Корзина
close
Вориконазол-Виста 200 мг таблетки №10
8 242,80 ₴
Synthon Hispania (Испания)
Арт.
261957
В список
Вориконазол-Виста 200 мг таблетки №10
Внимание! Цены действительны только при покупке онлайн
Курьером
Бесплатно от 2000 грн
до 48 часов
Самовывоз
Бесплатно
через 15 минут
Новая Почта
от 80 грн
2-3 дня
УкрПочта
от 44 грн
2-5 дня
На сайте
При получении
Остались вопросы?
Мы рады помочь
Характеристики товара
| Производитель | Synthon Hispania (Испания) |
|---|---|
| шт. | 1 |
| Условия отпуска | по рецепту |
Инструкция
Вориконазол-Виста инструкция по применению
Состав
действующее вещество: вориконазол
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 200 мг вориконазола
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон 29-32 натрия кроскармеллоза крахмал кукурузный магния стеарат вода очищенная
компоненты покрытия: лактоза моногидрат, гипромеллоза титана диоксид (Е 171) триацетин вода очищенная.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой « V9CN» с одной стороны и « 50» с другой
200 мг овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой « V9CN» с одной стороны и « 200» с другой.
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Производные триазола. Вориконазол. Код АТХ J02A C03.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
механизм действия
Вориконазол является триазольных противогрибковым средством. Первичный механизм действия вориконазола заключается в угнетении реакции деметилирования 14&alpha -ланостерола, опосредованной грибковым цитохромом P450, который является главным звеном биосинтеза эргостерола грибов. Кумуляции 14&alpha -метил-стерола коррелирует с последующей потерей эргостерола мембранами грибковых клеток и может отвечать за противогрибковой активностью вориконазола. Было продемонстрировано, что вориконазол более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем в ферментных систем цитохрома Р450 в различных млекопитающих.
Фармакокинетика / фармакодинамика
В ходе 10 терапевтических исследований медиана средних и максимальных концентраций в плазме крови пациентов составляла 2425 нг / мл (интерквартильний диапазон 1193-4380 нг / мл) и 3742 нг / мл (интерквартильний размах 2027-6302 нг / мл), соответственно. Положительная связь между средней, максимальной или минимальной плазменными концентрациями вориконазола и эффективностью в ходе терапевтических исследований не устанавливался но не был продемонстрирован в исследованиях профилактики.
Фармакокинетический / фармакодинамический анализ клинических исследований обнаружил положительную связь между плазменной концентрацией вориконазола и отклонениями в результатах функциональных проб печени и нарушениями со стороны органов зрения. Корректировка дозы в ходе исследований профилактики не изучались.
Клиническая эффективность и безопасность
Вориконазол in vitro демонстрирует противогрибковой активностью против широкого спектра видов Candida (включая резистентный к флуконазолу вид С. krusei и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans ) и фунгицидное активность против всех исследованных видов Aspergillus . Кроме того, вориконазол in vitro демонстрирует фунгицидное активность против новых патогенных грибков, включая такие виды, как Scedosporium или Fusarium , чувствительность которых к существующим противогрибковых средств ограничено.
Клиническая эффективность (что определяется как частичная или полная ответ) вориконазола была продемонстрирована для различных видов Aspergillus , включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans , различных видов Candida , включая С. albicans, С . glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis , ограниченного количества штаммов видов С. dubliniensis, С. inconspicua и С. guilliermondii , различных видов Scedosporium , включая S. apiospermum, S. prolificans, и различных видов Fusarium .
Другие грибковые инфекции, против которых эффективен вориконазол (часто как с частичной, так и с полным ответом), включают отдельные инфекции, вызванные различными видами Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus , различными видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus , различными видами Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis , и различными видами Trichosporon , включая инфекции, вызванные T. beigelii.
In vitro активность против клинических штаммов наблюдалась для различных видов Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, при этом ингибирование большинства штаммов происходило при концентрациях вориконазола 0,05-2 мкг / мл.
Продемонстрировано иn vitro активность препарата против различных видов Curvularia и различных видов Sporothrix, но клиническая значимость этой активности еще не выяснена.
Предела чувствительности
Перед тем как начать терапию, необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие необходимые лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекции. Терапию можно начать до того, как станут известны результаты культуральных и других лабораторных исследований однако только результаты этих исследований станут доступными, следует соответственно скорректировать антиинфекционной терапии.
