Бівалос

БИВАЛОС инновационный препарат для лечения остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде, который регенерирует костную ткань.

Благодаря уникальному двойному механизму действия БИВАЛОС стимулирует формирование¹кости и тормозит ее резорбцию², а потому регенерирует новую прочную кость хорошего качества.

Только БИВАЛОС регенерирует как кортикальную, так и трабекулярную кость: увеличивает толщину кортикального слоя, толщину и количество трабекул, уменьшает межтрабекулярные промежутки³. Уже в течение первого года терапии БИВАЛОС увеличивает объем кости на 30% даже у тех пациентов, которые находились ранее на терапии бисфосфонатами⁴.

Именно поэтому пациенткам c остеопорозом старше 50 лет БИВАЛОС обеспечивает раннюю и долгосрочную защиту от переломов позвонков. Через 1 год лечения риск переломов уменьшается в 2 раза⁵, и этот эффект сохраняется стойким в течение 8 лет терапии⁶.

БИВАЛОС значительно снижает риск переломов бедра в 2 раза с самого начала лечения и в течение длительного времени⁷. Уникальные данные по защите от переломов бедра в течение длительного времени (5 и 8 лет) получены только с БИВАЛОСОМ^{6, 8}.

БИВАЛОС способен улучшать качество жизни у пациенток с остеопорозом старше 50 лет.БИВАЛОС значительно уменьшает боль в спине, и этот эффект стойко сохраняется длительное время⁹. Это возможно благодаря уникальной способности БИВАЛОСА регенерировать кость.

Согласно Новым Европейским Рекомендациям БИВАЛОС препарат 1 выбора для лечения женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде¹⁰. БИВАЛОС регенерирует кость и поэтому каждой пациентке с остеопорозом старше 50 лет обеспечит максимальную защиту от переломов позвонков и бедра, снижения роста⁵ и значительное уменьшение боли в спине.

БИВАЛОС (BIVALOS )

STRONTIUM RANELATE* M05B X03

Servier

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

гран. д/п сусп. 2 г пакетик, № 7, № 14, № 28, № 56

Прочие ингредиенты: аспартам, мальтодекстрин, маннитол.

№ UA/4943/01/01 от 18.08.2006 до 18.08.2011

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и предназначен для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов тел позвонков и бедренной кости. Исследованиями in vitroустановлено, что стронция ранелат увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости; уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности. Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.
В экспериментальных исследованиях стронция ранелат увеличивал трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости.
Клинические и экспериментальные исследования продемонстрировали, что стронций в костной ткани в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов кости.
При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не отмечено никакого неблагоприятного влияния на качество костной ткани или ее минерализацию.
Средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении стронция ранелатом увеличивается по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) увеличения в среднем на 13 15% и 5 6% соответственно.
При применении стронция ранелата по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечают повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче). Кроме того, отмечали незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических проявлений.
Фармакокинетика. Стронция ранелат состоит из двух атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения обеспечивает лучшие характеристики молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного препарата. В связи с высокой полярностью соединения отмечают низкую степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови.
Всасывание. Ранеловая кислота не кумулирует в организме, отсутствуют также данные, свидетельствующие о ее метаболических превращениях в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выводится с мочой в неизмененном виде.
Биодоступность. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19 27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 5 ч после однократного приема в дозе 2 г. Равновесная концентрация достигается через 2 нед после начала лечения. Одновременный прием стронция ранелата с пищей или солями кальция снижает биодоступность стронция приблизительно на 60 70% по сравнению с приемом препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.
Распределение. Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг массы тела. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), стронций имеет высокое сродство к костной ткани. При определении концентрации стронция в биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, которых лечили стронция ранелатом в дозе 2 г/сут до 60 мес включительно, установлено, что величина концентрации стронция в костной ткани может достигать плато через 3 года после начала лечения. Данные о кинетике выведения стронция из костной ткани после окончания терапии отсутствуют.
Биотрансформация. Как двухвалентный катион стронций не метаболизируется в организме. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.
Выведение. Выведение стронция зависит от дозы и времени. Эффективный период полувыведения стронция составляет около 60 ч. Стронций элиминируется из организма с мочой и калом. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а почечного клиренса около 7 мл/мин (коэффициент вариации 28%).
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях.
Лица пожилого возраста. Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (приблизительно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне 30 70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина составлял 30 70 мл/мин, а у 6% ниже 30 мл/мин, средняя величина клиренса креатинина составила около 50 мл/мин. Поэтому, у пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.
Отсутствуют данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренсом креатинина 30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Данные по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, однако с учетом фармакокинетических свойств стронция можно не ожидать какого-либо характерного эффекта.
Клиническая эффективность
Лечение постменопаузального остеопороза
Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 70 лет. В исследование TROPOS включили 5091 женщину в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст участниц исследования составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой популяции). Кроме применения стронция ранелата в дозе 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода исследований принимали добавки кальция и витамина D.
Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых случаев переломов позвонков на протяжении 3 лет на 41% (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически достоверным начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической симптоматики (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение Бивалоса по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата в снижении риска развития новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациентов с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.
Таблица 1
Количество пациентов с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на 32% на протяжении 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата 19,1%).
Среди пациентов без переломов в анамнезе, но как минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (n=176), у которых перед лечением показатели МПК поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра находились в диапазоне, характерном для остеопении, применение препарата Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижало риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при приеме стронция ранелата составила 3,6%, а при приеме плацебо 12,0%).
После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациентов старше 74 лет с высоким риском переломов Т-критерий МПК шейки бедра 3 SD (диапазон, использованный в исследовании, соответствовал 2,4 SD по NHANES III). В этой группе (n=1977, то есть 40% пациентов, которые принимали участие в исследовании TROPOS) Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов шейки бедра на 36% по сравнению с плацебо (табл. 2).
Таблица 2
Часть пациентов с переломами бедренной кости и снижением относительного риска среди пациентов с МПК 2,4 SD (NHANES III) в возрасте 74 лет

ПОКАЗАНИЯ:

лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости и тел позвонков.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения.
Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (содержимое 1 однодозового пакета) в сутки.
Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос необходимо принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос рекомендуется принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 ч после еды.
Содержимое одного пакетика высыпать в стакан, добавить ¹/₃ стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию нужно выпить сразу же после того, как она приготовлена.
В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, Бивалос предназначен для длительного применения.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек и печени см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любым компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях, в которых участвовали около 8000 пациентов. Безопасность препарата при длительном применении оценивали у женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде, получающих стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении 60 мес (n=3352) или плацебо (n=3317) на протяжении клинических испытаний. Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80 100 лет. Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты младше или старше 80 лет на момент включения в исследование.
Общая частота побочных эффектов при лечении стронция ранелатом не отличалась от таковой при приеме плацебо, и побочные эффекты, как правило, были слабо выражены и обратимы. Чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, обычно в начале лечения, после чего не отмечали достоверных отличий между сравниваемыми группами. Отмена терапии была обусловлена в основном тошнотой (1,3 и 2,2% в группе принимавших плацебо и стронция ранелат соответственно).
В III фазе клинических исследований, которые длились больше 5 лет показано, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо сост