Глібофор

Глибофор (Metformin and sulfonamides) инструкция по применению

Состав:

действующие вещества: мetformin, glibenclamide;1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг, глибенкламида 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав плёночной оболочки: Opadry Yellow 04G82949 (гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Метформин и сульфонамиды.Код ATC A10B D02.

Показания

Лечение сахарного диабета II типа у взрослых, для замещения предыдущей терапии комбинацией метформина с глибенкламидом у больных со стабильной и хорошо контролируемой гликемией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, к другим компонентам препарата или другим производным сульфонилмочевины, к сульфонамидам;
• диабет I типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
• острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация, тяжёлые инфекционные заболевания, шок, внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств;
• острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок);
• печёночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
• порфирия;
• одновременный приём миконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Применяют внутрь во время приёма пищи. Дозу определяет врач индивидуально в зависимости от уровня гликемии.

При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечение препаратом Глибофор начинают в дозах соответственно предыдущей дозировке. Каждые 2 недели после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от результатов измерений уровня гликемии.

Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3 таблетки Глибофора в сутки.

В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.

Режим дозирования зависит индивидуально от показаний:

• 1 таблетка в сутки: во время завтрака;
• 2 или 4 таблетки в сутки: утром и вечером;
• 3 таблетки в сутки: утром, днем и вечером.

Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять богатую вуглеводами пищу.

Данных о совместной терапии препарата Глибофор с инсулин ом нет.

У пациентов пожилого возраста дозировка препарата корректируется в зависимости от параметров функции почек, необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы. Обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластная анемия, панцитопения.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушения вкуса, металлический привкус во рту.

Со стороны глаз. Кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение препарата 2-3 раза в сутки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: кожные реакции (зуд, крапивница, розеолезная сыпь).

Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница.

Обмен веществ. Гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.

Очень редко: лактатацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.

Со стороны печени.

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, требующие прекращения лечения.

Лабораторные показатели.

Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: гипонатриемия.

Передозировка

Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину. Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактатацидоза (см. раздел «Особенности применения»), что требует выведения из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа.

Клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с нарушенной функцией печени.

За счет плотной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по применению препарата во время беременности отсутствуют.

При планировании беременности, а также в случае ее наступления во время применения препарата, Глибофор необходимо отменить, уведомить врача и назначить инсулинотерапию.

Данные о приникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказан к применению во время кормления грудью.

Дети

Не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения

Лактатацидоз – редкосное, но тяжелое метаболическое осложнение, возникающее в результате кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактатацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, излишнее употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.

Лактатацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактатацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Гипогликемия. Препарат Глибофор содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подверджены риску развития гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат назначают пациентам, которые придерживаются регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное употребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается в случае несвоевременного приема пищи, недостаточного или несбалансированного употребления углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, которые находятся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами.

Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушения зрения, дрожь, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия.

При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы препарата и/или откоррегировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызывать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента.

Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам необходимых указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени, следует рассмотреть возможность других вариантов лечения.

Факторы,способствующие возникновению гипогликемии:

- одновременный прием алкоголя, особенно совместно с голоданием;

- отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача;

- нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или смена диеты;

- неправильное соотношение между физическими упражнениями и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препаратом Глибофор;

- некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников;

- одновременный прием некоторых препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата. Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует соответствующего лечения.

Дисбаланс уровня глюкозы в крови.

В случае невозможности приема препарата Глибофор (проведение хирургических вмешательств или другие причины) необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочевыделение, сильная жажда, сухость кожи.

Почки. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения препаратом Глибофор необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов пожилого возраста. Cледует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. При проведении радиологических исследований с применением рентгеноконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата за 48 часов до проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после рентгенологического исследования и оценки функции почек.

Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с этанолсодержащими лекарственными средствами, фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глибофора за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводящегося под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.

Меры предосторожности.

Пациентам необходимо придерживаться диеты, правильно распределять употребление углеводов на протяжении дня. Пациентам с избыточным весом необходимо придерживаться низкокалорийной диеты.

Во время терапии препаратом следует выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.

Лечение пациентов с недостаточностью Г6ДФ с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот химический класc, необходимо с особой осторожностью применять Глибофор пациентам с недостаточностью Г6ДФ.

Пациентам, имеющим редкостную наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения Глибофором следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, которые противопоказаны.

По отношению к глибенкламиду.

- Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) – усиливает гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы.

Нерекомендованные взаимодействия.

По отношению к сульфонилмочевине.

- Алкоголь - эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Необходимо избегать употребления алкоголя и применение лекарственных средств, содержащих спирт.

- Фенилбутазон (для системного применения) – усиливает действие сульфонилмочевины. Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента и усилить самоконтроль. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения противовоспалительных средств.

По отношению ко всем антидиабетическим препаратам.

- Даназол – если эта комбинация обязательна, необходимо предупредить пациента об усилении самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения даназола.

По отношению к метформину.

- Этанол – повышенный риск лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

- Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества – внутрисосудистое введение контрастных средств может привести к почечной недостаточности. Это может вызывать накопление метформина в организме и лактоацидоз. Применение препарата Глибофор следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 часов после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и после повторной оценки функции почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

По отношению ко всем антидиабетическим препаратам.

Хлорпромазин – при приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина) повышается уровень глюкозы в крови (снижение выработки инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения хлопромазина.

Глюкокортикостероиды и тетракозактиды (системного и местного действия) – повышение уровня глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения кортикостероидов.

β2-симпатомиметики - повышение уровня глюкозы в крови. Необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, по возможности перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл) – могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу Глибофора во время приема и после прекращения применения ингибиторов АПФ.

По отношению к метформину.

Мочегонные средства – развитие лактатацидоза вследствие применения метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, связанное с приемом мочегонных средств, особенно петлевых диуретиков.

По отношению к глибенкламиду.

β-блокаторы – маскируют симптомы гипогликемии: ускоренное серцебиение и тахикардию. Большинство неселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол – удлинение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. По возможности дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения флуконазола.

Бозентан – риск ослабления действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме существует риск повышения уровней ферментов печени. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и уровень печеночных ферментов. При необходимости следует откорректировать дозу антидиабетического препарата.

Взаимодействия, которые следует учитывать.

По отношению к глибенкламиду.

Десмопрессин – уменьшение антидиуретического действия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Глибофор – комбинированный препарат двух пероральных гипогликемических средств разных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.

Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.

Метформин действует тремя п