Виакорам 3.5 мг/2.5 мг таблетки №30

Виакорам (VIACORAM) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: периндоприл, амлодипин

Виакорам  3,5 мг/2,5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 3,5 мг (что соответствует 2,378 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 3,4675 мг (что соответствует 2,5 мг амлодипина)

Виакорам 7 мг/5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 7 мг (что соответствует 4,756 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)

Виакорам 14 мг/10 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 14 мг (что соответствует 9,512 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Виакорам 3,5 мг / 2,5 мг таблетка белого цвета, круглой формы.

Виакорам 7 мг / 5 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Виакорам 14 мг / 10 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны и 14/10 с другой.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.  Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Виакорам сочетает два антигипертензивных компоненты с взаимодополняющими механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а периндоприл - к классу ингибиторов АПФ.

Комбинация указанных веществ имеет аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ - АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и тормозит трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря тому, что:

расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде
частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл / амлодипин

В 8-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом факториального исследовании с параллельными группами с участием 1581 пациента с артериальной гипертензией легкой и средней степени применения фиксированной комбинации периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг привело к статистически и клинически достоверного большего снижения среднего САД / ДАД (22,0 / 13,6 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (14,2 / 9,3 мм рт. ст.) или монотерапии отдельными составляющими препарата 3,5 мг периндоприла (16 3 / 9,7 мм рт. ст.) и 2,5 мг амлодипина (16,0 / 10,3 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений).

В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами, включавшее 837 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени лечение комбинацией периндоприл / амлодипин 14 мг / 10 мг привело к снижению среднего АД (САД / ДАД) на 22,8 / 15 4 мм рт. ст. по сравнению с терапией 10 мг амлодипина (18,8 / 12,9 мм рт. ст.) и 16 мг периндоприла терт-бутиламину (12,7 / 9,1 мм рт. ст.), что соответствует 20 мг периндоприла аргинина. Лечение комбинацией периндоприл / амлодипин 14 мг / 10 мг привело к значительному снижению САД (p &le 0,0017) и ДАД (p = 0,0005) и достоверно более высокий уровень контроля АД участников (52%) по сравнению с приемом амлодипина 10 мг (38 %, p &le 0,001) и периндоприла тертбутиламину 16 мг (27%, p &le 0,001).

В 6-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании 1774 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 10 мг и 14 мг / 10 мг в комбинации с 1,5 мг индапамида или валсартан / амлодипин (80 мг валсартана с повышением дозы до 160 мг, далее комбинация валсартана / амлодипин по 160 мг / 5 мг и 160 мг / 10 мг) .

Через 3 месяца лечения среднее снижение САД / ДАД было клинически и статистически большим в группе препарата Виакорам (25,9 / 16,9 мм рт. Ст.), Чем в группе комбинации валсартан / амлодипин (23,6 / 15,5 мм рт. ст.) (p < 0,001 для всех сравнений) .Артериальний давление контролировался в 56,4% пациентов, принимавших Виакорам по сравнению с 49,0% пациентов, принимавших валсартан / амлодипин (p = 0,002). Процент больных, ответивших на терапию составил 87,4% vs 81,6% соответственно (p < 0,001). Преимущество лечения Виакорам над стратегией лечения комбинацией валсартан / амлодипин по снижению АД и количества пациентов, ответивших на терапию, наблюдалась с 1-го месяца и сохранялась на каждом визите к врачу (до 6-го месяца). Эти результаты были подтверждены во время круглосуточного автоматического мониторинга артериального давления (ABPM), который проводился в подгруппе 1029 пациентов. На 3-м и 6-м месяцах лечения суточное снижение среднего САД / ДАД было большим при применении препарата Виакорам (15,5 / 9,4 мм рт. Ст. И 17 / 10,4 мм рт. Ст. Соответственно) по сравнению с комбинацией валсартана / амлодипин (12,7 / 8,0 мм рт. ст. и 14,7 / 9,2 мм рт. ст. соответственно) (p &le 0,001).

В течение 8-ми открытого наблюдения в 1554 пациентов профиль безопасности препарата Виакорам соответствовал профилю безопасности периндоприла и амлодипина.

