Цибор

ЦИБОР (ZIBOR)

BEMIPARINUM NATRICUM B01A B12

Menarini Group

Menarini International

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЦИБОР 2500

р-р д/ин. 12500 МЕ/мл шприц 0,2 мл, № 2, № 10, № 30, № 100

1 мл раствора содержит бемипарин натрий в количестве, эквивалентном 12 500 МЕ антифактора-Ха.
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/6624/01/01 от 26.06.2007 до 26.06.2012

ЦИБОР 3500

р-р д/ин. 17500 МЕ/мл шприц 0,2 мл, № 2, № 10, № 30, № 100

1 мл раствора содержит бемипарин натрий в количестве, эквивалентном 17 500 МЕ антифактора-Ха.
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/6625/01/01 от 26.06.2007 до 26.06.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

бемипарин натрий низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (М_m) бемипарина составляет приблизительно 3600 Да. Процент молекулярных цепей с Мm 2000 Да составляет 35%. Процент молекулярных цепей с Мm от 2000 до 6000 Да колеблется от 50 до 75%. Процент молекулярных цепей с Мm 6000 Да составляет 15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина натрия составляет 80 120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5 20 МЕ антифактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности приблизительно 8. В экспериментах на животных бемипарин натрий продемонстрировал антикоагуляционное действие и умеренный геморрагический эффект. Применение бемипарина натрия у человека подтверждает его противосвертывающую активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не увеличивает значительно время свертывания крови.
Бемипарин натрия быстро всасывается после п/к инъекции с биодоступностью 96%. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2 3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0,34 - 0,08 и 0,45 - 0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при назначении указанных доз не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3 4 ч после п/к инъекции бемипарина натрия с максимумом активности порядка 0,54 - 0,06; 1,22 - 0,27; 1,42 - 0,19 и 2,03 - 0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность порядка 0,01 МЕ/мл выявлена при введении в дозах 7500; 10 000 и 12 500 МЕ.
T_1/2 бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет приблизительно 5 6 ч, поэтому бемипарин следует назначать 1 раз в сутки. В настоящее время нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.

ПОКАЗАНИЯ:

Цибор 2500
Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Цибор 3500
Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые
Общехирургические вмешательства с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500 МЕ препарата путем п/к инъекции за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, а в следующие дни вводят п/к по 2500 МЕ каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7 10 дней после хирургического вмешательства.
Ортопедические операции с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 3500 МЕ препарата путем п/к инъекции за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, а в следующие дни п/к по 3500 МЕ каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7 10 дней после хирургического вмешательства.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. У больных, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы препарата путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для больных с массой тела 60 кг доза составляет 2500 МЕ антифактора-Xa, а с массой тела 60 кг 3500 МЕ антифактора-Xa.
Препарат вводят п/к в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны. Иглу вводят в складку кожи перпендикулярно, а не под углом. Место инъекции растирать нельзя.
Больные пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется.
Лица с нарушением функции печени и почек
Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия или гепарину. Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе. Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови. Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы. Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении. Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразования головного мозга.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

очень часто отмечают экхимоз в месте инъекции. Часто возникают гематома и боль в месте инъекции; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, ран, ЖКТ, мочеполового тракта; легкое, преходящее повышение активности трансаминаз (АлАТ, АсАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы. Иногда выявляют кожно-аллергические реакции (крапивница, зуд); легкую, преходящую тромбоцитопению (тип I). Редко развиваются анафилактические реакции (тошнота, рвота, удушье, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд); тяжелая тромбоцитопения (тип II); некроз кожи в месте инъекции; эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич. Длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

исследование на животных не выявили у бемипарина натрия признаков тератогенности. Клинические данные относительно применения бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. В настоящее время нет данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер.
Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому назначать препарат детям не рекомендуется.
Нельзя вводить бемипарин путем в/м инъекции. В связи с риском возникновения гематом следует избегать в/м инъекций других препаратов в период лечения бемипарином. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой АГ, пептической язвой в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, ХПН, метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме крови или у больных, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У больных группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина натрия и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии 7 дней. Иногда в начале лечения бемипарином отмечают преходящую, легкую тромбоцитопению I типа (количество тромбоцитов 100 000 150 000/мм³), связанную с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена. В редких случаях при терапии бемипарином развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения II типа с количеством тромбоцитов значительно 100 000/мм³. Такая реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днем терапии. У больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в 1-й день терапии), а затем регулярно каждые 3 4-е сутки и после окончания лечения препаратом. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (на 30 50%), которое сочетается с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitroна наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепарина натрия, необходимо немедленно отменить терапию бемипарином и назначить альтернативное лечение. При применении бемипарина натрия отмечали случаи некроза кожи, иногда с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В этих случаях бемипарин немедленно отменяют. Профилактическое применение бемипарина натрия в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертывание крови, например НПВП, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения об интервале между последним введением бемипарина натрия в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику лекарственной формы и клинический статус пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не раньше чем через 4 ч. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное уточнение диагноза с проведением соответствующих терапевтических мероприятий вплоть до спинномозговой декомпрессии.
Препарат не влияет на скорость психомоторных реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия бемипарина не изучены, информация, приводимая в разделе, базируется на данных, полученных для других низкомолекулярных гепаринов. Не рекомендуется одновременное применение бемипарина с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами, тиклопидином, клопидогрелом и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном. Все указанные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрий необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем. Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином для в/в введения, обусловливающего снижение эффективности препарата, не может быть исключен и при применении бемипарина натрия.
Нельзя смешивать препарат с другими р-рами для инъекций или инфузий.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

основным проявлением передозировки является кровотечение. Решение об отмене бемипарина принимается в зависимости от тяжести геморрагии и риска развития тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения обусловливают необходимость применения протамина сульфата. Протамина сульфат приводит к частичному снижению анти-Ха-факторной активности бемипарина на протяжении 2 ч после в/в введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 С. Не замораживать