонококковой инфекцией), для лечения начальной стадии болезни Лайма (боррелиоза) мигрирующей эритемы; заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с
Helicobacter рylori(в состав Хемомицин капс. 500 мг. №3е комплексной терапии).

Применение препарата Хемомицин:

Хемомицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 раз в сутки.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет или с массой тела 45 кгпри инфекциях дыхательных путей, кожи и подкожной жировой клетчатки назначают по 500 мг (2 капсулы или 1 таблетка) в сутки в течение 3 дней; при хронической мигрирующей эритеме (начальная стадия болезни Лайма) по 1 г (2 таблетки) в 1-е сутки и по 500 мг со 2-х по 5-е сутки (курсовая доза 3 г); при инфекциях мочеполовой системы по 1 г (4 капсулы или 2 таблетки) однократно; при комплексном лечении уретритов и/или цервицитов с хроническим или осложненным течением по 1 г (2 таблетки) в 1-е, 7-е и на 14-е сутки лечения; при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с
Helicobacter pylori, по 1 г (4 капсулы или 2 таблетки) в сутки в течение 3 дней в состав Хемомицин капс. 500 мг. №3е комбинированной терапии.

Детям с массой тела 25 кг применяют Хемомицин в капсулах. Препарат назначают из расчета 10 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг массы тела).

Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (скорость гломерулярной фильтрации от 10 до 80 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации 10 мл/мин) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности нет необходимости в коррекции дозы. Учитывая, что азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, этот препарат не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Клинический опыт применения азитромицина у этой категории больных отсутствует.

Противопоказания к применению препарата Хемомицин:

повышенная чувствительность к препарату и другим антибиотикам группы макролидов;
в таблетированной форме дети в возрасте до 12 лет и в форме капсул дети до 6 лет или массой тела 25 кг;
не применять одновременно с препаратами маточных рожек.

Побочные эффекты препарата Хемомицин:

большинство побочных реакций легкой и средней степени тяжести обратимы после прекращения приема Хемомицина.

Со стороны цнс

Нечасто: головокружение, сонливость, головная боль, судороги, нарушение вкуса, синкопе.

Редко: бессонница, гиперактивность, повышенная утомляемость, парестезия, астения.

Психические нарушения

Редко: агрессивность, возбуждение, тревожность и нервозность.

Со стороны органа слуха

Редко: антибиотики группы макролидов могут вызывать нарушение слуха. У некоторых пациентов, применявших азитромицин, были отмечены нарушения слуха, глухота и звон в ушах. Большинство этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах продолжительный период. Согласно отчетам исследований в большинстве случаев нарушения были обратимы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: АГ, тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию (которая наблюдалась при применении других макролидов). Увеличение интервала Q T и аритмии по типу torsades de pointes.

Со стороны жкт

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия.

Редко: запор, изменение цвета языка, панкреатит. Регистрировали случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: гепатит и холестатическая желтуха.

Очень редко: печеночный некроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто: артралгия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения.

Редко: нейтрофилия, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: интерстициальный нефрит, ОПН.

Со стороны половой системы

Нечасто: вагинит.

Изменения лабораторных показателей
Повышение уровней АсАТ, АлАТ, креатинина, ЛДГ, билирубина и щелочной фосфатазы. Такие патологические изменения лабораторных показателей обратимые и возвращаются к норме после прекращения применения препарата. Большинство побочных реакций легкой и средней степени тяжести обратимы после прекращения приема Хемомицина.

Особые указания к применению препарата Хемомицин:

необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации 10 мл/мин), поскольку системная экспозиция к азитромицину у этих пациентов возрастает на 33%.
У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности нет необходимости в коррекции дозы. Однако поскольку печень является основным путем элиминации азитромицина, необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с печеночной недостаточностью или при одновременном применении с гепатотоксическими веществами. Азитромицин не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов, получающих лечение азитромицином, редко могут возникать тяжелые аллергические реакции, такие как: ангионевротический отек, анафилактические реакции, включая синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении таких реакций применение препарата необходимо прекратить и назначить симптоматическое лечение. У некоторых пациентов симптомы аллергических реакций могут появиться снова как только будет прекращена симптоматическая терапия, даже без дальнейшего применения азитромицина. Таким пациентам необходимо продолжительное наблюдение и симптоматическое лечение.
Пероральное применение азитромицина нецелесообразно у пациентов с тяжелыми формами пневмонии или с наличием таких факторов риска, как: кистозный фиброз, госпитальная инфекция, подозрение на бактериемию, пациенты пожилого возраста, или пациенты с тяжелыми патологическими состояниями (иммунодефициты или функциональная аспления).
Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется постоянный контроль пациента из-за возможного развития суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибки.
Назначение других антибиотиков группы макролидов может вызвать удлинение фазы реполяризации и интервала Q T, что является фактором риска развития аритмий и torsades de pointes. Подобный эффект может возникать при назначении азитромицина у пациентов с повышенным риском возникновения удлиненного интервала Q T.