В 9-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием 3270 пациентов с артериальной гипертензией от умеренной до тяжелой степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с постепенным повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 5 мг и 14/10 мг, или комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид (ирбесартан 150 мг, далее ирбесартан / гидрохлоротиазид 150 мг / 12,5 мг, 300 мг / 12,5 мг и 300 мг / 25 мг). Процент пациентов с контролируемым АД статистически достоверно возрастал с каждым повышением дозы фиксированной комбинации периндоприл / амлодипин в каждом отчетном периоде до 6 месяцев наблюдения (p < 0,001 в период до 3 месяцев и p &le 0,003 в течение периода до 6 месяцев). Через 6 месяцев лечения среднее снижение АД было подобным как у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл / амлодипин (22,0 / 10,1 мм рт. Ст.), Так и в группе комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид (22,5 / 9,6 мм рт. ст.) как для САД (p = 0,116), так и ДАД (p = 0,050).

В клинических исследованиях часто наблюдались такие побочные реакции: головокружение, кашель и отек (см. Раздел « Побочные реакции» ). Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований, отвечали побочным реакциям, указанным в профилях безопасности монокомпонентов ̶ периндоприла и амлодипина.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе препарата Виакорам существенно не отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при применении отдельно.

Периндоприл

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.

Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из АПФ, и является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Амлодипин

При пероральном применении в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению и, соответственно, увеличивается показатель AUC и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста инициацию лечения и повышения дозы следует проводить с осторожностью в зависимости от функции нирок.Виведення периндоприлата снижается у пациентов литньго возраста. Перед повышением дозы необходимо контролировать функцию почек. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза Виакорам составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день.

При нарушении функции почек не наблюдается значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени

Препарат следует назначать с осторожностью. Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60%.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.

Показания

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к ингибиторам АПФ, к производным дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ лекарственного средства
• почечная недостаточность тяжелой степени
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» )
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок, включая кардиогенный шок
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени)
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м 2 )
• экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что подвина блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств с препаратом Виакорам повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен. У больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Экстракорпоральное лечение

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточных мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза ​​ЛПНП с декстрансульфатом, что может привести к пивищення риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. Раздел « Противопоказания » ). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Не рекомендуется одновременное применение.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, таких как возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Ингибиторы АПФ следует назначать с препаратами, которые могут привести к гиперкалиемии, за исключением состояния гипокалиемии.

Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратом Виакорам (см. Раздел « Особенности применения» ). Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. По применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о возникновении обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное назначение препарата Виакорам и препаратов лития не рекомендуется. Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Дантролен (инфузии). В экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенно дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения препарата Виакорам , содержащий амлодипин (блокатор кальциевых каналов), пациентам со злокачественной гипертермии и тем, у кого есть предположение о наличии злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Нужно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается вследствие отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потребления соли до начала терапии препаратом Виакорам .

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения Виакорам (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем).

Необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения Виакорам .

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе аспирин в дозе &ge 3 г / сут.

Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективными НПВП, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата Виакорам и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Индукторы CYP3A4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать Виакорам в комбинации с индукторами CYP3A4З следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу препарата Виакорам .

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам, принимающим препарат Виакорам 14 мг / 10 мг, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры.

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства Виакорам . Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение артериального давления. Поэтому одочасно назначать указанные препараты следует с осторожностью.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с препаратом Виакорам может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие препарата Виакорам .

Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).

Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Грейпфруты. Одновременный прием препарата Виакорам с употреблением грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется из-за возможности повышения биодоступности амлодипина, в результате чего у некоторых пациентов происходит усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Виакорам и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или поддержания проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме препарата Виакорам .

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них) в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, препаратами, содержащими яд). Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Виакорам следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечался развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях ̶ резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Виакорам таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными пре, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Назначение пациентам с нарушенной функцией почек

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин) лечение препаратом Виакорам противопоказано.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза Виакорам составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день. Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения показателей носят обратимый характер после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипот