Апровель

Апровель (APROVEL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: irbesartan; 1 таблетка 75 мг содержит 75 мг ирбесартана; 1 таблетка 150 мг содержит 150 мг ирбесартана; 1 таблетка 300 мг содержит 300 мг ирбесартана;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09C A04.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе АД.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Состав препарата). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Способ применения и дозы

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки с пищей или натощак. Апровель в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов старше 75 лет.

Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг один раз в сутки, доза препарата «Апровель » может быть повышена до 300 мг один раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом «Апровель » диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.

Для пациентов с гипертензией и диабетом 2 типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана один раз в сутки, затем довести ее до 300 мг один раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.

Положительный нефропротективный влияние препарата «Апровель » на почки у пациентов с гипертензией и диабетом II типа был показан в исследованиях, где для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применялся как дополнение к другим антигипертензивных средств, при необходимости.

Почечная недостаточность Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).

Снижение ОЦК. Снижен объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата «Апровель ».

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировки дозы не требуется.

Применение в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень распространенные (³1 / 10), распространенные (³1 / 100, <1/10), нераспространенные (³1 / 1000, <1/100), редкие (³1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в направлении уменьшения значимости.

Артериальная гипертензия. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов не отличалась в группах, получавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%). Прекращение лечения через любые клинические или лабораторные побочные эффекты реже случалось у пациентов, получавших ирбесартан (3,3%), чем у тех, которые применяли плацебо (4,5%). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в пределах рекомендуемых доз), пола, возраста, расы или продолжительности лечения. Во время плацебо-контролируемого исследования, в котором 1965 пациентов применяли ирбесартан, наблюдались следующие побочные эффекты.

Со стороны нервной системы. Распространенные: головокружение.

Сердечные нарушения. Нераспространенные: тахикардия.

Сосудистые нарушения. Нераспространенные: гиперемия.

Респираторные, торакальные медиастинальные нарушения. Нераспространенные: кашель.

Желудочно-кишечные нарушения. Распространенные: тошнота, рвота. Нераспространенные диарея, диспепсия / изжога.

Нарушение репродуктивной системы и молочной железы. Нераспространенные: половая дисфункция.

Общее состояние и состояние места введения. Распространенные утомляемость. Нераспространенные: боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования. Распространенные: значительное увеличение уровня КФК в плазме (в 1,7% больных пациентов, получавших ирбесартан), которое не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата.

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа . Кроме побочных эффектов, описанных выше, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек - в 0,5% пациентов (нераспространенные побочные эффекты) - более чем у больных, получавших плацебо.

У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, наблюдались дополнительные побочные эффекты, указанные ниже, в> 2% пациентов больше, чем у больных, получавших плацебо.

Со стороны нервной системы. Распространенные ортостатическое головокружение.

Сосудистые нарушения. Распространенные ортостатическая гипотензия.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Распространенные скелетно-мышечная боль.

Лабораторные исследования. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших по

300 мг ирбесартана и у 22% больных, получавших плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 46,3% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших ирбесартан, и в 26,3% больных, получавших плацебо.

Снижение уровня гемоглобина, которое не имело клинического значения, наблюдалось у 1,7% (распространенные побочные эффекты) больных АГ и прогрессирующую диабетической нефропатией, получавших ирбесартан.

Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о следующие дополнительные побочные эффекты. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.

Со стороны иммунной системы. Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ. Гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы. Головная боль.

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата. Шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения. Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Гепатобилиарной системы. Гепатит, нарушение функции печени.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня КФК в сыворотке), мышечные судороги.

Нарушение функции почек и мочевыделительной системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Лейкоцитокластический васкулит.

Применение в педиатрии. В рандомизированном исследовании во время 3-недельной дважды слепой фазы в 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, больных АГ, наблюдались такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Во время 26-недельного открытого периода исследования чаще всего наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня КФК (СК) в 2% детей реципиентов.

Передозировка

Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки препарата «Апровель ». За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата «Апровель » противопоказано во II и III триместрах беременности. Во II и III триместрах беременности средства, которые непосредственно влияют на систему "ренин-ангиотензин", могут вызвать почечную недостаточность плода или новорожденного, гипоплазию черепа плода и даже его смерть.

С целью предостережения не рекомендуется применять в I триместре беременности.

Необходимо перейти на альтернативную терапию до начала запланированной беременности. Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и

проверить состояние черепа плода и функцию почек с помощью эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время.

Применение препарата «Апровель » противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ирбесартан в материнское молоко. Апровель выводится в молоко крыс в период лактации.

Дети

Апровель исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

Особенности применения

Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата «Апровель ».

Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении препарата «Апровель » не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появление подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата «Апровель » для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыта применения препарата «Апровель » для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.

Пациенты с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа . Влияние ирбесартана на почки и сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с тяжелым заболеванием почек. В частности, он оказался менее благоприятным для женщин и субъектов небелой расы.

Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения препаратом «Апровель » может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.

Литий. Одновременно применять литий и Апровель не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять Апровель для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов черной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.

Противопоказано применять препарат для лечения пациентов с редкими наследственными проблемами - непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что он маловероятно влиять на эту способность.

Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и усталость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, Апровель безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом «Апровель ».

Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему "ренин-ангиотензин-альдостерон", показывает, что одновременное применение диуретиков, которые сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом «Апровель ».

Литий. Обратное повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, и приводить к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у больных с нарушенной функцией почек . Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль за функцией почек в начале комбинированной терапии и периодически спустя.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлортиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей степени - путем глюкуронизации. Не наблюдалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина без изменений при одновременном применении с ирбесартаном.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Апровель - сильнодействующий, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективная антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT 1 ) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме и к снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении в рекомендованных дозах уровень калия в сыворотке существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II) - фермент, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Клиническая эффективность при гипертензии. Апровель снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают показатели артериального давления измеряемого в положении лежа на спине или сидя в конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на два приема.

Антигипертензивное действие препарата «Апровель » проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Апровель с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. Для пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном один раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата «Апровель » не зависит от возраста или пола. Больные черной расы, страдающих гипертензией, имели ощутимо более слабую ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. В случае одновременного применения ирбесартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг в сутки), ответ у пациентов черной расы достигала уровня ответа у пациентов белой расы. Клинически значимых изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке или выведение мочевой кислоты с мочой не наблюдалось.

В 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, которые имели гипертензию или риск ее возникновения (диабет, наличие в семье больных АГ), исследовали снижение артериального давления после применения титруемых доз ирбесартана - 0,5 мг /