Виды, чаще всего вызывают инфекционные заболевания у человека, включают С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. glabrata и С. krusei , причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола составляет менее 1 мг / л .
Однако in vitro активность вориконазола против различных видов Candida не является одинаковой. В частности, для С. glabrata MИК вориконазола для резистентных к флуконазолу штаммов пропорционально выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Таким образом, следует приложить все усилия для идентификации Candida до уровня вида. Если доступны результаты тестирования чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам, данные о МИК могут быть интерпретированы с использованием критериев границ чувствительности, установленных Европейским комитетом по вопросам тестирования чувствительности возбудителей к антимикробным средствам (EUCAST).
Предела чувствительности EUCAST
| виды Candida | Предельное значение МИК (мг / л) | |
| | &le S (чувствительный) | > R (резистентный) |
| Candida albicans 1 | 0,125 | 0,125 |
| Candida tropicalis 1 | 0,125 | 0,125 |
| Candida parapsiloss 1 | 0,125 | 0,125 |
| Candida glabrata 2 | Доказательные данные недостаточны | |
| Candida krusei 3 | Доказательные данные недостаточны | |
| Другие виды Candida 4 | Доказательные данные недостаточны | |
| 1 Штаммы с величинами МИК выше предела чувствительности (S) редкие или о них еще не сообщалось. Идентификацию любого из таких штаммов и тестирования его чувствительности к противомикробным средствам необходимо выполнить повторно, и в случае подтверждения полученного результата штамм нужно направить в референтной лаборатории. 2 В ходе клинических исследований у пациентов с инфекциями, вызванными С. glabrata , ответ на вориконазол была на 21% ниже по сравнению с ответом при С. albicans, С. parapsilosis и С. tropicalis . Данные in vitro продемонстрировали незначительное повышение резистентности C. glabrata к вориконазола. 3 В ходе клинических исследований ответ на вориконазол при инфекциях, вызванных С. krusei , была подобна ответа при С. albicans , С. parapsilosis и С. tropicalis . Однако, поскольку для анализа EUCAST было доступно лишь 9 случаев такой инфекции, до сих пор недостаточно доказательных данных для установления клинических границ чувствительности для С. krusei . 4 EUCAST НЕ установил для вориконазола определенных пределов чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя. | ||
В рамках данного раздела благоприятный результат применения препарата определен как полную или частичную ответ.
Фармакокинетика.
Общие фармакокинетические характеристики
Фармакокинетика вориконазола исследовалась у здоровых добровольцев, в особых групп и у больных. При пероральном применении препарата в дозах 200 мг или 300 мг дважды в сутки в течение 14 дней у пациентов с повышенным риском развития аспергиллеза (главным образом у пациентов со злокачественными новообразованиями лимфатических и кроветворных тканей) фармакокинетические характеристики исследуемых, а именно скорость и равномерность абсорбции, кумуляции и нелинейный характер фармакокинетики, были аналогичны таковым у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика вориконазола является нелинейной благодаря его интенсивному метаболизму. При повышении дозы увеличение экспозиции выше, чем пропорциональное. Подсчитано, что при пероральном применении увеличение дозы препарата с 200 мг до 300 мг при приеме дважды в сутки приводит к повышению его экспозиции (AUC &tau ) в среднем в 2,5 раза.
Пероральная поддерживающая доза 200 мг (100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) достигает экспозиции, соответствует 3 мг / кг при применении в. Пероральная поддерживающая доза 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) достигает экспозиции, соответствует 4 мг / кг при применении в.
При применении погрузочных доз вориконазола внутривенно или перорально его концентрация в плазме крови, близка к равновесной, достигается в течение первых 24 часов терапии. Если режим нагрузочных доз не используют, при многократном применении вориконазола 2 раза в сутки у большинства пациентов его кумуляции с достижением равновесной концентрации в плазме крови происходит на 6-е сутки.
Абсорбция
Вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения с достижением максимальной плазменной концентрации (C max ) через 1-2 часа после применения. Биодоступность вориконазола после его перорального применения составляет 96%. При многократном применении вориконазола с пищей с высоким содержанием жиров уровне C max и AUC &tau снижались на 34% и 24% соответственно. Изменение pH желудочного сока не влияет на абсорбцию вориконазола.
Распределение
Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии оценивается на уровне 4,6 л / кг, что свидетельствует о его значительном распределение в ткани. Связывания вориконазола с белками плазмы крови оценивается на уровне 58%.
