Варфарин 2.5 мг таблетки №100

Варфарин (WARFARIN) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг или 3 мг варфарина натрия
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, индигокармин (Е 132), магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина K. Код АТС В01А А03.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердия, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Профилактика быстропроходящих ишемических атак и инсульта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к варфарину или к любым компонентам препарата клинически установленное кровотечение склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушения функции тромбоцитов) во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде тяжелая почечная и печеночная недостаточность и цирроз печени нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия недавний геморрагический инсульт состояние здоровья, обусловливающее внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты тенденция к падению люмбальная пункция операции центральной нервной системы или операции на глазах желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения дивертикулёз злокачественные опухоли варикозное расширение вен пищевода эндокардит или перикардит (в том числе экссудативный).

Состояния, при которых терапия не может проводиться достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Способ применения и дозы.

Оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния системы свертывания крови. Для стандартизации результатов определения протромбинового времени рекомендуется использовать международный нормализированный индекс (International Normalized Ratio, INR), учитывающий влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени.

Целевой уровень INR для пероральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: INR 2,5-3,5.

Другие показания: INR 2,0-3,0.

Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным INR ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех дней подряд. Потом доза рассчитывается по приведенной ниже таблице в соответствии с измерениями INR на четвертый день.

У пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение трех дней подряд. Потом доза рассчитывается по приведенной ниже таблице в соответствии с измерениями INR на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным INR выше 1,2 или тех, кто имеет сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение двух последующих дней. Потом доза рассчитывается по приведенной ниже таблице в соответствии с измерениями INR на третий день.

День	INR	Доза Варфарина-ФС (мг/сутки)
1	&ndash	10 (5,0)
2	&ndash	10 (5,0)
3	< 2,0	10 (5,0)
	от 2,0 до 2,4	5,0
	от 2,5 до 2,9	3,0
	от 3,0 до 3,4	2,5
	от 3,5 до 4,0	1,5
	> 4,0	пропустить один день приема
4 &ndash 6	< 1,4	10,0
	от 1,4 до 1,9	7,5
	от 2,0 до 2,4	5,0
	от 2,5 до 2,9	4,5
	от 3,0 до 3,9	3,0
	от 4,0 до 4,5	пропустить один день приема, потом 1,5
	> 4,5	пропустить два дня приема, потом 1,5
7		недельная доза Варфарина-ФС:
	от 1,1 до 1,4	повышается на 20 %
	от 1,5 до 1,9	повышается на 10 %
	от 2,0 до 3,0	доза сохраняется
	от 3,1 до 4,5	снижается на 10 %
	> 4,5	пропустить прием, пока INR не станет < 4,5, потом продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20 %.

Длительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения на протяжении всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарина-ФС дозы последнего допускается повышать в 2-10 раз. Абсолютно необходимым является строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль показателей свертывания крови. Измерение INR проводится ежедневно, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. Потом измерение INR проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне INR или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть меньше 4 недель. Назначение новых или отмена лекарственных препаратов, принимаемых ранее, требует проведения дополнительных измерений INR. При длительной терапии корректировка проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует коррекции, то следующее измерение INR следует проводить через 1 или 2 недели после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.

В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Потом введение гепарина продолжают с одновременным приемом варфарина в течение 5-7 дней, пока INR не будет сохраняться на целевом уровне на протяжении как минимум двух дней.

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1-й	Если базовое значение INR от 1,0 до 1,3, то начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела 0,1 мг/кг массы тела при нарушении функции печени
Дни со 2-го по 4-й, если значение INR:	Поддерживающая доза:
от 1,1 до 1,3	повторить начальную дозу
от 1,4 до 1,9	50 % от начальной дозы
от 2,0 до 3,0	50 % от начальной дозы
от 3,1 до 3,5	25 % от начальной дозы
> 3,5	прекратить прием препарата до достижения INR < 3,5, потом возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы
Поддерживающая терапия, если значение INR:	Мероприятия (недельная доза)
от 1,1 до 1,4	повысить дозу на 20 %
от 1,5 до 1,9	повысить дозу на 10 %
от 2,0 до 3,0	без изменений
от 3,1 до 3,5	снизить дозу на 10 %
> 3,5	прекратить прием препарата до достижения INR < 3,5, потом возобновить лечение дозой,на 20 % меньшей от предыдущей

Плановые операции: пред-, при- и послеоперационная антикоагулянтная терапия проводится так, как указано ниже.

