Берлітіон

БЕРЛИТИОН (BERLITHION )

ACIDUM THIOCTICUM* A16A X01

Menarini Group

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

БЕРЛИТИОН 300 ЕД

р-р д/ин. 300 ЕД амп. 12 мл, № 5

№ П.07.02/04936 от 25.05.2007 до 25.05.2012

конц. д/р-ра д/инф. 300 ЕД амп. 12 мл, № 5, № 10, № 20

№ UA/6426/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

БЕРЛИТИОН 300 ОРАЛЬ

табл. п/о 300 мг, № 30

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.

№ UA/6426/03/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015

БЕРЛИТИОН 300 КАПСУЛЫ

капс. мягкие 300 мг, № 15, № 30

Прочие ингредиенты: жир твердый, триглицериды со средней длиной цепи, сорбитол, глицерин, желатин, титана диоксид (Е171), амарант (Е123).

№ UA/6426/02/01 от 22.01.2008 до 22.01.2013

БЕРЛИТИОН 600 ЕД

конц. д/п инф. р-ра 600 мг амп. 24 мл, № 5, № 10

Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

№ UA/6426/01/02 от 11.12.2007 до 11.12.2012

БЕРЛИТИОН 600 КАПСУЛЫ

капс. мягкие 600 мг, № 15, № 30

Прочие ингредиенты: жир твердый, триглицериды со средней длиной цепи, сорбитол, глицерин, желатин, титана диоксид (Е171), амарант (Е123).

№ UA/6426/02/02 от 22.01.2008 до 22.01.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. -Липоевая кислота (DL-5-(1,2-дитиолан-3-ил)-валериановая кислота) витаминоподобное вещество, которое эндогенно образуется в организме. Как кофермент участвует в окислительном декарбоксилировании -кетокислот. При экспериментальном сахарном диабете -липоевая кислота приводит к снижению уровня глюкозы в крови и повышению содержания гликогена в печени, а у человека к изменению концентрации пировиноградной кислоты в сыворотке крови.
Обусловленная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, в результате чего уменьшается эндоневральный кровоток, возникает эндоневральная ишемия и увеличивается образование свободных радикалов, повреждающих периферический нерв. Применение -липоевой кислоты приводит к уменьшению образования продуктов гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению содержания антиоксиданта глутатиона, что обусловливает улучшение функции периферических нервов при сенсорной диабетической полинейропатии, а именно: уменьшаются выраженность боли, жжение, ощущение онемения и ползания мурашек в конечностях. Применение -липоевой кислоты также улучшает функцию печени при ее повреждениях.
Фармакокинетика. После перорального применения -липоевая кислота быстро всасывается в ЖКТ. Вследствие значительного эффекта первичного прохождения через печень абсолютная биодоступность -липоевой кислоты по сравнению с в/в введением составляет 20%. В связи с быстрым распределением в тканях T_1/2 у человека составляет 25 мин, а общий клиренс в плазме крови 10 15 мл/мин/кг массы тела. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет 60% пропорционально питьевому р-ру. Максимальное содержание в плазме крови, составляющее 4 мкг/мл, достигается через 30 мин после перорального приема 600 мг -липоевой кислоты. В конце 30-минутной инфузии 600 мг -липоевой кислоты ее содержание в плазме крови составляет приблизительно 20 мкг/мл. В моче определяется только незначительная часть вещества в неизмененном состоянии. Биотрансформация происходит путем окислительного сокращения боковой цепи ( -окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов, например с цисплатином, и образует умеренно растворимые комплексы с молекулами сахаров.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика и лечение диабетической и алкогольной полинейропатии; заболевания печени, а именно острый гепатит различной этиологии легкой или средней тяжести, хронический гепатит и цирроз печени.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Диабетическая и алкогольная полинейропатия.
Берлитион 300 ораль по 2 таблетки в сутки, что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты, принимают однократно за 30 мин до первого приема пищи. Таблетки не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости, например стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного средства, поэтому важно таблетки принимать до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия хроническое заболевание, может понадобиться продолжительная терапия. Основой терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. В случае парестезии тяжелой степени лечение следует начинать с в/в инфузии тиоктовой кислоты.
Препарат Берлитион 300 капсулы принимают внутрь по 2 капсулы 1 раз в сутки; препарат Берлитион 600 капсулы по 1 капсуле 1 раз в сутки за 30 мин до первого приема пищи.
При тяжелом течении заболевания в течение первых 1 2 нед лечения применяют комбинированное введение препарата (в/в и перорально): утром в/в введение 24 мл/сут препарата Берлитион 600 ЕД в форме концентрата для приготовления р-ра для инфузий или 12 24 мл р-ра препарата Берлитион 300 ЕД в форме концентрата для приготовления р-ра для инфузий, а вечером принимают препарат в форме капсул или таблеток Берлитион 300 или 600 мг.
Для разведения препарата Берлитион 300 или 600 ЕД используют только 0,9% р-р натрия хлорида. Содержимое ампулы разводят 250 мл этого р-ра и вводят в/в в течение не менее 30 мин. Р-р препарата необходимо защищать от воздействия солнечного света (например обернуть флакон алюминиевой фольгой). При соблюдении этого условия разведенный р-р может сохраняться на протяжении 6 ч. Для дальнейшего лечения применяют по 300 600 мг -липоевой кислоты в форме таблеток или капсул Берлитион 300 или 600 мг. Курс лечения не менее 2 мес, при необходимости его можно проводить 2 раза в год.
В/м вводить Берлитион 300 ЕД можно путем проведения инъекций в дозе не выше 2 мл; места в/м инъекций следует постоянно менять. Курс лечения 2 4 нед. В качестве поддерживающей терапии показан пероральный прием.
Заболевания печени. Препарат назначают в соответствии с вышеприведенной схемой в дозе 600 1200 мг -липоевой кислоты в сутки, в зависимости от тяжести состояния и лабораторных показателей функционального состояния печени пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к -липоевой кислоте и другим компонентам препарата. В связи с отсутствием клинического опыта не рекомендуется назначать препарат детям, а также в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