Вориконазол был идентифицирован в количествах, можно обнаружить, во всех образцах спинномозговой жидкости, взятых у 8 пациентов в рамках благотворительно-исследовательской программы.
Метаболизм
Исследование иn vitro продемонстрировали, что вориконазол метаболизируется изоферментами CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4 цитохрома P450.
Вориконазол характеризуется высокой межсубъектных вариабельностью фармакокинетики.
Исследование иn vivo показали, что CYP2C19 играет значительную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент характеризуется генетическим полиморфизмом. Например, можно ожидать, что 15-20% пациентов монголоидной расы будет присущ медленный метаболизм этого препарата. Среди представителей европеоидной и негроидной рас количество лиц с медленным метаболизмом составляет 3-5%. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев, показали, что в « медленных метаболизаторов» вориконазола экспозиция препарата (AUC &tau ) в среднем в 4 раза выше, чем в группе сравнения - у гомозиготных « быстрых метаболизаторов» вориконазола. Гетерозиготные « быстрые метаболизаторы» вориконазола имеют в среднем в 2 раза выше экспозицию препарата, чем в группе сравнения - у гомозиготных « быстрых метаболизаторов» .
Главным метаболитом вориконазола N-оксид, что составляет 72% всего количества меченых радиоактивным изотопом метаболитов, которые циркулируют в плазме крови. Этот метаболит характеризуется минимальной противогрибковым активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.
Экскреция
Вориконазол выводится из организма путем печеночного метаболизма, менее 2% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
При использовании меченого радиоактивным изотопом вориконазола в моче определялось примерно 80% радиоактивности после многократного внутривенного применения препарата и 83% - после многократного перорального применения. Большая часть (> 94%) радиоактивных веществ выводилась из организма в течение первых 96 часов как после перорального, так и после применения препарата.
Конечный период полувыведения вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6:00 после перорального применения дозы 200 мг. Благодаря нелинейной фармакокинетики конечный период полувыведения не используется для оценки кумуляции или элиминации вориконазола.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пол
В исследовании многократного применения препарата внутрь уровне C max и AUC &tau у здоровых молодых женщин были соответственно на 83% и на 113% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). В этом же исследовании не наблюдалось никаких статистически значимых различий между уровнями C max и AUC &tau у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (&ge 65 лет).
В клинической программе не осуществлялась корректировка дозы в зависимости от пола. Профили безопасности и концентрации в плазме крови препарата у женщин и мужчин были аналогичными. Таким образом, необходимости корректировки дозы препарата в зависимости от пола нет.
Пациенты пожилого возраста
В исследовании многократного применения препарата внутрь уровне C max и AUC &tau у здоровых мужчин пожилого возраста (&ge 65 лет) были соответственно на 61% и на 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Не наблюдалось никаких статистически значимых различий уровней C max и AUC &tau у здоровых женщин пожилого возраста (&ge 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет).
В терапевтических исследованиях не осуществлялась корректировка дозы в зависимости от возраста. Наблюдался взаимосвязь между плазменной концентрацией и возрастом пациента. Профили безопасности вориконазола у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста были сходными, поэтому необходимости корректировки дозы у пациентов пожилого возраста нет.
Дети
В данной категории пациентов наблюдалась более выраженная межсубъектных вариабельность по сравнению со взрослыми.
Сравнение фармакокинетических параметров детей и взрослых показало, что ожидаемая общая экспозиция (AUC &tau ) у детей после введения нагрузочной дозы 9 мг / кг была сравнима с AUC &tau у взрослых после применения нагрузочной дозы 6 мг / кг. Ожидаемая общая экспозиция у детей после применения поддерживающих доз 4 и 8 мг / кг дважды в сутки была сравнима с AUC&tau у взрослых после применения 3 и 4 мг / кг дважды в сутки соответственно. Ожидаемая общая экспозиция у детей после применения поддерживающей дозы 9 мг / кг (максимум 350 мг) два раза в сутки на была сравнима с AUC&tau у взрослых после применения 200 мг дважды в сутки перорально. Экспозиция вориконазола после применения дозы 8 мг / кг будет в 2 раза выше, чем при применении дозы 9 мг / кг перорально.
Выше, чем для взрослых, поддерживающая доза для применения детям отражает большую способность к элиминации в связи с большей массой печени относительно массы тела. Однако при пероральном применении биодоступность препарата у детей с мальабсорбцией и очень низкой массой тела для их возраста может быть ограничено. В таких случаях рекомендуется применять вориконазол внутривенно.
