Ена

Эналозид Форте (Enalapril) инструкция по применению

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;1 таблетка содержит в пересчете на 100 % сухое вещество: эналаприла малеата - 20 мг, гидрохлоротиазида - 12,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); железа оксид жёлтый (Е 172); магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков. Код ATC C09B A02.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата и к другим производным сульфонамида. Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Тяжёлая почечная (клиренс креатинина

< 30 мл/мин) или печёночная недостаточность. Анурия. Стеноз почечных артерий. Во время проведения гемодиализа. Состояние после трансплантации почек. Значительное нарушение электролитного баланса. Гемодинамически значимый стеноз аорты. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия. Начальная доза Эналозида Форте составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если желаемый эффект не достигается, то суточную дозу увеличивают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки в сутки.

При почечной недостаточности. Для пациентов с нарушенной функцией почек и умеренной или выраженной почечной недостаточностью (уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными.

Если уровень креатинина находится в диапазоне от 30 до 80 мл/мин, Эналозид Форте применяют лишь после предварительного подбора дозы каждого из компонентов.

При умеренной почечной недостаточности рекомендованная доза эналаприла малеат, который принимается отдельно, составляет от 5 до 10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками. Если пациент уже получает диуретики, то рекомендуется отменить или уменьшить дозу диуретиков за 2-3 дня до начала терапии Эналозидом Форте, во избежание резкого снижения артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии препаратом и чаще наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса.

Побочные реакции.

Лечение Эналозидом Форте, как правило, хорошо переносится.

Побочные эффекты, которые чаще всего встречались, - головокружение и повышенная усталость - были незначительными и исчезали при снижении дозы и лишь изредка требовали отмены препарата.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой - 1-2 % случаев: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, мышечные судороги, тошнота, астения, кашель и импотенция.

Побочные эффекты, которые редко встречались:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, артериальная гипотензия, сильное сердцебиение, тахикардия, аритмия, боль в груди.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор.

Со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, нервозность, обморок.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Дерматологические реакции: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, сыпь, фотосенсибилизация, зуд, повышенная потливость и другие дерматологические проявления.

Со стороны системы кроветворения: положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, ангионевротический отек.

Лабораторные данные: редко отмечались гипергликемия, гиперурикемия и гипо- или гиперкалиемия, снижение показателей гемоглобина и гематокрита, повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина, увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови, гипогликемия у больных, принимающих сахароснижающие средства.

Другие: почечная дисфункция, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, подагра, шум в ушах, артралгия, лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, анорексия.

Редко наблюдались клинически значимые изменения лабораторных показателей при назначении препарата. Эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Эналозид Форте.

Эналаприл. Илеус, печёночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройство сна, нарушение сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, нечёткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид. Раздражение желудка, желтуха (внутрипечёночная, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, лихорадка, крапивница, респираторный дистресс (включая пневмонию и отёк лёгких), интерстициальный нефрит, анафилактическая реакция, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, тревогу, временную нечёткость зрения, гипогликемия.

Передозировка.

Симптомы передозировки: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. Гипокалиемия, гипонатриемия и дегидратация вследствие повышенного диуреза. Если применялся препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии.

Лечение передозировки Эналозидом Форте симптоматическое и поддерживающее. В случае непреднамеренной передозировки необходимо отменить препарат, промыть желудок, если препарат принимался недавно, а также провести коррекцию водного и электролитного баланса и артериальной гипотензии. Эналаприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Эналозид Форте противопоказан во время беременности и в период кормления грудью. При первых признаках беременности следует немедленно прекратить прием препарата. Назначение ингибиторов АПФ в І и ІІІ триместрах беременности может вызвать заболевание или гибель плода (новорожденного). Если препарат назначают во время беременности, то пациентку необходимо предупредить о риске для плода. В единичных случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства. Если диагностирован олигогидрамнион, применение препарата Эналозид Форте следует прекратить, за исключением случаев, когда приём препарата является жизненно необходимым для матери. Однако следует помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли стойкие необратимые изменения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлен олигогидрамнион, уместно проведение таких тестов, как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест или тест биофизического профиля плода в зависимости от недели беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Не рекомендуется применять детям.

Особенности применения.

У некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как и при применении других средств антигипертензивной терапии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гипонатриемия, недостаток жидкости, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникнуть вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически определять сывороточное содержание электролитов.

Чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями.

Преходящая артериальная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшей терапии. Терапию можно возобновить в меньших дозах или с применением каждого компонента препарата отдельно после нормализации артериального давления и объема циркулирующей жидкости.

С осторожностью применять препарат у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

При умеренной или выраженной почечной недостаточности (когда уровень клиренса креатинина составляет 30 мл/мин и ниже) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками. При клиренсе креатинина < 80 мл/мин Эналозид Форте следует применять только после предыдущего подбора дозы каждого из компонентов.

При терапии эналаприлом в сочетании с диуретином у некоторых пациентов, без каких-либо признаков заболевания почек к началу лечения, возникало незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение Эналозидом Форте нужно прекратить с возможным дальнейшим возобновлением терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого компонента препарата отдельно.

При лечении ингибиторами АПФ больных с билатеральным стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки наблюдали повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения были обратимыми и нормализовались после прекращения лечения.

Тиазиды должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости.

Тиазиды способны:

• изменять толерантность к глюкозе (возможна коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин);
• уменьшать экскрецию кальция с мочой, которая приводит к незначительному и обратимому росту уровня кальция в сыворотке крови (выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза). Перед проведением исследования функций паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить;
• повышать уровень холестерина и триглицеридов, что тоже может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда, но при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты или вообще не наблюдались, или были незначительными;
• могут вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов, но эналаприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и тем самым снизить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперкалиемия. К факторам развития гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиранолактона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Аллергические реакции. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём препарата, применить антигистаминные средства и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только при их исчезновении медицинское наблюдение можно прекратить.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При локализации отека в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и провести другие соответствующие лечебные мероприятия.

Пациенты, в анамнезе которых были случаи ангионевротического отека, не связанные с приемом ингибиторов АПФ, более склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов на фоне терапии тиазидами аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Есть данные о рецидивах или ухудшении течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазиды.

Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если к началу проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, которые находились на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69®) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибиторами АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном применении сходны с эффектами у пожилых и молодых пациентов.

В состав таблеток Эналозид Форте входит лактоза, поэтому данный препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения Эналозидом Форте.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Специфических данных нет. Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении эналаприла малеата в комбинации с другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиление эффекта.

Потеря калия под воздействием диуретиков тиазидового ряда, как правило, ослабевает под воздействием эналаприла. Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы.

Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, нецелесообразно, поскольку может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Препараты лития, как правило, не назначаются вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития литиевой интоксикации; совместное применение не рекомендуется.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.

При применении с тиазидными диуретиками:

• алкоголь, барбитураты или наркотические аналгетики – могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии;
• антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) – может возникнуть необходимость в корректировке дозы антидиабетического препарата, поскольку совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов может вызвать снижение уровня глюкозы в крови;
• смолы колестирамина и колестипола - абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол.

Фармакологические свойства.

Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). Гипотензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга и сохраняются на протяжении 24 часов. Больший процент пациентов с артериальной гипертензией лучше реагируют на лечение Эналозидом Форте, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приёмом гидрохлоротиазида.

Механизм действия.

Эналаприла малеат. АПФ – пиптидиловая пептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который угнетает АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведёт к увеличению активности ренина плазмы крови (через угнетение негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и освобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления; эналаприл может выявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство, увеличивающее активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Фармакодинамика. Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Постуральная гипертензия возникает нечасто.

Резкая отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приёма эналаприла малеата обычно увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не менялась. Тем не менее, у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась.

Антигипертензивная терапия эналаприлом ведёт к значительному регресу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

В клинических исследованиях степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышала таковой при отдельном применении индивидуальных компонентов. Кроме того, антигипертензивный эффект Эналозида форте сохранялся в течение 24 часов.

Фармакокинетика.

Эналаприла малеат

После перорального приёма эналаприл быстро абсорбируется, максимальная концентрация его достигается в течение одного часа. На основании данных выделения с мочой степень абсорбции эналаприла составляет приблизительно 60 %.

После абсорбции эналаприл быстро и в значительной мере гидролизируется до эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация в сыворотке крови эналаприлата регистрируется через 3-4 часа после перорального приёма эн