Анафраніл

При тяжелых депрессивных состояниях у взрослых часто назначают Анафранил применение, которое поможет также избавиться от болевого синдрома и облегчить состояния пациентов, больных раком, ревматизмом, нарколепсией. Убедитесь, что стоимость Анафранил на сайте нашей онлайн аптеки соответствует качеству и эффективности данного препарата.

АНАФРАНИЛ (ANAFRANIL) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

табл. п/о 25 мг блистер, № 30

 Кломипрамина гидрохлорид 25 мг

Прочие ингредиенты: глицерин 85%, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, кислота стеариновая, гидроксипропилметилцеллюлоза, винилпиролидона/винилацетата сополимер, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль 8000, поливинилпиролидон, сахароза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

№ UA/3484/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015

р-р д/ин. 25 мг амп. 2 мл, № 10

 Кломипрамина гидрохлорид 25 мг

Прочие ингредиенты: глицерин, вода для инъекций.

№ UA/5018/01/01 от 01.03.2011 до 01.03.2016

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Считается, что лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина (5-HT), причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.

Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: α1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).

Кломипрамин воздействует на депрессивный синдром в целом, в том числе на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2–3 нед лечения.

Кломипрамин оказывает также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивных расстройствах, которое отличается от его антидепрессивного эффекта.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или необусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика. Всасывание. После в/м введения кломипрамин всасывается полностью. При повторном в/м или в/в введении Анафранила в дозе 50–150 мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-й неделе лечения. Значения равновесной концентрации кломипрамина колеблются от 15 до 447 нг/мл, а активного метаболита N-десметилкломипрамина — от 15 до 669 нг/мл.

При пероральном приеме Анафранил полностью всасывается в ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет около 50%, что связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, приводящим к образованию активного метаболита, N-десметилкломипрамина.

После приема постоянной дозы препарата внутрь равновесная концентрация кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов в значительной степени варьируют. При ежедневном назначении препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Тем не менее при применении Анафранила по 75 мг/сут эти значения на 40–85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97,6%. Кажущийся объем распределения составляет около 12–17 л/кг массы тела. Концентрация препарата в СМЖ составляет около 2% уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где определяется в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина — деметилирование с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамин может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP 3A4, CYP 2C19 и CYP 1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo. Кломипрамин также гидроксилируется по 2-й позиции, и N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты выводятся как глюкорониды с мочой. Выведение активных компонентов, кломипрамина и N-десметилкломипрамина, образовывая 2- и 8-гидроксикломипрамин, катализируется CYP 2D6.

Выведение. После в/м и в/в введения кломипрамина конечный T½ составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний — от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. После перорального приема T½ из крови кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний — от 12 до 36 ч), а десметилкломипрамина — в среднем 36 ч.

Около ⅔ однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% принятой дозы кломипрамина и около 0,5% — N-десметилкломипрамина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У лиц пожилого возраста вне зависимости от применяемой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрация его в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина пока не изучено.

Показания:

взрослые:

депрессивные состояния различной этиологии, протекающие с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;

фобии и панические нарушения (приступы);

обсессивно-компульсивные синдромы;

катаплексия, сопутствующая нарколепсии;

хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатический и идиопатический болевой синдром).

Дети (для таблеток):

обсессивно-компульсивные синдромы;

ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 6 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До настоящего времени нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Анафранила при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими нарушениями, катаплексией, сопутствующей нарколепсии, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Анафранил не следует применять при этих показаниях у детей.

Применение:

взрослые

Дозировку препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения более низких доз, а также в осторожном их повышении, особенно у лиц пожилого возраста и детей, которые более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты других возрастных групп. С целью предупреждения удлинения интервала Q–T и развития серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз Анафранила, а в случае необходимости повышения дозы следует делать это с осторожностью, особенно когда одновременно пациент принимает препараты, которые пролонгируют интервал Q–T.

В/м инъекции. Начинают терапию с введения 25–50 мг (содержимое 1–2 ампул), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 ампула) до достижения суточной дозы 100–150 мг (4–6 ампул). После отмеченного улучшения количество инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.

В/в инфузии. Лечение начинают с в/в капельного введения 50–75 мг (содержимое 2–3 ампул) 1 раз в сутки. Для приготовления инфузионного р-ра используют 250–500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы; продолжительность инфузии — 1,5–3 ч. В ходе инфузии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента для своевременного выявления возможных побочных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю АД, поскольку может развиться ортостатическая гипотензия. Если удалось достичь отчетливого улучшения, лечение с помощью инфузий следует продолжать еще в течение 3–5 дней. Затем для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 таблетки по 25 мг обычно эквивалентны 1 ампуле Анафранила, содержащей 25 мг. С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата можно также сначала перевести больного на в/м введение.

