Дексалгін

ДЕКСАЛГИН ИНЪЕКТ (DEXALGIN INJECT)

DEXKETOPROFENUM M01A E17

Menarini Group

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 1, № 5, № 10

Прочие ингредиенты: спирт этиловый 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/3764/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол соль пропионовой кислоты, обладает анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами и относится к классу НПВП. Механизм ее действия базируется на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности, тормозится преобразование арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Было выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Клинические исследования при разных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности была изучена при разных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на органах брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в поясничной области) и почечной колике. Во время исследований анальгезирующий эффект препарата быстро начинался и достигал максимума на протяжении первых 45 мин. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 ч. Клинические исследования продемонстрировали, что применение препарата Дексалгин Инъект позволяет значительно снизить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если больным, которым назначали с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, который контролируется больным, назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалась более низкая доза морфия (на 35 45%), чем получавшим плацебо.
Фармакокинетика. После в/м введения декскетопрофена трометамола С_max достигается приблизительно через 20 мин (10 45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25 50 мг препарата площадь под кривой AUC пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многоразового применения препарата выявили, что AUC и C_max после последнего в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения равен приблизительно 0,35 ч, а T_1/2 1 2,7 ч. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выделением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче оказывается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-). После введения однократной и многоразовых доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше), которые принимали участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимого отличия в С_max и времени ее достижения не выявлено. Средний T_1/2 увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случае нецелесообразности перорального применения боль в послеоперационный период, боль при почечной колике и в поясничной области.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые
Рекомендуемая схема дозирования по 50 мг препарата каждые 8 12 ч. При необходимости повторная доза может быть введена с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин Инъект предназначен для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут). По возможности пациентов необходимо переводить на пероральный прием соответствующей лекарственной формы препарата. Побочные реакции можно сократить за счет применения минимальной эффективной дозы на протяжении по возможности наиболее короткого периода, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли средней или тяжелой степени препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов обычно не требуется, однако в связи с физиологическим возрастным снижением функции почек рекомендуется назначение препарата в более низких дозах при наличии незначительно выраженной почечной недостаточности: суммарная суточная доза в этом случае не должна превышать 50 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени (10 15 балов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50 80 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин).
Дети. Не следует применять препарат ввиду отсутствия данных о его эффективности и безопасности.
В/м введение. Р-р для инъекций медленно вводят глубоко в мышцу.
В/в инфузия. Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл разводят в 30 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера-Лактата. Р-р для инфузий готовят в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить на протяжении 10 30 мин. Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный р-р.
Дексалгин Инъект, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Дексалгин Инъект нельзя смешивать в одном р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином.
В/в инъекция (болюсное введение). При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводят в/в на протяжении не менее 15 с.
Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Дексалгин Инъект нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина пентазоцина, петидина и гидрокортизона, поскольку образуется белый осадок.
Препарат можно смешивать только с теми лекарственными средствами, которые указаны выше.
При в/м или в/в инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после забора из ампулы. Р-р для в/в инфузии следует применять сразу после приготовления. В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения несет медицинский работник. Приготовленный р-р сохраняет свои свойства на протяжении 24 ч при температуре 25 С при условии, что он защищен от действия дневного света.
При хранении разбавленных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не выявлено.
Препарат Дексалгин Инъект предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительностью к декскетопрофену трометамолу, другим НПВП или другим компонентам препарата;
пациентам, у которых вещества с аналогичными свойствами (например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП) вызывают бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию носовых полипов, крапивнице или ангионевротическому отеку;
в активной фазе язвы ЖКТ или при кровотечении, подозрении на них или при рецидивирующей язве или кровотечении в анамнезе (не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения);
пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями, кровотечениями иной локализации в активной фазе или предрасположенностью к геморрагиям;
при желудочно-кишечном кровотечении или перфорации в анамнезе, связанных с приемом НПВП;
пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом;
больным с БА в анамнезе;
пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью;
пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина 50 мл/мин);
пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10 15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
больным с геморрагическим диатезом или другими нарушениями коагуляции;
в III триместр беременности и период кормления грудью;
применение путем нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения из-за содержания алкоголя.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в таблице ниже указаны распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения побочные действия, связь которых с декскетопрофеном трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены после выведения препарата на рынок.

Возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже отмечают гастрит. Также выявляли отеки, АГ и сердечную недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и в случае применения других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и на протяжении продолжительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе.
Избегать применения препарата Дексалгин Инъект в комбинации с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. Выраженность побочных реакций можно уменьшить путем применения минимальной эффективной дозы на протяжении по возможности кратчайшего времени, необходимого для улучшения состояния.
Желудочно-кишечные кровотечения, возникновение язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечены для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорация повышается с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВП, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких больных следует начинать с минимально возможной дозы. НПВП необходимо с осторожностью назначать больным с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Перед началом применения декскетопрофена трометамола больными с эзофагитом, гастритом и/или язвенной болезнью в анамнезе необходимо подтвердить наличие ремиссии этих заболеваний. У больных с симптомами патологии ЖКТ и с заболеваниями ЖКТ в анамнезе на протяжении применения препарата необходимо контролировать состояние ЖКТ на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Для таких больных и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, необходимо рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Больным, особенно пожилого возраста, в анамнезе которых побочные реакции со стороны ЖКТ, необходимо известить врача обо всех непривычных симптомах, связанных с ЖКТ, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
С осторожностью назначают препарат больным, одновременно применяющим средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно пероральные кортикостероидны, антикоагулянтные средства (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как аспирин.
Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучали в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции не было выявлено. Однако больным, применяющим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например, варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, необходимо тщательное наблюдение врача.
Больным с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести необходимо тщательное наблюдение врача ввиду возможной задержки жидкости в организме и возникновения периферических отеков.
Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофена трометамола недостаточно.
При неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ИБС, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен трометамол применяют только после тщательной оценки состояния больного. Также это касается больных с факторами риска относительно сердечно-сосудистых заболеваний, например, АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение перед началом длительной терапии.
Были сообщения о редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВП, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Достоверно самый высокий риск их развития отмечают у больных в начале лечения, у большинства пациентов на протяжении 1-го месяца терапии. При возникновении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгин Инъект следует отменить. Как и все НПВП, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН.
Как и другие НПВП, препарат может вызвать временное и незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня АсАТ и АлАТ. При соответствующем увеличении этих показателей лечение необходимо прекратить.
С осторожностью назначают препарат больным с нарушением функции печени и/или почек, а также пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВП возможны ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Ввиду повышенного риска нефротоксичности препарат с осторожностью применяют при лечении диуретиками, а также у больных, у которых возможно развитие гиповолемии.
Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности.
Более всего нарушений функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени выявляют у больных пожилого возраста.
Дексалгин Инъект с осторожностью применяют у пациентов с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВП, декскетопрофен трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. Во время применения НПВП были сообщения об активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения возникают или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, больным рекомендуют немедленно обратиться к врачу.
Как и все НПВП, декскетопрофен трометамол может снижать фертильность у женщин, поэтому его не рекомендуют применять женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые проходят обследование или лечение на предмет бесплодия, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата в І и ІІ триместр беременности возможно в случае крайней необходимости.
Каждая ампула препарата Дексалгин Инъект содержит 200 мг этанола, что соответствует 5 мл пива или 2,08 вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц с алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в І и ІІ триместр беременности и больным из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата Дексалгин Инъект противопоказано в ІІІ триместр беременности и в период кормления грудью.
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на течение беременности и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований при применении препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышается риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с 1% до приблизительно 1,5%. Считают, что опасность возникновения таких явлений увеличивается с повышением дозы препарата и продолжительности терапии. Назначение декскетопрофена трометамола в І и&