Тегретол таб 200мг №50

Различные эпилептические припадки являются основными показаниями к применению Тегретол, который обладает также антиманиакальным, антидиуретическим и анальгезирующим воздействием. Особенности терапии с использованием препарата указаны в Тегретол инструкция, но схема лечения и дозировка средства должны быть назначены медицинским специалистом индивидуально!

ТЕГРЕТОЛ (TEGRETOL) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

табл. 200 мг, № 50

  Карбамазепин                            200 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

№ UA/9428/01/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014

Фармакологические свойства:

как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов припадков.

В клинических исследованиях при использовании карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено психотропное действие препарата, которое, в частности, проявлялось в положительном влиянии на симптомы тревожности и депрессии, а также в снижении раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при ряде неврологических заболеваний, так, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, применяется для уменьшения выраженности нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жажды.

Как психотропное средство карбамазепин эффективен при аффективных нарушениях, а именно для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes).

Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах посредством блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Всасывание. После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч. Не отмечают клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Cmax в плазме крови неизмененного активного вещества составляет около 4,5 мкг/мл.

Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина, какая бы лекарственная форма не применялась.

Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1&ndash 2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Отмечают существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17&ndash 50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30% концентрации карбамазепина.

Распределение. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70&ndash 80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в СМЖ и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20&ndash 30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25&ndash 60% от уровня его в плазме крови. Проникает через плацентарный барьер.

Если считать абсорбцию карбамазепина полной, кажущийся объем распределения составляет 0,8&ndash 1,9 л/кг массы тела.

Метаболизм. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути, в результате чего образуются главные метаболиты &mdash 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малозначимый метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан.

Выведение. После однократного приема внутрь Т½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем около 36 ч, а после повторных приемов &mdash в среднем 16&ndash 24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. У пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например фенитоин, фенобарбитал), Т½ карбамазепина составляет в среднем 9&ndash 10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% &mdash с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% &mdash в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита и около 30% &mdash в виде конечных метаболитов, образовавшихся в результате эпоксидного пути метаболизма.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение препарата в более высоких дозах из расчета на 1 кг массы тела, по сравнению со взрослыми.

Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Показания:

Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Смешанные формы судорожных припадков.

Тегретол можно применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или уменьшения выраженности клинических проявлений обострения.

Синдром алкогольной абстиненции.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Применение:

препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, Тегретол следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения невысокой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.

В том случае, когда Тегретол включают в уже имеющуюся противоэпилептическую терапию, это следует делать постепенно. При этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют.

Для взрослых начальная доза Тегретола составляет 100&ndash 200 мг 1&ndash 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают, до достижения оптимального клинического эффекта. Обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, назначаемой 2&ndash 3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться доза Тегретола 1600 или даже 2000 мг/сут.

У детей в возрасте старше 6 лет лечение можно начать с применения 100 мг/сут дозу повышают постепенно &mdash каждую неделю на 100 мг.

Поддерживающие дозы: 10&ndash 20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение при аффективных биполярных расстройствах. Диапазон доз: около 400&ndash 1600 мг/сут обычно &mdash 400&ndash 600 мг/сут (в 2&ndash 3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу Тегретола следует повышать довольно быстро. В случае же поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное повышение дозы на небольшую величину.

Синдром алкогольной абстиненции. Средняя доза составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например до дозы 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией Тегретола с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение Тегретолом может быть продолжено в виде монотерапии.

Невралгия тройничного нерва. Начальная доза Тегретола составляет 200&ndash 400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3&ndash 4 раза в сутки). Затем дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей.

Несахарный диабет центрального генеза. Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2&ndash 3 раза в сутки. У детей доза препарата должна быть снижена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом. Средняя доза Тегретола составляет по 200 мг 2&ndash 4 раза в сутки.

Противопоказания:

при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата

при AV-блокаде

пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе

пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе

в комбинации с ингибиторами МАО.

Побочные эффекты:

определенные типы побочных реакций: например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции отмечают более или менее часто, особенно в начале лечения Тегретолом, при применении препарата в слишком высокой первоначальной дозе или при лечении больных пожилого возраста.

При оценке частоты различных побочных реакций использована такая градация: очень часто &mdash &ge 10% часто &mdash от &ge 1 до < 10% иногда &mdash от &ge 0,1 до < 1% редко &mdash от &ge 0,01 до < 0,1% очень редко &mdash < 0,01%.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны нервной системы: очень часто &mdash головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость часто &mdash головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например затуманивание зрения) иногда &mdash аномальные непроизвольные движения (например тремор, « порхающий» тремор, дистония, тики) нистагм редко &mdash орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается сочетанно с нейролептиками, остается невыясненной.

Нарушения психики: редко &mdash галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация очень редко &mdash активация психоза.

Со стороны кожи: очень часто &mdash аллергические кожные реакции, крапивница, которая может быть значительно выраженной иногда &mdash эксфолиативный дерматит, эритродермия редко &mdash волчаночноподобный синдром, зуд очень редко &mdash синдром Стивенса &mdash Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потоотделение, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом Тегретола остается невыясненной.

Со стороны системы кроветворения: очень часто &mdash лейкопения часто &mdash тромбоцитопения, эозинофилия редко &mdash лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты очень редко &mdash агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто &mdash повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения часто &mdash повышение уровня ЩФ иногда &mdash повышение уровня трансаминаз редко &mdash гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха очень редко &mdash гранулематозный гепатит.

