Цефопектам

Цефопектам (Cefoperazone) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;1 флакон содержит цефоперазона (в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г соответственно.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до почти белого цвета, без видимых включений.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATХ J01D D62.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Цефопектам собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату.

Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон натрия - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение примерно в 4 раза минимальных концентраций, подавляющих микроорганизмы, в комбинации по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae видов Bacteroides видов Staphylococcus , Acinetabacter calcoaceticus , Enterobacter aerogens , Escherichia coli , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Morganella morganii , Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , Citrobacter diversus .

Сульбактам / цефоперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumonиае ), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella , виды Enterobacter , виды Citrobacter , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii ), Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri ), виды Providencia , виды Serratia (включая S . marcescens ), виды Salmonella и Shigella , Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas , Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica .

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium ), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus , Peptostreptococcus и Veillonella ), грамположительные бациллы (включая виды Clostridium , Eubacterium и Lactobacillus ).

Фармакокинетика. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении комбинации сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама / цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) на протяжении 5 минут составляют соответственно 130 и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинированного препарата.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата (сульбактам / цефоперазон) по сравнению с данными взрослых пациентов. У детей период полувыведения сульбактама - от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.

Фармакокинетика комбинации сульбактам / цефоперазон изучалась в пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижение клиренса и увеличение объема распределения обоих компонентов препарата по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Нарушение функции печени . См. «Особенности применения».

Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек различной степени при применении сульбактама / цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов)
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов)
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит
• септицемия,
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, сульбактама, цефоперазона и других бета-лактамных антибиотиков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды , необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии из-за возможных нефротоксические реакции (также см. Раздел «Несовместимость»).

Алкоголь (этанол): при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподобные реакции. Пациенты должны избегать употребления алкоголя, препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения препаратом и в течение 5 дней после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (варфарин): повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен ложноположительный результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелинга.

Комбинация сульбактам / цефоперазон физически несовместима с аминогликозидами, амифостин, филграстимом, Лабеталол, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназин, прометазином, сарграмостином, винорелбином .

Особенности применения

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, в т.ч. комбинацией цефоперазон / сульбактам. Реакции гиперчувствительности чаще развивались у пациентов с любой формой аллергии в анамнезе. При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина, введения ГКС. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза. Коррекция дозы может стать необходимой в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. При отсутствии контроля концентрации препарата в крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сут.

Применение при нарушениях функции почек . См. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика».

Общие предостережения . Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом может вызвать дефицит витамина К угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует этот витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе, при фиброзе желчного пузыря), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном () питании. Таким пациентам, а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектаму, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в течение применения Цефопектаму. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом Цефопектам может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры.

Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи, связанной с C. difficile и ее токсинами А и В (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая комбинацию сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 месяца после лечения антибактериальными средствами.

Алкоголь. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.

Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче Неферментный методами и при постановке реакции Кумбса.

Препарат содержит натрий (63 мг натрия на 1 г препарата) это следует иметь в виду, назначая его пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данные о применении препарата для лечения беременных отсутствуют. Несмотря на это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.

Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клинический опыт применения цефоперазона / сульбактама дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Взрослые . Обычная доза Цефопектам для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1-2 г в сутки цефоперазона) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12:00.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефопектам может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Цефопектам).

Нарушение функции печени . См. «Особенности применения».

Нарушение функции почек . Режим дозирования Цефопектам следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного особого назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования Цефопектаму при проведении диализа подлежит коррекции.

Пациенты пожилого возраста . См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза Цефопектам для детей составляет 40-80 мг / кг / сут (20-40 мг / кг / сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг / кг массы тела (80 мг / кг / сут цефоперазона) с равномерным распределением на 2-4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг массы тела (160 мг / кг / сут препарата Цефопектам). В случае, если необходимая доза цефоперазона, превышающая 80 мг / кг / сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение.

Способ разведения.

1 этап . Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице.

Общая доза (г)	эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон (г)	объем растворителя (Мл)	Максимальная конечная концентрация (мг / мл)
1	0,5 + 0,5	3,4	125 + 125
2	Состав Лекарственная форма Основные физико-химические свойства: Фармакологическая группа Фармакологические свойства Показания Противопоказания Особенности применения Применение в период беременности или кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Способ применения и дозы Відгуки користувачів Цей продукт ще не має відгуків. Залишити відгук Моя оцінка Value 1 star 2 stars 3 stars 4 stars 5 stars Ім'я Email або телефон Відгук Повідомляти про відповіді Залишити відгук Зверніть увагу Інформація / інструкція до препарату призначена тільки в інформаційних цілях і призначена виключно в інформаційних цілях. Повідомлення Viber Telegram Зворотний дзвінок Розшифрувати рецепт Онлайн чат Як вам зручніше з нами звʹязатися? Скасувати Кнопка зв'язку