Детям парентеральное введение препарата не рекомендуется.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Лечение начинают с назначения 1 таблетки, содержащей 25 мг кломипрамина, 2–3 раза в сутки. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 4–6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточную дозу могут повышать до максимальной — 250 мг. После того как будет достигнуто четко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, составляющую 2–4 таблетки по 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Лечение начинают с дозировки 10 мг кломипрамина в сутки, возможно, в комбинации с препаратом группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта; после этого постепенно отменяют препарат группы бензодиазепинов. Требуемая в этих случаях суточная доза в значительной степени варьирует от 25 до 100 мг. При необходимости она может быть повышена до 150 мг. Рекомендуется не прекращать лечение в течение по крайней мере 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии. Суточная доза составляет 25–75 мг.

Хронические болевые синдромы. Доза должна подбираться индивидуально (10–150 мг/сут), с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (и с учетом возможности уменьшения количества их применения).

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинают с назначения дозировки по 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30–50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Дети.

Обсессивно-компульсивные синдромы. Начальная доза — 25 мг/сут с повышением по индивидуальному графику до 3 мг/кг или 100 мг в первые 2 нед. Доза может быть повышена на протяжении последующих нескольких недель до 3 мг/кг массы тела или 200 мг.

Ночной энурез. Начальная доза у детей в возрасте 6–8 лет составляет 20–30 мг; у детей в возрасте 9–12 лет — 1–2 таблетки по 25 мг; у детей старше 12 лет — 1–3 таблетки по 25 мг. Применение препарата в более высоких дозах показано тем пациентам, у которых отсутствует клинический эффект после 1-й недели лечения. Обычно суточная доза препарата назначается в 1 прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы назначают раньше (в 16 ч). После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1–3 мес, постепенно снижая дозу. Опыта применения Анафранила у детей в возрасте младше 6 лет нет.

Нет достаточно подтвержденных данных относительно эффективности лечения детей и подростков с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексией, сопутствующей нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Анафранил не назначают детям с вышеприведенными показаниями.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепина. Антиаритмические препараты, например хинидин и пропафенон, которые потенцируют ингибирование CYP 2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также сочетанное применение селективных ингибиторов МАО-А-обратимого действия, таких как моклобемид. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Врожденный синдром удлиненного интервала Q—T.

Анафранил не следует назначать пациентам при:

• острой интоксикации депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем;
• острой задержке мочи;
• остром делирии;
• нелеченной закрытоугольной глаукоме;
• гипертрофии предстательной железы с остаточной задержкой мочи;
• пилоростенозе;
• паралитической кишечной непроходимости.

Побочные эффекты:

возникающие нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, ощущение тревоги, запор, сухость во рту, часто трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергическому действию Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что повышает концентрацию препаратов в плазме крови даже при использовании средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Со стороны психической сферы: очень часто — сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита; часто — растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у лиц пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), ощущение тревоги, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; нечасто — активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто — делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто — судороги, атаксия; очень редко — изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала S–T или зубца T) у пациентов без заболеваний сердца; иногда — аритмии, повышение АД; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например расширение комплекса QRS, увеличение интервала Q–T, изменения интервала P–Q, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту, запор; часто — тошнота; редко — рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз в крови; очень редко — гепатит с желтухой или без нее.

Дерматологические реакции: очень часто — гипергидроз; часто — аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко — локальные реакции (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто — нарушение мочеиспускания; очень редко — задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела, нарушения либидо и потенции; сухость во рту, гипергидроз, нарушение мочеиспускания; часто — галакторея, увеличение молочных желез, приливы, мидриаз; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, глаукома.

Другие: после внезапной отмены или резкого снижения дозы Анафранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, ощущение тревоги.

Особые указания:

риск суицида

При выраженных депрессиях возрастает риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения стойкой ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация Анафранила с препаратами группы бензодиазепинов или с нейролептическими средствами. Есть сообщения о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее количество летальных случаев из-за передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Психические эффекты

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно уменьшается на протяжении 2 нед.

У больных шизофренией, применяющих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными нарушениями, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снизить дозу Анафранила или его отменить и назначить антипсихотическое средство. После купирования указанных состояний при наличии показаний лечение Анафранилом в низких дозах можно возобновить.

У пациентов, предрасположенных к психическим нарушениям, и лиц пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены лекарственного препарата указанные нарушения исчезают на протяжении нескольких дней.

Сердечно-сосудистые эффекты

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например AV-блокадой I–III степени) или аритмиями. У таких пациентов так же, как и у лиц пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Возможен риск увеличения интервала Q–T при высших терапевтических дозах или терапевтических концентрациях кломипрамина, а также в случае сочетанного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина. Поэтому следует избегать одновременного применения препаратов, которые могут вызвать накопление кломипрамина. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал Q–Tc. В основе этих явлений — гипокалиемия. Поэтому необходимо устранить гипокалиемию перед назначением Анафранила в монотерапии или сочетанно с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическими ингибиторами или диуретиками. До начала терапии Анафранилом необходимо оценить уровень калия в плазме крови и при его снижении — откорригировать.

Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить АД, поскольку у больных с ортостатической гипотензией или с лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижение АД.

Серотонинергический синдром

Ввиду риска серотонинергической токсичности целесообразно придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергический препарат. Синдром серотонина с такими признаками, как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, приступы, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин назначен сочетанно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития. Для флуоксетина T½ составляет 2–3 нед, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.