Применение в период беременности или кормления грудью. Хемомицин можно применять в период беременности, только если ожидаемые преимущества для матери преобладают над потенциальным риском для плода. В исследованиях на животных не доказано влияния азитромицина на плод. Соответствующих контролируемых исследований у беременных не проводилось.
Азитромицин проникает в грудное молоко. Поэтому нужно с осторожностью назначать Хемомицин в период кормления грудью.

Дети. Детям в возрасте старше 6 лет с массой тела 25 кг Хемомицин в капсулах можно назначать в дозах, приведенных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Для детей младше 6 лет с массой тела 25 кг препарат применяется в другой лекарственной форме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Данные о том, что Хемомицин влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами, отсутствуют. Но при возникновении побочных реакций со стороны ЦНС (сонливость, головокружение) рекомендуется удержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействия препарата Хемомицин:

одновременное применение азитромицина с антацидами не влияет на биодоступность азитромицина, однако C_max азитромицина в плазме крови снижается на 30%. Поэтому Хемомицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов.
Большинство взаимодействий, которые возможны с макролидными антибиотиками (например эритромицин, кларитромицин), до сих пор не описаны с азитромицином. Предполагается, что азитромицин не влияет на ферментную систему цитохром Р450 и поэтому опосредованное взаимодействие с препаратами через данную систему отсутствует. Но необходимо иметь в виду, что азитромицин и другие антибиотики группы макролидов обладают подобным фармакологическим действием и нельзя исключать возможность аналогичного взаимодействия. Постоянного наблюдения требуют пациенты, применяющие азитромицин одновременно с дигоксином, эрготамином или дигидроэрготамином и с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP (циклоспорин, гексобарбитал, терфенадин и фенитоин), поскольку это повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови, а также риск развития побочных эффектов данных лекарственных препаратов. О таких взаимодействиях не сообщалось относительно азитромицина, однако сообщалось о других антибиотиках группы макролидов.
Контроль протромбинового времени рекомендуется проводить у всех пациентов, применяющих азитромицин одновременно с варфарином. Клиническая практика показала, что одновременное применение антибиотиков группы макролидов и варфарина ассоциировалось с повышением антикоагулянтного эффекта.
Азитромицин незначительно влияет на фармакокинетику аторвастатина, и поэтому коррекции доз препаратов не требуется. Однако у пациентов с продолжительным применением ловастатина использование перорально азитромицина (250 мг на протяжении 5 сут) может ускорить развитие рабдомиолиза.
Одновременное применение азитромицина и нелфинавира повышает концентрацию азитромицина в плазме крови. Хотя в коррекции дозы азитромицина нет необходимости, пациенты требуют постоянного наблюдения с целью предупреждения развития побочных эффектов азитромицина, таких как нарушение показателей печеночных ферментов или нарушения слуха. При применении в терапевтических дозах азитромицин минимально влияет на фармакокинетику таких препаратов: индинавир, зидовудин, диданозин, триазолам, мидазолам, карбамазепин, цетиризин, триметоприм, сульфаметоксазол, флуконазол, рифабутин, силденафил и теофиллин. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола с азитромицином оказывает незначительное влияние на фармакокинетику азитромицина и не требует коррекции дозы препаратов.
Антибиотики группы макролидив могут подавлять метаболизм пимозида, что повышает концентрацию в плазме крови неизмененного пимозида. Поскольку такие нарушения фармакокинетики пимозида могут вызывать удлинение интервала Q T и Q Tc, пимозид не следует назначать одновременно с макролидными антибиотиками.
С осторожностью назначают азитромицин пациентам, принимающим другие препараты, которые могут у