Со стороны ЖКТ: очень часто &mdash тошнота, рвота часто &mdash сухость во рту иногда &mdash диарея или запор, боль в животе очень редко &mdash глоссит, стоматит, панкреатит.

Реакции гиперчувствительности: редко &mdash мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления отмечают в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка) очень редко &mdash асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

При возникновении вышеуказанных реакций гиперчувствительности применение препарата должно быть прекращено.

Со стороны сердца: редко &mdash нарушения внутрисердечной проводимости АГ или гипотензия очень редко &mdash брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы: часто &mdash отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в отдельных случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами, очень редко &mdash повышение уровня пролактина в крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу в отдельных случаях &mdash повышение концентрации ХС, включая ХС ЛПВП и ТГ.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко &mdash интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко &mdash сексуальная дисфункция/импотенция, нарушение сперматогенеза (со снижением числа/подвижности сперматозоидов).

Со стороны органа зрения: очень редко &mdash помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны слуха и лабиринта уха: очень редко &mdash расстройства слуха, например звон в ушах, повышение или снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной и костной ткани: очень редко &mdash артралгия, мышечная боль, спазмы мышц.

Со стороны дыхательной системы: очень редко &mdash реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Отклонение результатов лабораторных исследований: очень редко &mdash гипогаммаглобулинемия.

Особые указания:

Тегретол следует назначать только под медицинским наблюдением. Тегретол необходимо назначать только после оценки соотношения польза/риск и при условии пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Тегретол. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.

Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата Тегретол. Общий риск для людей, не получавших терапию, составляет 4,7/1 млн в год для развития агранулоцитоза и 2/1 млн в год &mdash для развития апластической анемии.

Периодически или часто отмечается временное или устойчивое уменьшение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата Тегретол. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и гемоглобина).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается при терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как лихорадка, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН/синдром Лайелла), синдром Стивенса &mdash Джонсона (ССД), при применении препарата Тегретол возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Тегретол. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Тегретол следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Ретроспективные исследования у пациентов &mdash китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Китай (Тайвань), Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% &mdash в Китае (Тайвань), почти 4% &mdash в Северном Китае, около 2&ndash 4% &mdash в Южной Азии (включая Индию ) и менее 1% &mdash в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки, в том числе Латинской Америки.

У тех пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения Тегретолом следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ на наличие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то применения препарата Тегретол следует избегать, если только преимущества такого лечения значительно не превышают риски. Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов монголоидной расы, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA)-В*1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, для которых характерен низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают Тегретол, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.

Результаты генетического скрининга ни в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. У многих пациентов монголоидной расы с наличием гена аллеля (HLA)-В*1502, проходящих курс лечения препаратом Тегретол, не отмечают ССД/ТЭН, а пациенты любой расы без аллеля (HLA)-В*1502 могут заболеть ССД/ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД/ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки противоэпилептического препарата, комплайенс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовались.

Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозе, так и при ее снижении. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций могут быть очень сложно отличимы от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля (HLA)-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).

Гиперчувствительность. Тегретол может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что около 25&ndash 30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин (Трилептал).

При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

В общем, при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием препарата Тегретол следует немедленно прекратить.

Приступы. Тегретол следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Тегретол следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов возможно при переходе с пероральных форм препарата на использование суппозиториев.

Функция печени. На протяжении терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически оценивать эту функцию в ходе терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и лиц пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.

Антихолинергические эффекты. Тегретол обладает умеренной антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста &mdash спутанности сознания или возбуждения.

Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Тегретол в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Тегретол может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Из-за индукции ферментов печени Тегретол может стать причиной уменьшения выраженности терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции).

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайенса пациента, в период беременности, в лечении детей и подростков, подозрении на нарушение абсорбции, токсичность и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Тегретол может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепамом ректально, или фенитоином в/в).

Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Тегретол следует подбирать с осторожностью.

Применение в период беременности и кормления грудью

У животных пероральное применение карбамазепина во время органогенеза приводило к повышению эмбриональной смертности при применении в суточных дозах, токсичных для матери (> 200 мг/кг массы тела ежедневно, то есть в 10&ndash 20 раз выше обычной дозы для человека). Также выявляли выкидыши при введении дозы 300 мг/кг массы тела в сутки. На последней стадии развития отмечалась задержка развития плода при применении у матерей токсических доз препарата. Свидетельства тератогенности препарата у всех трех видов исследуемых животных отсутствуют, но во время одного из исследований на животных карбамазепин в дозах 40&ndash 240 мг/кг массы тела в сутки перорально вызывал развитие дефектов (преимущественно расширение церебральных желудочков) у 4,7% плода по сравнению с 1,3% в группе контроля.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением препарата Тегретол нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о щели позвоночника и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных пороках развития, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма.

Следует иметь в виду следующие данные.

Применение препарата Тегретол у беременных с эпилепсией требует особого внимания.

Если женщина, получающая Тегретол, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения препарата Тегретол, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместр беременности).

Женщинам репродуктивного возраста, по возможности, Тегретол следует назначать в качестве монотерапии, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей женщин, получавших комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у получавших противоэпилептическую монотерапию.

Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышения риска развития врожденных пороков, и им следует предоставлять возможность антенатального скрининга.