Цита

Левицитам (Levicitam) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: леветирацетам; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry ІІ White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.Код ATС N03A Х.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

В составе комплексной терапии при лечении: 

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, больных эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата; детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены); пациенты пожилой возраст (от 65 лет); тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детй старше 16 лет следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 г.

В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Увеличение суточной дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Рекомендованные дозы, в зависимости от массы тела ребенка:

*детям с массой тела до 25 кг назначают леветирацетам в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования;от 25 до 50 кг: начальная доза –250 мг 2 раза в сутки; максимальная –750 мг 2 раза в сутки;

детям с массой тела больше 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 1500 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

Исходя из концентрации сывороточного креатинина, КК для мужчин можно рассчитать по формуле:

[140 – возраст (в годах)] х маса тела (кг)

 КК (мл/мин) =-----------------------------------------------------------

                                                72 х ККсыворот. (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Режим дозирования при почечной недостаточности

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

При КК <70 мл/мин рекомендуется понижение суточной дозы на 50 %.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные реакции.

К самым частым побочным реакциям относятся:

• нарушение общего характера: очень часто – астения, утомляемость;
• со стороны центральной нервной системы: очень часто – сонливость; часто – головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезия;
• со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, галлюцинации, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде;
• со стороны пищеварительной системы: часто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда – панкреатит;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатиты. Препарат влияет на результаты печеночных проб;
• со стороны обмена веществ: часто – анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), потеря массы тела;
• со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение;
• со стороны органов зрения: диплопия, потеря четкости зрения;
• со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия;
• раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы;
• инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит;
• со стороны дыхательной системы: часто – кашель;
• со стороны кожных покровов и их производных: часто – кожная сыпь; отдельные сообщения – аллопеция (во многих случаях восстановление волосистого покрова наблюдалось после отмены препарата);
• со стороны крови: тромбоцитопения; иногда – лейкопения, нейтропения, панцитопения.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60 %).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применяют препарат в период беременности за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание нужно прекратить.

Дети.

Препарат не рекомендован для применения детям младше 4 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата. Возрастные ограничения, предопределенные формой заболевания, представлены в разделе «Показания». Детям с массой тела менее 25 кг применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.

Особенности применения.

При необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых – уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели; у детей уменьшение разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг/кг каждые 2 недели). Известные на сегодня данные относительно применения препарата детям не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.
У взрослых и детей, которые страдают парциальной формой эпилепсии и принимали леветирацетам, возможно увеличение частоты припадков (приблизительно на 25 % у взрослых и на 14 % у детей). Но на сегодня не доказана связь с приемом препарата, потому что у взрослых и детей, которые получали плацебо, подобное наблюдалось в 26 % и 21 % случаев соответственно. При использовании препарата для терапии первичных тонико-клонических припадков у взрослых и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией увеличения частоты припадков не отмечалось. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу стоит корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Способность влиять на быстроту реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином, примидоном). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 22 % выше у детей, которые принимают ферментосодержащие противосудорожные средства.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетики дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Есть данные о том, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Допускается, что таким же образом взаимодействуют и некоторые другие лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, метотрексат. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данные относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Леветирацетам – производный пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) – по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сутки, Сmax достигается через 0,5–1 час.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 часов и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40 % и составляет 10–11 часов, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности. Период полувыведения у детей после однократного перорального приема препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг или 500 мг: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.