Определить INR за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1-5 дня до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от INR. Прием варфарина прекращают:

• за 5 дней до операции, если INR > 4,0
• за 3 дня до операции, если INR от 3,0 до 4,0
• за 2 дня до операции, если INR от 2,0 до 3,0.

Определить INR вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина K₁ перорально или внутривенно, если INR > 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим возобновлением приема варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы того же дня вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после обширных операций.

Побочные реакции.

Наиболее частыми проявлениями побочной реакции варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, в частности: незначительные носовые кровотечения или кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния редко &ndash внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния &ndash это нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если INR значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при INR, который находится в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо изучить. Даже в случае незначительной кровоточивости необходимо об этом проинформировать врача.

Другие побочные реакции, которые могут возникать при лечении варфарином.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: геморрагия, анемия, эозинофилия.

Со стороны дыхательной системы: кальцификация трахеи.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, мелена, диарея, боль в области живота, обратимое повышение активности печеночных ферментов, желтуха, холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, быстропроходящее выпадение волос, синдром пурпурных пальцев, кумариновый некроз, экзема, крапивница.

Со стороны сосудистой системы: васкулит.

Общие нарушения: аллергические реакции (обычно высыпания).

В постмаркетинговом периоде наблюдались следующие побочные реакции на варфарин: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторакс, рвота кровью, панкреатит, пурпура, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи, снижение гематокрита.

Редкостными осложнениями при терапии варфарином являются:

Кумариновый некроз. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, которые потемнели, однако может появиться в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90 % таких пациентов &ndash женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Синдром пурпурных пальцев . Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Допускают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящих к микроэмболии. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина следует прекратить, и поражения кожи обычно постепенно исчезнают.

Передозировка.

Симптомы : кровоточивость, кровотечения.

Лечение : в случаях постепенной передозировки при незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок до достижения целевого уровня INR. При острой передозировке не рекомендуется опорожнение желудка из-за опасности кровотечения, во избежание всасывания целесообразно назначить активированный уголь.

В случае тяжелого кровотечения назначают витамин K до восстановления коагулянтной активности (внутривенно в дозе 5-10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях &ndash переливание концентрата факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Если пероральные антикоагулянты показаны в будущем, необходимо избегать больших доз витамина K, превышающих 10 мг, поскольку пациенты становятся резистентными к варфарину в течение 2-х недель.

При терапии передозировки принимают следующие меры:

При отсутствии клинически значимого кровотечения
Уровень INR	Рекомендации
< 5,0	Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию более низкой дозой при достижении целевого уровня INR.
5,0-9,0	Пропустить 1-2 дозы варфарина и возобновить терапию более низкой дозой при достижении целевого уровня INR или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин K 2,5 мг перорально.
> 9,0	Прекратить прием варфарина, назначить витамин K от 3 мг до 5 мг перорально.
Показана быстрая отмена (например перед операцией)
Уровень INR	Рекомендации
5,0-9,0 и операция плановая	Прекратить прием варфарина и назначить витамин K от 2 мг до 4 мг перорально. Приблизительно за 24 часа перед операцией можно дать дополнительную дозу от 1 мг до 2 мг перорально.
Показана очень быстрая отмена
Уровень INR	Рекомендации
Сильное кровотечение или сильная передозировка (напр. INR > 20,0)	Назначить витамин K в дозе 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина K каждые 12 часов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибели.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и практически не влияет на свертывание крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Дети.

Решение о назначении препарата детям принимает педиатр, под наблюдением которого и проводится лечение.

Особенности применения.

Обязательным условием терапии Варфарином-ФС является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата. Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня INR при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (INR > 4,0) возраст старше 65 лет нестабильный INR недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит пептическая язва желудка цереброваскулярные заболевания серьезные болезни сердца анемия травма почечная недостаточность сопутствующий прием других лекарственных средств (например нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)). Все пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно измерять INR, что является чрезвычайно важным. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении INR, более тщательном подборе дозы для достижения желаемого INR и более короткой продолжительности терапии. Если INR высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходима реверсная терапия антикоагулянтами. INR необходимо измерять в течение 2-3 дней, чтобы удостовериться в его снижении. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения. Возникновение кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарином. Неожиданное кровотечение при приеме терапевтических доз необходимо изучить, и INR следует контролировать.

Антикоагулянтная терапия после только что перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправданным является перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическими инсультами лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Необходима обязательная консультация врача и наблюдение при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях с INR < 2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина необходимо прекратить за 3 дня до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, INR следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отмену антикоагулянтной терапии следует проводить при помощи низких доз витамина K. Возобновление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов терапию необходимо начинать без нагружающей дозы варфарина, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендовано начинать терапию варфарином медленно.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Лечение пациентов пожилого возраста необходимо проводить с особой осторожностью в связи со сниженным метаболизмом в печени и сниженным синтезом факторов свертывания крови. Вследствие этого может легко возникнуть избыточный эффект варфарина. Необходимо также удостовериться в способности пациента соблюдать строгие правила при приеме препарата.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть сниженным. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью эффект варфарина усиливается. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или к снижению эффекта варфарина. Во всех этих случаях следует осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня INR.

При лечении необходимо учитывать и генный полиморфизм VKORC1иCYP2C9, что может влиять на индивидуальную чувствительность пациентов к варфарину. Резистентность к варфарину встречается очень редко. Если прием варфарина недостаточно эффективен, необходимо установить другие причины этого (например взаимодействие с другими лекарственными средствами, продуктами питания, лабораторные ошибки).

Такие факторы как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения могут усилить эффект варфарина и потребовать изменения дозы варфарина в сторону уменьшения.

Привести к уменьшению эффекта варфарина и потребовать увеличения дозы могут: увеличение массы тела, диарея, рвота.

Во время терапии варфарином уровень потребления витамина K с едой должен оставаться неизменным.

Необходимо принять во внимание сопутствующий прием медикаментов во избежание нежелательных взаимодействий. Много лекарственных средств и продуктов питания взаимодействуют с варфарином и влияют на протромбиновое время. Прием любых лекарственных средств, включая ОТС-препараты, являются основанием для усиления контроля уровня INR. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.ч. растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции принимать Варфарин-ФС противопоказано .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работу с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Варфарин взаимодействует со многими лекарственными средствами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.

Следует избегать сопутствующего применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционированными гепаринами и их производными, гепарином с низкой молекулярной массой, фондапарином, ривароксабаном антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, простациклином, ингибиторами обратного захвата серотонина.

Всасывание и энтерогепатическая циркуляция варфарина могут изменяться под воздействием некоторых лекарственных препаратов, например холестирамина. Возможна как индукция (противоэпилептические или противотуберкулезные препараты), так и ингибирование (амиодарон или метронидазол) эффекта варфарина. В некоторых случаях прекращение индукции или ингибирования печеночных ферментов может также изменить баланс терапии варфарином. Некоторые лекарственные препараты могут вытеснить варфарин из соединений с белками плазмы крови, что повышает свободную фракцию и, как следствие, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, приводя к снижению эффекта (кроме пациентов с заболеваниями печени). Фармакодинамическое взаимодействие наблюдается при одновременном приеме с препаратами, которые влияют на тромбоциты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство НПВС). Первичный и вторичный гемостаз может вызывать у пациента склонность к сильным кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают такой же эффект. При совместном применении с антитромботическими или гемостатическими средствами последние могут усилить фармакологический эффект варфарина, что повышает риск возникновения кровотечений.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины непосредственно снижают уровень витамина K-зависимого синтеза факторов свертывания и усиливают эффект варфарина. Прием витамина K с едой уменьшает эффект варфарина. Уменьшение абсорбции витамина K, обусловленное, например, диареей, может потенцировать действие варфарина. Пациенты, которые получают неадекватное количество пищевых продуктов, содержащих витамин K, зависимы от витамина K2, который производится кишечной микрофлорой. У таких пациентов большинство антибиотиков могут снизить способность кишечной микрофлоры производить витамин K2, что приводит к усилению эффекта варфарина. Хинин, содержащийся в воде « Тоник» , также может усиливать эффект варфарина. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.

В случае необходимости временного обезболивания пациентам, получающим варфарин, рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

Действие варфарина усиливают: азитромицин, азапропазон, аллопуринол, амиодарон, амоксицилин, аргатробан, анаболические стероидные гормоны, ацетилсалициловая кислота, безафибрат, вальпроат, витамин А, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, дигоксин, дипиридамол, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этакриновая кислота, этопозид, этилэстрол, ерлотиниб, зафирлукаст, изониазид, итраконазол, &alpha - и &beta -интерферон, ифосфамид, капецитабин, кетоконазол, кларитромицин, клопидогрель, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол, лефлуномид, лепирудин, ловастатин, меклофенамат, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, мефенамовая кислота, миконазол, норетандролон, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, рофекоксиб, симвастатин, сулиндак, сульфаниламиды, сульфинпиразон, тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, тиклопидин, тироксин, токоферол, толметин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, фенофибрат, фенилбутазон, флувоксамин, флуконазол, флувастатин, флутамид, фторурацил, хинидин, хинин, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, НПВС (такие как ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, индометацин и пироксикам).

Действие Варфарина-ФС может усиливать этанол.

Эффективность варфарина снижают: глутетимид, аминоглутетимид, азатиоприн, барбитураты, дизопирамид, витамин С, гризеофульвин, карбамазепин, колестирамин, меркаптопурин, месалазин, митотан, невирапин, пероральные контрацептивы, примидон, рифампицин, спиронолактон, тразодон, фитоменадион, хлордиазэпоксид, хлорталидон, циклоспорин.

Лечение травами может также усиливать эффект варфарина (например гинкго, чеснок, папайя), или уменьшать его (например женьшень, зверобой). Поэтому препараты растительного происхождения, содержащие зверобой, не рекомендуется принимать одновременно с варфарином. Эффект может продолжаться в течение 2-х недель после прекращения приема препаратов растительного происхождения.

Следует избегать одновременного применения с соком из клюквы и другими продуктами, содержащими клюкву, поскольку они значительно усиливают эффект варфарина.

Продукты и растения, богатые витамином K (например зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Данный перечень взаимодействия варфарина может быть неполным. Для большей безопасности пациенты должны информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.ч. растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Варфарин или 4-гидроксикумарин &ndash антикоагулянт, действие которого обусловлено угнетением синтеза факторов коагуляции, связанных с витамином K (II, VII, IX и X факторы). В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50 % а также снижает их биологическую активность. Варфарин также угнетает синтез протеинов C и S. Не влияет на уже образованные факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому от момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертывания, уже циркулирующие в крови, выводятся из организма). После одноразового приема длительность действия достигает 5 суток. Из его изомеров S-варфарин приблизительно в 5 раз сильнее R-варфарина.

Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. После перорального применения биодоступность варфарина выше 90 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно за счет наличия энтерогепатической циркуляции. Варфарин практически полностью связывается с сывороточным альбумином, свободная фракция варьирует от 0,5 % до 3 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плаценту и в очень незначительном количестве &ndash в грудное молоко. Варфарин метаболизируется в печени при помощи ферментов CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 и CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, выводящиеся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, а R-варфарина &ndash от 20 до 70 часов.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки голубого цвета, с вкраплен