Енеас

Энеас (ENEAS) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: enalapril maleate; nitrendipine;

1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат;лактоза моногидрат, повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный магния стеарат натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

желтого цвета продолговатой формы двояковыпуклые с тиснением «E / N» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас, оказывают взаемнодоповнюючу действие.

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышение активности ренина в плазме крови и снижение секреции альдостерона.

Механизм действия эналаприла прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин - антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм анти-гипертензивной действия связан с подавлением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин имеет умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После приема эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 1:00. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь препарата. Выводится эналаприл в основном почками (в неизмененном виде и 40% в виде енаприлату). За исключением преобразования в енаприлату, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации енаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации енаприлату достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления енаприлату после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобная в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.

Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигается через 1-3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20-30%. Связывания нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96-98%.

Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления.

Период полувыведения составляет 8-12 часов. Накопление активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.

Выводится нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (около 77%) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может несколько повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любому другому ингибитора АПФангионевротический отек в анамнезе, вызванный любым ингибитором АПФ наследственный или идиопатический ангионевротический отек II-III триместр беременности; состояние с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта; двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой; стеноз аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия;тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин), во время гемодиализа; тяжелая степень печеночной недостаточности сахарный диабет или нарушение функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м ² ); беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); не следует применять с препаратами, содержащими алискирен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие Энеас усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например, празолином.

Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Гипотензивная терапия. Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплереноном, триамтереном, амилорид), калиевыми добавками и препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), возможно увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение количества потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин а, пероральных противодиабетических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятный течение первых недель совместного приема таких препаратов у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратном повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2 ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять сопутствующее с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Баклофен . Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходим контроль за артериальным давлением и коррекции дозы.

Амифостин . Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессоров, системными ГКС, прокаинамидом возможно розвикок лейкопении.

Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Циметидин и ранитидин. Циметидин (в меньшей степени - ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Дигоксин . Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Пациент должен находиться под наблюдением для определения симптомов передозировки дигоксином. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Миорелаксанты. Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность миорелаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, вследствие чего усиливается гипотензивный эффект Энеас.

Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохрома Р450 3A4. Средства, стимулирующие эту систему, например, антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепином) и рифампицин могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, которые подавляют эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства (итраконазол и др. ), Способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Бета-блокаторы. Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергический эффект. Это может иметь особое значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируются дополнительным применением бета-блокаторов.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в первые недели лечения может возникнуть отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним в течение не менее 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Нейтропения / агранулоцитоз . У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), с антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам следует применять препарат Энеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Для пациентов следует провести инструктаж по немедленному сообщение о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000 / мм ³ ).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и далее - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, применение эналаприла совместно с диуретиками вызывало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин; креатинин в сыворотке крови < 3 мг / мл) не нуждаются в коррекции дозы. Данные по применению препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.

Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в редких случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г / сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза / риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Пациенты с нарушением со стороны печени. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, увеличение показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда - к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

Реноваскулярная гипертензия / стеноз почечной артерии . При лечения ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функции почек даже с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови (см. Раздел «Противопоказания »).

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и / или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется совместимая терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащих калий. Если есть настоятельная потребность в комплексной терапии необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий . Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Энеас может привести к ортостатической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса в результате применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после предоставления больному положения лежа и коррекции уровня артериального давления и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в лежачее положение. В случае необходимости - ввести внутривенно 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения Энеас.

Стеноз аорты или аортального клапана. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. Раздел «Противопоказания»).

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентные к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в связи с этим не рекомендуется применять препарат.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. За повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69) . Применение препарата Энеас противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.

Гипогликемия . Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев совместного применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .