Вотриент 400 мг таблетки флакон №30

Вотриент (Votrient) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: пазопаниб

1 таблетка содержит 200 мг или 400 мг пазопанибу (в форме пазопанибу гидрохлорида)

Вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K30, натрия крахмала (тип А) оболочка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг): гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171) оболочка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг): гипромеллоза, железа оксид красный (E 172), макрогол 400, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код АТС L01X E11.

Показания

Лечение местно распространенной и / или метастатической почечноклеточного карциномы (НКК).

Лечение пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, предварительно получали химиотерапию, за исключением пациентов с стромальных опухолью желудочно-кишечного тракта или Липосаркома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Вотриенту для лечения почечноклеточного карциномы и саркомы мягких тканей составляет 800 мг перорально 1 раз в день. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.

Вотриент следует принимать за приемами пищи (по крайней мере за час до еды или через 2:00 после нее) (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Вотриент следует принимать не разжевывая, запивая водой, убедившись в том, что таблетка не поломана но не раздавленная (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Если очередной прием препарата пропущен, его не нужно принимать менее чем за 12:00 до следующего приема.

Коррекция дозы.

С целью контроля за побочными реакциями и в случае повышенной индивидуальной чувствительности к препарату возможна модификация дозы. Изменения дозировки - как при увеличении, так и при уменьшении дозы - выполняются поэтапно, с « шагом» в 200 мг, учитывая индивидуальную переносимость препарата, чтобы обеспечить надлежащий надзор за побочными реакциями. Доза Вотриенту не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

До сих пор отсутствует опыт применения Вотриенту пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, получающим перитонеальный диализ или гемодиализ, поэтому назначение Вотриенту таким пациентам не рекомендуется. Почечная недостаточность не должна иметь клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопанибу, учитывая низкий уровень экскреции пазопанибу и его метаболитов через почки, коррекции дозы препарата при этом не требуется больным с клиренсом креатинина &ge 30 мл / мин (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Печеночная недостаточность.

Безопасность применения пазопанибу и особенности его фармакокинетики у пациентов с существующей печеночной недостаточностью до сих пор изучены недостаточно (см. Раздел « Особенности применения» ).

Больным с легкой печеночной недостаточностью, определяется по уровню аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина, дозу менять не надо (см. Раздел « Фармакологические свойства» ).

У пациентов с умеренной дисфункцией печени дозу Вотриенту необходимо снизить до 200 мг в сутки. До сих пор недостаточно данных о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВМН] независимо от уровня АЛТ) в связи с этим назначение Вотриенту таким пациентам не рекомендуется.

Больные пожилого возраста.

Пациенты старше 65 лет не нуждаются в коррекции дозы, частоты и способа приема препарата.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции в соответствии с терминологией « система-орган-класс» MedDRA. Для классификации по частоте были использованы следующие условные обозначения: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100, < 1/10), нечасто (&ge 1/1000, < 1/100), редко (&ge 1/10000, < 1/1000).

Категории определены на основании абсолютной частоты побочных реакций по данным клинических исследований.

	частота
Органы и системы	почечноклеточного карцинома	Саркома мягких тканей
Инфекции и инвазии
инфекции (с нейтропенией или без нее) * #	нечасто	¨
инфекции десен	нечасто	часто
инфекционный перитонит	нечасто	¨
Со стороны доброкачественных новообразований, злокачественных и неспецифических (включая кисты и полипы)
опухолевая боль	нечасто	очень часто
Со стороны крови и лимфатической системы
нейтропения	часто	очень часто
тромбоцитопения	часто	очень часто
лейкопения	часто	очень часто
тромботическая микроангиопатия (включая тромботической тромбоцитопенической пурпуре и гемолитический уремический синдром) * #	редко	нечасто
Со стороны эндокринной системы
гипотиреоидизмом #	часто	часто
Метаболические и алиментарные расстройства
снижение аппетита, включая анорексию	очень часто	очень часто
гиперальбуминемия	¨	очень часто
дегидратация	часто	часто
гипофосфатемия	часто	¨
гипомагнеземия	нечасто	нечасто
психические расстройства
бессонница	часто	часто
Со стороны нервной системы
головокружение	часто	часто
дизгевзия (включая агевзия и гипогевзию)	очень часто	очень часто
головная боль	очень часто	очень часто
летаргия	часто	¨
парестезии	часто	нечасто
периферическая сенсорная нейропатия	часто	часто
гипоэстезия	нечасто	¨
ишемический инсульт #	нечасто	¨
преходящие ишемические атаки #	нечасто	¨
церебральный инфаркт	нечасто	нечасто
сонливость	нечасто	нечасто
синдром задней обратной энцефалопатии / задней обратной лейкоэнцефалопатии * #	редко	¨
Со стороны органов зрения
отслойка / разрыв сетчатки *	нечасто	нечасто
обесцвечивание ресниц	нечасто	¨
ухудшение зрения	часто	часто
Со стороны сердца
дисфункция сердца (дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность, облитерирующий кардиомиопатия) #	нечасто	часто
брадикардия	нечасто	часто
инфаркт миокарда #	нечасто	нечасто
ишемия миокарда #	нечасто	¨
полиморфная желудочная тахикардия типа « пируэт» (Torsade de pointes) #	нечасто	¨
Со стороны сосудов
артериальная гипертензия #	очень часто	очень часто
венозные тромбоэмболические осложнения (включая тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз)	часто	часто
приливы	часто	часто
прилив крови к лицу (Покраснение лица)	часто	часто
кровотечения	нечасто	нечасто
гипертонический криз	нечасто	¨
Со стороны дыхательной системы
кашель	¨	часто
дисфония	часто	часто
носовые кровотечения	часто	часто
легочная эмболия	нечасто	¨
кровохарканье	часто	нечасто
легочные кровотечения #	нечасто	часто
одышка	часто	часто
пневмоторакс	нечасто	часто
икота	¨	часто
орофарингеальный боль	¨	нечасто
бронхиальная кровотечение	¨	нечасто
ринорея	нечасто	нечасто
интерстициальное заболевание легких / пневмонит * #	редко	редко
Со стороны пищеварительной системы
диарея	очень часто	очень часто
тошнота	очень часто	очень часто
рвота	очень часто	очень часто
боль в животе	очень часто	очень часто
диспепсия	часто	часто
стоматит	часто	очень часто
метеоризм	часто	часто
вздутие живота	часто	часто
сухость во рту	часто	часто
язвы ротовой полости	часто	¨
частый стул	нечасто	¨
желудочно-кишечное кровотечение #	нечасто	нечасто
ректальное кровотечение	нечасто	нечасто
анальная кровотечение	нечасто	часто
перфорация толстой кишки #	нечасто	¨
кровотечения ротовой полости	нечасто	часто
свищ желудочно-кишечного тракта #	нечасто	нечасто
рвота кровью	нечасто	¨
стул с примесью крови	нечасто	¨
геморроидальное кровотечение	нечасто	¨
перфорация подвздошной кишки	нечасто	нечасто
молотый	нечасто	нечасто
кровотечение пищевода	нечасто	нечасто
панкреатит *	нечасто	¨
перитонит	¨	нечасто
ретроперитонеальные кровотечение	нечасто	нечасто
кровотечение из верхних участков желудочно-кишечного тракта	нечасто	нечасто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нарушение функции печени	часто	нечасто
гипербилирубинемия	часто	¨
гепатотоксичность	часто	¨
желтуха	нечасто	¨
медикаментозно индукаване поражения печени	нечасто	¨
печеночная недостаточность	нечасто	¨
Со стороны кожи и ее производных
изменение цвета волос	очень часто	очень часто
высыпания	очень часто	нечасто
алопеция	очень часто	часто
синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии	очень часто	нечасто
гипопигментация кожи	часто	очень часто
эритема	часто	часто
зуд	часто	часто
депигментация кожи	часто	¨
сухость кожи	часто	часто
гипергидроз	часто	часто
фотосенсибилизация	нечасто	нечасто
эксфолиативный сыпь	нечасто	очень часто
нарушения со стороны ногтей	нечасто	часто
высыпания везикулярные	нечасто	¨
высыпания папулезные	нечасто	нечасто
высыпания эритематозные	нечасто	¨
высыпания генерализованные	нечасто	¨
высыпания макулярные	нечасто	¨
высыпания зудящие	нечасто	¨
зуд генерализованный	нечасто	¨
эритема ладоней	нечасто	¨
язвы кожи	¨	нечасто
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
боль в скелетно-мышечной системе	нечасто	часто
миалгия	часто	часто
мышечные спазмы	часто	часто
артралгия	часто	нечасто
Со стороны почек и мочевыделительной системы
протеинурия #	очень часто	нечасто
кровотечение мочевых путей	нечасто	¨
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
меноррагия	нечасто	нечасто
метроррагия	нечасто	¨
вагинальное кровотечение	нечасто	нечасто
общие расстройства
повышенная утомляемость	очень часто	очень часто
астения	часто	нечасто
воспаление слизистой оболочки	часто	нечасто
отек (периферический отек, отек глаз, локализованный отек и отек лица)	часто	часто
боль в груди #	часто	часто
озноб	нечасто	часто
нарушение слизистой оболочки	нечасто	¨
Данные лабораторных исследований
повышение уровня аланинаминотрансферазы #	очень часто	часто
повышение уровня АсАТ #	очень часто	часто
уменьшение массы тела	часто	очень часто
изменение уровня холестерина крови	¨	часто
повышение уровня креатинина крови	часто	¨
повышение уровня билирубина крови #	часто	часто
уменьшение количества белых кровяных клеток, включая снижение уровня нейтрофилов и лейкоцитов	часто	¨
снижение уровня тромбоцитов	нечасто	нечасто
увеличение уровня липазы крови	часто	¨
повышение артериального давления крови	часто	¨
увеличение уровня тиреоидных гормонов	часто	¨
увеличение уровня гамаглутамилтрансферазы	часто	часто
повышение уровня мочевины крови	нечасто	¨
удлинение интервала QT на электрокардиограмме #	нечасто	нечасто
повышение уровня амилазы крови	нечасто	¨
снижение уровня глюкозы крови	нечасто	¨
снижение уровня альбумина крови	¨	часто
снижение уровня магния крови	часто	¨
повышение диастолического давления крови	нечасто	¨
патологические тесты щитовидной железы	нечасто	¨
повышение систолического давления крови	нечасто	¨
патологические печеночные пробы	нечасто	¨

¨ Побочное действие не считается связанной с применением пазопанибу в пилотном клиническом исследовании для этого показания.
* Побочные эффекты по данным послемаркетингового применения.
^# Для подробной информации см. « Особенности применения» .

У пациентов восточно-азиатского происхождения чаще наблюдали нейтропению, тромбоцитопению и синдром ладонно-подошовнои эритродизестезии.

Передозировка

В клинических исследованиях изучались дозы Вотриенту до 2000 мг. В 1 из 3 пациентов, получавших препарат в дозе 2000 мг и 1000 мг в сутки, наблюдались повышенная утомляемость 3-й степени тяжести (дозолимитирующим токсичность) и артериальная гипертензия 3-й степени тяжести соответственно.

Симптомы и признаки.

До сих пор опыт передозировки Вотриенту ограничен.

Лечение.

Специфического антидота при передозировке пазопанибу нет. Применяются обычные поддерживающие средства в зависимости от клинических показаний. Гемодиализ вряд ли будет способствовать улучшению элиминации пазопанибу, поскольку этот препарат существенно не выводится почками и во многом связывается с белками плазмы крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность.

Вотриент может нарушать фертильность у мужчин и женщин. При исследованиях на крысах наблюдалось снижение фертильности животных женского пола.

Беременность.

До сих пор отсутствуют убедительные доказательные данные по применению Вотриенту беременным женщинам. Экспериментальные исследования у животных репродуктивной токсичности препарата. Потенциальный риск препарата для человека пока остается неизвестным. Вотриент не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает риск. Если Вотриент применяется во время беременности или если пациентка забеременела на фоне приема данного препарата, необходимо объяснить пациентке о потенциальной опасности препарата для плода.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью.

На сегодня безопасность применения Вотриенту в период кормления грудью не исследована. Неизвестно, выводится пазопаниб в грудное молоко, поэтому во время лечения Вотриентом необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения Вотриенту у детей до сих пор не изучены (см. Раздел « Особенности применения» ).

Особенности применения

Влияние на печень.

Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности (в том числе летальные) на фоне применения Вотриенту. В клинических исследованиях с Вотриентом на фоне его приема наблюдалось повышение сывороточных уровней трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина (см. Раздел « Побочные реакции» ). В большинстве случаев сообщалось о изолированное повышение уровня АЛТ и АСТ без сопутствующего повышения уровней щелочной фосфатазы или билирубина. У пациентов старше 60 лет больше риск, что АЛТ> 3 ВМН. В абсолютном большинстве случаев (более 90%) повышение уровня трансаминаз любой степени тяжести развивалось в первые 18 недель применения препарата.

Необходимо определять сывороточный содержание печеночных ферментов перед началом лечения Вотриентом и на 3, 5, 7 и 9 неделе лечения. Затем контроль следует проводить каждые

4 недели в течение 3 и 4 месяцев лечения, а также при наличии клинических показаний. После этого следует продолжать периодическое определение этих показателей.

Для пациентов с исходными (до начала лечения) уровнями общего билирубина &le 1,5 ВМН и АСТ и АЛТ &le 2 ВМН следует придерживаться следующих рекомендаций.

Пациенты с изолированным повышением уровня АЛТ в диапазоне между 3 ВМН и 8 ВМН могут продолжать лечение Вотриентом в условиях еженедельного контроля состояния функции печени, пока уровень АЛТ не снизится до 1 степени или не вернется к исходному уровню.

Пациенты с АЛТ> 8 ВМН должны прекратить прием Вотриенту, пока уровень этого показателя не снизится до 1 степени или не вернется к исходному уровню. Если потенциальные преимущества повторного назначения Вотриенту расценены как такие, что перевешивают риск гепатотоксичности препарата, можно снова начать лечение Вотриентом в меньшей дозе (400 мг 1 раз в сутки), определяя при этом сывороточные уровни печеночных ферментов еженедельно в течение 8 недель (см. Раздел « Способ применение » ). Если после повторного назначения Вотриенту вновь наблюдается повышение уровня АЛТ> 3 ВГН, следует окончательно отменить препарат.

Если повышение уровня АЛТ> 3 ВГН наблюдается одновременно с повышением уровня билирубина> 2 ВМН, нужно окончательно отменить Вотриент. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг уровня этих показателей, пока последние не снизятся до 1 степени или не вернутся к исходным значения