для оценки частоты возникновения побочных действий была взята за основу такая классификация: очень часто: 1/10; часто: 1/100, но 1/10; иногда: 1/1000, но 1/100; редко: 1/10 000, но 1/1000; очень редко, в том числе единичные случаи: 1/10 000.
Реакции в месте введения: сообщения были очень редко.
Реакции повышенной чувствительности: аллергические реакции со стороны кожи в виде крапивницы, зуда, экземы и кожной сыпи, а также системные аллергические реакции вплоть до шока.
Нарушения со стороны ЦНС: очень редко изменение вкусовых ощущений; судороги, диплопия после в/в введения.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны системы кроветворения: очень редко после в/в введения пурпура и тромбоцитопатия.
Побочные явления общего характера: после быстрого в/в введения препарата возникают ощущение тяжести в голове и диспноэ, которые проходят самостоятельно.
Нарушения метаболизма: были сообщения о симптомах, свидетельствующих о гипогликемических состояниях головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.
Другие: частота неизвестна затрудненное дыхание, экзема.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в начале лечения полинейропатии в связи с регенерационными процессами возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением ползания мурашек . В период лечения и в периоды между курсами терапии Берлитионом категорически запрещается употребление алкоголя, поскольку этанол и его метаболиты снижают терапевтическую эффективность препарата, а также в связи с риском возникновения и прогрессирования полинейропатии. Под влиянием -липоевой кислоты может усиливаться гипогликемизирующее действие инсулин а или пероральных противодиабетических средств, поэтому на начальной стадии лечения Берлитионом следует проводить более частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях с целью предупреждения появления симптомов гипогликемии может понадобиться снижение дозы инсулина или дозы перорального противодиабетического средства. Берлитион 300 ораль содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдроме недостаточности всасывания глюкозы-галактозы. Краситель Е110, входящий в состав оболочки таблетки, может быть причиной аллергических реакций.
Особые меры безопасности. При парентеральном применении -липоевой кислоты отмечали реакции гиперчувствительности, вплоть до развития анафилактического шока, поэтому пациенты требуют соответствующего медицинского наблюдения. В случае появления ранних симптомов, например зуда, тошноты, общего недомогания, следует немедленно прекратить введение препарата.
Период беременности и кормления грудью. Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуют ввиду отсутствия соответствующих клинических данных. Сведений относительно проникновения -липоевой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять препарат в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. Не следует применять препарат у детей и подростков в связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

-липоевая кислота образует комплексные соединения с металлами (например с цисплатином), поэтому не рекомендуется ее одновременное применение с цисплатином, препаратами и пищевыми добавками, содержащими железо, магний, а также с молочными продуктами в связи с содержанием в них кальция. Цисплатин не следует назначать одновременно с применением Берлитиона из-за снижения его действия под влиянием -липоевой кислоты. Если общую суточную дозу препарата применяют за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине суток или вечером. При применении тиоктовой кислоты при сахарном диабете возможно усиление гипогликемизирующего действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения, рекомендуют тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может понадобиться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
-Липоевая кислота способна образовывать с сахарами, содержащимися в некоторых инфузионных р-рах, плохорастворимые комплексные соединения, поэтому препарат несовместим с р-рами фруктозы, декстрозы и другими, а также с р-рами препаратов, о которых известно, что они вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головная боль. При применении -липоевой кислоты в очень высоких дозах (10 40 г), в сочетании с алкоголем, отмечали тяжелую интоксикацию, в некоторых случаях с летальным исходом. Клиническая картина интоксикации в начале проявляется психомоторным возбуждением или спутанностью сознания, в дальнейшем приобретает течение с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Вследствие такой интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение. Даже при подозрении на тяжелую интоксикацию препаратом (например прием 20 таблеток Берлитиона ораль по 300 мг у взрослых или 50 мг/кг массы тела у детей) рекомендуют ургентную госпитализацию и применение мероприятий в соответствии с общими принципами при случайном отравлении: вызывают рвоту, промывают желудок, применяют сорбенты. Терапию генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни, проводят в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В настоящее время данных о целесообразности проведения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения -липоевой кислоты нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 С. С целью защиты содержимого от действия света ампулы следует хранить в картонной коробке. Приготовленный р-р для инфузий годен к применению на протяжении 6 ч при условии его защиты от действия света.