Экспозиция вориконазола у большинства подростков была сопоставимой с экспозицией у взрослых при такой же схеме дозирования. Однако у некоторых подростков младшего возраста с низкой массой тела наблюдалась ниже экспозиция вориконазола по сравнению с экспозицией у взрослых. Существует вероятность, что у таких пациентов вориконазол метаболизируется путем, более подобным таковому у детей, чем у взрослых. На основании фармакокинетического анализа подростки в возрасте 12-14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозы для детей.
Нарушение функции почек
В исследовании однократного приема дозы (200 мг) с участием пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции почек от легкого (клиренс креатинина 41-60 мг / мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина < 20 мл / мин) нарушение функции почек существенно не влияло на фармакокинетику вориконазола. Связывание с белками плазмы вориконазола у пациентов с различными степенями нарушения функции почек было подобным.
Нарушение функции печени
После разового приема внутрь 200 мг у пациентов с легкой или умеренной циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) уровень AUC &tau был на 233% выше по сравнению с уровнем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками крови.
В ходе клинического исследования многократного применения препарата внутрь уровень AUC &tau был похож у пациентов с умеренным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), получавших поддерживающую дозу 100 мг дважды в сутки, и у пациентов с нормальной функцией печени, которые применяли по 200 мг дважды в сутки. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Показания
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.
Вориконазол применяют взрослым и детям для лечения:
- инвазивного аспергиллеза
- кандидемии, не сопровождается нейтропенией
- тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei ), резистентных к флуконазолу
- тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium .
Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, потенциально угрожающих жизни, Вориконазол-Виста следует применять как стартовую терапию.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
Одновременное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином, поскольку повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT с и изредка - к развитию желудочковой тахикардии типа « пируэт» ( torsades de pointes ) (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства способны существенно снижать концентрацию вориконазола в плазме крови (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг в сутки или выше, поскольку применение эфавиренза в таких дозах значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев. Вориконазол также значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , при применении низких доз см. Раздел « Особенности применения» ).
Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг или выше 2 раза в сутки), поскольку применение таких доз ритонавира приводит к существенному снижению концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев (при применении низких доз ритонавира см. Раздел « Особенности применения» ).
Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к эрготизма (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Одновременное применение с сиролимус, поскольку вориконазол может существенно повышать концентрацию сиролимуса в плазме крови (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Одновременное применение с препаратами зверобоя (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Вориконазол метаболизируется и подавляет деятельность изоферментов цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9, и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут соответственно увеличивать или уменьшать концентрацию вориконазола в плазме крови, и существует вероятность, что вориконазол увеличит плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP 450.
Исследование взаимодействия лекарственных средств при участии здоровых добровольцев мужского пола, многократно применяли пероральные дозы вориконазола в дозе 200 мг дважды в сутки для достижения равновесного состояния. Эти результаты являются релевантными для других популяций и способов применения.
Вориконазол следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают препарат, который, как известно, продлевает интервал QTc. Если также существует вероятность того, что вориконазол повысит концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4 (некоторые антигистамины, хинидин, цизаприд, пимозид), одновременное применение противопоказано.
Случаи взаимодействия вориконазола с другими лекарственными средствами приведены в таблице 2 (1 раз в сутки отмечается как « QD» 2 раза в сутки - как « BID» 3 раза в сутки - как « TID» , а не определено - как « ND» ). Обозначения каждого фармакокинетического параметра основывается на 90% доверительном интервале соотношения среднегеометрических величин, находится в пределах (&harr ), ниже (&darr ) или выше (&uarr ) диапазона 80-125%. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC &tau , AUQ t и AUC 0-&infin означают соответственно площадь под кривой над дозовым интервалом от времени « 0» до времени с показателем, определяется, и от времени « 0» до бесконечности.
Случаи взаимодействия в таблице представлены в следующем порядке: противопоказаны требующие корректировки дозы и тщательного клинического и / или биологического мониторинга, и такие, которые не имеют существенного фармакокинетического взаимодействия, однако могут иметь клиническое значение в этом терапевтическом диапазоне.
