Диклофенак натрия Дарница 2,5% 3 мл ампулы №5

Диклофенак натрия (Diclofenac) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: diclofenac 1 мл раствора содержит диклофенака натрия 25 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), бензиловый спирт, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства (НПВС). Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС М01А ВОЗ.

Клинические характеристики

Показания

Препарат при внутримышечного введении предназначен для лечения:

• воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, споидилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма
• острых приступов подагры
• почечной и желчной колик
• боли и отека после травм и операций
• тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту или к любым другим компонентам препарата.
• Аллергическая реакция на другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, которая может выражаться приступами астмы, ринитом, сыпью на коже, отеком лица.
• Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация.
• Тяжелая форма печеночной или почечной недостаточности.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
•   Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией, перенесенный инфаркт миокарда.
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевания периферических артерий.
• Лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).
• III триместр беременности.
• Период кормления грудью.
• В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Внутривенные инфузии противопоказаны при:

• одновременном лечении другими НПВС или антикоагулянтами (за исключением низких доз гепарина)
• геморрагическом диатезе в анамнезе или подтвержденном/подозреваемом цереброваскулярном кровотечении
•   хирургических вмешательствах с высоким риском кровотечения
• бронхиальной астме в анамнезе
• умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови > 160 ммоль/л)
• гиповолемии или дегидратации различного генеза.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших рекомендованных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого пациента отдельно.
Препарат Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не применять более 2 дней при необходимости лечение можно продолжать таблетками Диклофенак-Дарница. Внутримышечные инъекции.
С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте инъекции нужно выполнять следующие правила.
Доза обычно составляет 1 ампулу 75 мг в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например, колики), суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 1 ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклофенак-Дарница (например, таблетками) к общей максимальной суточной дозы 150 мг.
В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг, дозу вводят при возможности сразу же после применения диклофенак содержащих суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.
Внутривенные инфузии.
Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.
Непосредственно перед началом инфузии Диклофенак-Дарница, в зависимости от требуемой ее продолжительности, следует развести в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, буферизованных раствором бикарбоната натрия для инъекции (0,5 мл 8, 4 % раствора или 1 мл 4,2 % или соответствующий объем другой концентрации), что взяли из только что открытого контейнера добавить к этому раствору содержимое 1 ампулы препарата Диклофенак-Дарница. Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе появляются кристаллы или осадок, для инфузии его применять нельзя.
Рекомендованы два альтернативных режима дозирования препарата Диклофенак-Дарница раствора для инъекций. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов. При необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в течение любого периода за 24 часа.
Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут - 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат описаны в таком порядке по частоте: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100, < 1/10) нечасто (> 1/1 000, < 1/100) редко (> 1/10 000, < 1/1 000) чрезвычайно редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.
Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата Диклофенак-Дарница раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака при краткосрочном и длительном применении.
Инфекции и инвазии: очень редко - абсцесс в месте инъекции.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемии), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактическая и псевдоанафилактическая реакции (включая гипотензию и шок), очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).
Психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение редко - сонливость, очень редко - парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство чувство вкуса, инсульт, нарушение ощущения при прикосновении.
Со стороны органа зрения: очень редко - расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго, очень редко - звон в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердца: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: очень редко - артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны органов дыхания: редко - астма (включая диспноэ, бронхоспазм, очень редко - пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, редко - гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, перфорации), очень редко - колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройство глотания, диафрагмоподобные стриктуры тонкого кишечника, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства: часто - увеличение уровня трансаминаз, редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печени, очень редко - мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Со стороны колеи и подкожных тканей: часто - сыпь редко - крапивница очень редко - буллезная сыпь, экзема, эритема, различные виды эритем, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто - реакция на месте инъекции, боль, затвердение, редко - отек, некроз в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как рвота, гастроинтестинальные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение. Лечение острого отравления НПВС состоит в первую очередь из поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания. Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать вывод НПВС вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Диклофенак-Дарница не следует применять во время I-II триместров. Как и с другими нестероидными противовоспалительными средствами, применение во время III триместра противопоказано вследствие возможного развития отсутствия сокращения матки и/или преждевременного закрытия ductus arteriosus.
Период кормления грудью. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца Диклофенак-Дарница не следует применять во время кормления грудью.
Фертильность. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата Диклофенак-Дарница.

Дети

Вследствие значительного влияния препарата Диклофенак-Дарница в форме раствора для инъекций не применяют детям.

Особенности применения

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) желудочно- кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть летальными и могут возникать в любой период времени на протяжении лечения, с или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У больных пожилого возраста эти явления имеют обычно более серьезные последствия. В случае возникновения желудочно- кишечного кровотечения у больных, получающих Диклофенак-Дарница, данное лекарственное средство необходимо отменить.
Очень редко в связи с применением НПВС, включая диклофенак, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в пределах первого месяца лечения. Применение препарата Диклофенак- Дарница следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Как и при применении других НГ1ВС, редко без предварительной экспозиции диклофенака, могут также возникнуть аллергические реакции.
включая анафилактические/анафилактоидные. Метабисульфит натрия в растворе для инъекций может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму.
НПВС могут увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными, в связи с чем, Диклофенак-Дарница не рекомендуется применять для лечения послеоперационной боли во время операции по аортокоронарному шунтированию.
Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница благодаря своему фармакодинамическому действию может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в течение как можно меньшего периода времени и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять у пациентов старше 65 лет. Предостережения.
Общие. Следует избегать применения препарата Диклофенак-Дарница с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ввиду отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Следует быть осторожными при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста со слабым здоровьем, и для пациентов с низкой массой тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы.
Астма в анамнезе. У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще других возникают реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (которые также связаны с переносимостью анальгетиков/анальгетиковой астмой), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особые предостережения рекомендуются в случае, когда Диклофенак-Дарница применяется парентерально пациентам с бронхиальной астмой, так как симптомы могут обостряться. Влияние на пищеварительный тракт. Как и при применении других НПВС, при назначении препарата Диклофенак-Дарница пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или с анамнезом, предусматривающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечение или перфорации, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста. Чтобы снизить риск токсического влияния на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, предположительно, повышают риск нежелательного воздействия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ЖКТ).
Предосторожность также нужна для больных, которые получают сопутствующие лекарства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Диклофенак-Дарница необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых имеются воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифические язвенные колиты, и устанавливать тщательное медицинское наблюдение и соответствующие меры предосторожности, в связи с тем, что их состояние может обостряться. Влияние на печень. Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, когда Диклофенак-Дарница назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может обостряться.
Как и при применении других НПВС, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом Диклофенак-Дарница (таблетками или суппозитории), назначается регулярное наблюдение за функцией печени в качестве меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени, или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Диклофенак-Дарница следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.
Предостережения необходимы в случае, когда Диклофенак-Дарница применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.
Влияние на почки. Поскольку при лечении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в т.ч. функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированном циррозе печени), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и для пациентов с существенным снижением внеклеточного объема жидкости из-за любой причины, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно способствует возвращению состояния, которое предшествовало лечению.
Влияние на гематологические показатели. При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВС, Диклофенак- Дарница может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Необходимо тщательно следить за больными с нарушениями гемостаза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Диклофенак-Дарница наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препаратов диклофенака, в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.
Литий. В условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Дигоксип. В условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.
Диуретики и антигипертензивиые средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например.(3-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно для диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем. Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs). Одновременное введение системных НПВС и SSRIs может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте. Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническую активность. Однако известны отдельные случаи, как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, требующие изменения дозировки антидиабетических средств при лечении диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является предостерегающим мероприятием при сопутствующей терапии. Холестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и холестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.
Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме.
Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.
Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем больным, которые не получают циклоспорин.
Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные по судорогам, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Угнетение биосинтеза простагландинов, которое было продемонстрировано в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обуславливают клинический ответ, который характеризуется выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя и при движении, утренней ригидности и отека суставов, также заметное улучшение двигательной функции.
Диклофенак способен усилить выраженное обезболивающее влияние на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15-30 минут.
Диклофенак продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени.
При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления диклофенак быстро облегчает спонтанные боли и боли во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.
Если препарат применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, диклофенак существенно уменьшает их необходимость. Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций в ампулах особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.
Абсорбция.
После введения 75 мг диклофенака путем инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме, составляющие примерно 2,5 микрограмм/мл (8 мкмоль/л), достигаются примерно после 20 мин. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы. В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем инфузии в течение 2 часов, средние максимальные концентрации в плазме составляют примерно 1,9 микрограмм/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии ведет к высшим максимальным концентрациям в плазме, в то время как длительные инфузии приводят к концентрации, пропорциональной показателям инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.
Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект « первого прохождения» ) в случае, если препарат вводится пероральным или ректальным путем. Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения. В условиях соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования накопления препарата не происходит.
Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Предположительный объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Предположительный период полувыведения из синовиальной жидкости составлял от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаю тся высоким на протяжении 12 часов.
Биотрансформация.
Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидроксы- и 3'-гидрокси-4'-метокси- диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгат глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов биологически активные, однако их действие выражено значительно меньше, чем в диклофенака.
Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четверо из метаболитов, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит фактически неактивный.
Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с фекалиями.
Специальные группы пациентов.
Никакой разницы по возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к концентрации в плазме крови, которая была выше на 50 %, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидрокси-метаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у нормальных лиц.
Таким образом, метаболиты окончательно выводятся через желчь.
У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированнным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака идентичны, как и у пациентов без заболевания печени.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфическим запахом.
Несовместимость.
Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций нельзя смешивать с другими растворами для инъекций в одной ёмкости.
Растворы для инфузии натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % без бикарбоната натрия в качестве добавки, имеют риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка.
Другие растворы для инфузии не следует применяют.

Срок годности

3 года.
Приготовленные растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше, 25 ° С. Не замораживать.

Упаковка

По 3 мл в ампуле по 10 ампул в коробке по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.