Аспрікс

Асприкс (ASPRIX) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: кеторолака трометамин; 1 флакон содержит кеторолака трометамина 0,63 г;  (1 доза содержит 15,75 мг кеторолака трометамина);
вспомогательные вещества: декспантенол, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, натрия эдетат (трилон Б), метилпарабен (метилпарагидрооксибензоат) (Е 218), вода очищенная.

Лекарственная форма

Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная жидкость желтого цвета со специфическим запахом.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Асприкс содержит кеторолака трометамин - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Кеторолака трометамин представляет собой анальгетик, который ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ), ранний компонент каскада арахидоновой кислоты, что приводит к снижению синтеза простагландинов, тромбоксана и простациклина.

Кеторолака трометамин не связывается с подтипами опиатных рецепторов μ- (мю), δ- (дельта), κ- (капа), но внутримышечная доза 30 мг кеторолака трометамина продемонстрировала общий обезболивающий эффект между полученным эффектом с морфином 6 мг и 12 мг. Кеторолака трометамин не обладает седативными или анксиолитического свойствами и не влияет на перистальтику кишечника.
Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин является рацемической смесью [-] S- и [+] R-энантиомерный форм, причем анальгетическое активность обусловлена ​​S-форме.

Периоды полураспада при интраназальном и введении кеторолака трометамина похожи. Биодоступность кеторолака трометамина в дозе 31,5 мг при интраназальном введении составляет примерно 60% по сравнению с внутримышечным (см. Таблицу).

Фармакокинетические параметры кеторолака трометамина после в и интраназального введения.

С max - максимальная концентрация в плазме крови t max - время достижения максимальной концентрации в плазме крови; AUC 0-∞ - площадь под кривой концентрация-время; T 1/2 - период полураспада; СВ - стандартное отклонение.

Абсорбция. В исследовании, в котором кеторолака трометамин (31,5 мг) вводили интраназально здоровым добровольцам четыре раза в день в течение 5 дней, показатели C max , T max и AUC после последней дозы были сопоставимы с результатами, полученными при исследовании с однократным введением. Накопление кеторолака трометамина в особых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени, не изучалось.

Распределение. Сцинтиграфическая оценка распределения кеторолака трометамина после интраназального дозирования показала, что большая часть кеторолака трометамина локализуется в полости носа и глотки, менее 20% локализуется в пищеводе и желудке и нулевая или незначительное количество - в легких (<0,5%).

Средний очевиден объем (Vβ) кеторолака трометамина после полного распределения составлял около 13 л. Этот параметр был определен по данным однократного введения. Рацемат кеторолака трометамина показал высокую способность связываться с белками крови (99%). Однако концентрации в плазме крови более 10 мкг / мл занимать около 5% участков связывания альбумина.

Таким образом, несвязанная часть для каждого энантиомера будет постоянной в течение терапевтического диапазона. Однако снижение альбумина в сыворотке крови приведет к повышению концентрации свободного препарата.

Метаболизм. Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма является гидроксилированные и конъюгированные формы выходного лекарственного средства. Продукты метаболизма и некоторое количество неизмененного лекарственного средства выводятся с мочой.

Экскреция. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов почечный. Примерно 92% введенной дозы определяется в моче 40% - в виде метаболитов и 60% - в неизмененном виде кеторолака. Примерно 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентрации S-энантиомера / R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамина составляет примерно 2,5 часа (СВ ± 0,4), а R-энантиомера - 5:00 (СВ ± 1,7). В других исследованиях сообщалось, что период полувыведения рацемата составляет 5-6 часов.

Кеторолака трометамин выводится из организма с грудным молоком.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста.

При однократном интраназальном введении кеторолака трометамина (31,5 мг) было проведено сравнительное исследование фармакокинетических показателей у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, и пациентов в возрасте <65 лет. Влияние кеторолака трометамина был увеличен на 23% у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет. После дозирования пожилым и взрослым пациентам на 0,75 часа наблюдались пиковые концентрации 2028 и 1840 нг / мл соответственно. У пожилых пациентов наблюдался больший конечный период полувыведения по сравнению со взрослыми пациентами (4,5 часа против 3,3 часа соответственно).

Почечная недостаточность.

Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек почти нет (r = 0,5).

У пациентов с заболеванием почек значение AUC ∞ каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.

Отношение AUC ∞ энантиомеров кеторолака трометамина у здоровых добровольцев и пациентов осталось похожим, что указывает на неселективный выведение энантиомеров у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами.

Печеночная недостаточность.

Период полувыведения, AUC ∞ и С max у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей у здоровых добровольцев.

Показания

Кратковременное лечение боли умеренной и умеренно сильной интенсивности, который требует обезболивания на опиоидные уровне.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кеторолака трометамина или к любому компоненту препарата
• активная язва, недавняя желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций)
• бронхиальная астма в анамнезе
• тяжелая сердечная недостаточность
• полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма;
• не применяют в качестве анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства
• не применяется в течение послеоперационного периода на фоне аортокоронарного шунтирования;
• печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность
• не применяется при родах (через тормозящее влияние на синтез простагландинов кеторолак может негативно повлиять на кровообращение плода и ингибировать сокращения матки, тем самым увеличивая риск возникновения маточного кровотечения)
• период беременности и кормления грудью
• возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолака трометамин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Отсутствуют доказательства того, что кеторолака трометамин способен влиять на метаболизм других лекарственных средств через индукцию или ингибирование ферментов печени.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг / мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака трометамина в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и тольбутамида не меняют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

В целом влияние варфарина и НПВП на желудочно-кишечное кровотечение является синергическим, поэтому одновременное применение варфарина с НПВП вызывает риск серьезной желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота.

При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при приеме других НПВП, не рекомендуют одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.

Диуретики.

У некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также чтобы убедиться в эффективности диуретиков препаратов.

Пробенецид.

Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида приводил к снижению клиренса кеторолака и повышения его плазменных уровней и периода полувыведения. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Литий.

При одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности лития.

Метотрексат.

Одновременно назначается с осторожностью.

Ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВП вместе с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог в течение одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака трометамина и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин.

Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Неполяризуючи миорелаксанты.

Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

При одновременном применении СИОЗС и НПВП существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Циклоспорин. Как и при применении других НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.

Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Кортикостероиды.

Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолины.

Пациенты, которые принимают хинолины, могут иметь повышенный риск возникновения судорог.

β-блокаторы.

Кеторолак и другие НПВП ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.

Антикоагулянты.

Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать вместе с антикоагулянтами, поскольку одновременный прием может усиливать антикоагуляционный эффект.

Сердечные гликозиды.

НПВП могут ухудшать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.

Особенности применения

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Препарат не следует применять одновременно с другими формами кеторолака трометамина или другими НПВП.

Влияние на фертильность.

Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам с пониженной способностью к оплодотворению следует избегать применения Асприксу.

Влияние на пищеварительный тракт.

Препарат противопоказан пациентам с ранее диагностированной язвенной болезнью и / или желудочно-кишечным кровотечением (см. Раздел «Противопоказания»). Кеторолака трометамин может вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, с симптомами-предвестниками или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительном терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять особое внимание и при возникновении подозрения Асприкс следует отменить. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Влияние на кровеносную систему.