Таблица 2
| Лекарственное средство [Механизм взаимодействия] | взаимодействие Среднегеометрические изменения (%) | Рекомендации по одновременному применению |
| Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [Субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, повышенные концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и редких случаев появления желудочковой тахикардии типа « пируэт» . | противопоказано |
| Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы CYP450] | Хотя взаимодействие не изучалось, карбамазепин и барбитураты длительного действия могут существенно снизить концентрацию в плазме крови вориконазола. | противопоказано |
| Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [индуктор CYP450 ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз 400 мг QD одновременно с вориконазолом 200 мг BID * Эфавиренз 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Эфавиренз C max &uarr 38% Эфавиренз AUC &tau &uarr 44% Вориконазол C max &darr 61% Вориконазол AUC &tau &darr 77% По сравнению с эфавирензом 600 мг QD, Эфавиренз C max &harr Эфавиренз AUC &tau &uarr 17% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max &uarr 23% Вориконазол AUC &tau &darr 7% | Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом 400 мг QD или выше противопоказано Вориконазол можно применять одновременно с эфавирензом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг BID и уменьшения дозы эфавиренза до 300 мг QD. После прекращения лечения вориконазолом следует восстановить начальную дозу эфавиренза |
| Алкалоиды спорыньи (например эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может увеличить концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови и привести к эрготизма. | противопоказано |
| рифабутин [Мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 350 мг BID * 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max &darr 69% вориконазол AUC &tau &darr 78% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C inax &darr 4% Вориконазол AUC &tau &darr 32% Рифабутин C inax &uarr 195% Рифабутин AUC &tau &uarr 331% По сравнению с вориконазолом 200 мг BID, Вориконазол C max &uarr 104% Вориконазол AUC &tau &uarr 87% | Одновременного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, если только польза не превышает риск. Поддерживающую дозу вориконазола можно увеличить до 5 мг / кг при внутривенном введении BID или 200 мг до 350 мг при пероральном приеме BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном приеме BID пациентами, масса тела которых меньше 40 кг). В случае одновременного приема рифабутина с вориконазолом рекомендуется проводить тщательный мониторинг полного анализа крови и побочных реакций на рифабутин (таких как увеит). |
| Рифампицин 600 мг QD [мощный индуктор CYP450] | Вориконазол C max &darr 93% вориконазол AUC &tau &darr 96% | противопоказано |
| Ритонавир (ингибитор протеазы) [Мощный индуктор CYP450 ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза 400 мг BID Низкая доза 100 мг BID * | Ритонавир C max и AUC &tau &harr Вориконазол C max &darr 66% Вориконазол AUC &tau &darr 82% Ритонавир C inax &darr 25% Ритонавир AUC &tau &darr 13% Вориконазол C max &darr 24% Вориконазол AUC &tau &darr 39% | Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше BID) противопоказано. одновременного применения вориконазола и ритонавира в низкой дозе (100 мг BID) следует избегать, если только польза не превышает риска |
| зверобой [Индуктор CYP450 индуктор P-gp] 300 мг TID одновременно с однократной дозой вориконазола 400 мг | В независимом опубликованном исследовании Вориконазол AUC 0-&infin &darr 59% | противопоказано |
| эверолимус [Субстрат CYP3A4, субстрат P-gp] | Хотя взаимодействие не изучалось, вориконазол может вызвать значительное повышение концентрации эверолимуса в плазме крови. | Одновременное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, так как ожидается существенное увеличение концентрации эверолимуса |
| Флуконазол 200 мг QD [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] | Вориконазол C max &uarr 57% вориконазол AUC &tau &uarr 79% флуконазол C max ND Флуконазол AUC &tau ND | Уменьшение дозы и / или частоты приема вориконазола и флуконазола, что устранило бы эти эффекты, не изучали. Рекомендуется мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяют после флуконазола. |
| фенитоин [Субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450] 300 мг QD 300 мг QD одновременно с вориконазолом 400 мг BID * | Вориконазол C max &darr 49% вориконазол AUC &tau &darr 69% Фенитоин C max &uarr 67% Фенитоин AUC &tau &uarr 81% По сравнению с вориконазол 200 мг BID Вориконазол C max &uarr 34% Вориконазол AUC &tau &uarr 39% | Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, если только польза не превышает риск. Рекомендуется тщательно контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг при внутривенно BID или 200 мг до 400 мг при пероральном применении BID (с 100 мг до 200 мг при пероральном применении BID пациентам с массой тела менее 40 кг) |
Отзывы пользователейУ этого продукта еще нет отзывов. Оставить отзыв Обратите внимание
Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. |
