Сирдалуд 4 мг таблетки №30

Инструкция Сирдалуда (SIRDALUD) таблетки

Состав

действующее вещество:  tizanidine

1 таблетка содержит 2,288 мг 4,576 мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует 2 или 4 мг тизанидина соответственно

Вспомогательные вещества:  лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Сирдалуда 2 мг - белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с насечкой и надписью « OZ» с одной стороны таблетки

Сирдалуда 4 мг - белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с перекрестными рисками с одной стороны и надписью « RL» с другой стороны таблетки.

Фармакологическая группа

Миорелаксанты центрального действия  .  Код АТХ M03B X02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тизанидин - релаксант / спазмолитик скелетной мускулатуры центрального действия.  Его основным местом действия является спинной мозг.  Доказательства свидетельствуют, что, стимулируя пресинаптические &alpha -2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение стимулирующих аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы).  В результате подавляется полисинаптическим передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, отвечающий за чрезмерный тонус мышц, и тонус мышц снижается.  Сирдалуда является эффективным как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения.  Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение.  Тизанидин быстро всасывается.  Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после применения.  Средняя абсолютная биодоступность составляет 34% (CV 38%).  Средний объем распределения в стабильном состоянии (Vss) после внутривенного применения составляет 160 л.  Связывание с белками плазмы -30%.  Относительно низкое отклонение фармакокинетических параметров (С max и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови пациентов после перорального.

Метаболизм /вывода.  Препарат подвергается быстрого и экстенсивного (около 95%) метаболизма в печени.  Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно CYP1A2.  Метаболиты неактивны.  Они выводятся преимущественно почками (70%).  Вывод суммарной радиоактивности (то есть субстанции в неизмененном виде и метаболитов) двухфазное, с быстрой начальной фазой (период полувыведения t1 / 2 = 2,5 часа) и медленной фазой элиминации (t1 / 2 = 22 часа).  Лишь небольшое количество субстанции в неизмененном виде (около 2,7%) выводится почками.  Период полувыведения субстанции в неизмененном виде составляет 2-4 часа.

Линейность.

Фармакокинетика тизанидина является линейной в дозах от 1 до 20 мг.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.  У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл /мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой « концентрация - время» (АUС ) возрастает в среднем в 6 раз.

Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Тизанидин интенсивно метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени.  У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.

Сирдалуда противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел « Противопоказания» ).

Фармакокинетические данные по пациентов пожилого возраста ограничены.

Пол не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.

Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучали.

Влияние пищи.  Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль лекарственного средства Сирдалуда, таблеток.  Хотя значение максимальной концентрации увеличивается на треть, это не является клинически значимым.  Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Показания

• Болезненный мышечный спазм.
• Спастичность вследствие рассеянного склероза.
• Спастичность вследствие повреждений спинного мозга.
• Спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тизанидину или к любым вспомогательным веществам препарата. 
Тяжелые нарушения функции печени. 
Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови.  Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови.  Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Сирдалуда.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. « Противопоказания» ).  Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз.  Это может привести к клинически значимого и длительного снижения артериального давления, сопровождающееся сонливостью, головокружением и пониженной психомоторной деятельностью (см. Раздел « Особенности применения» ).

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендуется.

Рост уровней тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, в том числе удлинением интервала QT (см. Раздел « Передозировка» ).

Одновременное применение препарата Сирдалуда с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотонию и брадикардию.  У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина.  В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт (см. Разделы « Особенности применения» и « Побочные реакции» ).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сирдалуда с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Одновременное применение препарата Сирдалуда рифампицин может привести к 50% снижению концентрации тизанидина.  Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии препаратом Сирдалуда, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов.  Длительного одновременного применения следует избегать, и если это необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.  Тщательное корректировки дозы (повышение дозы) необходимо в случае запланированного долгосрочного комбинированного лечения.

Применение препарата Сирдалуда приводит к 30% снижению системного влияния тизанидина в курящих (более 10 сигарет в сутки).  Длительное применение препарата мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата.

Одновременное применение препарата Сирдалуда и других лекарственных средств центрального действия (например седативных и снотворных средств (бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов, общих анестетиков и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект Сирдалуда.  Это касается, в частности, одновременного приема алкоголя, может непредсказуемо изменить или усилить эффект Сирдалуда и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя.  Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться препаратом Сирдалуда.

Назначение препарата Сирдалуда вместе с &alpha -2-адренорецепторами агонистами (например с клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

особенности применения

Одновременное применение умеренных CYP1A2 ингибиторов с тизанидином не рекомендуется (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Противопоказания» ).

После внезапной отмены препарата, особенно после длительного применения или быстрого снижения дозы и / или применения высоких суточных доз и / или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, у пациентов может наблюдаться феномен рикошета.  При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия.  В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.  Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции» ).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл / мин) системная экспозиция тизанидина может быть до шести раз выше, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).  Дозу следует повышать последовательно, небольшими шагами, с учетом эффективности и переносимости.  Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, которую применяют 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.

Сообщалось о печеночную недостаточность, связанную с применением Тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко.  В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии).  Применение препарата Сирдалуда следует прекратить, если уровень АЛТ или ACT в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

При применении тизанидина сообщалось о реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксии, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивница, зуд и эритему.  Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного или двух дней после приема первой дозы тизанидина.  В случае развития анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применения Сирдалуда следует немедленно прекратить и назначить пациенту необходимое лечение.

Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и / или антигипертензивными препаратами (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции» ).  Сообщалось о тяжелых проявления артериальной гипотензии, такие как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении данного препарата со средствами, которые удлиняют интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Осторожность необходима для пациентов с ишемической болезнью сердца и / или сердечной недостаточностью.  Следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Сирдалуда таким пациентам.

Перед применением данного препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск / польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Сирдалуда не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.

Таблетки Сирдалуда содержат лактозу.  Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции - таблетки Сирдалуда применять не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста, живущих половой жизнью, должны провести тест на беременность до начала лечения Сирдалуда.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что Сирдалуда вредно для плода.  Женщины репродуктивного возраста, живущих половой жизнью, имеют использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые допускают беременность меньше чем в 1% случаев) в течение всего периода лечения Сирдалуда и в течение одного дня после прекращения лечения Сирдалуда.

Беременность.

Данные по применению препарата Сирдалуда беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.  Сирдалуда не имеет тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако вызывает затруднены роды, повышенную пренатальную и постнатальную смертность, а также задержку развития плода у крыс.

Кормления грудью.

При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось.  Следует учитывать риск для ребенка, которого кормят грудью.  Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве.  Поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат не следует.

Фертильность.

Не наблюдалось нарушение фертильности у самцов крыс, которым применяли препарат в дозе 10 мг / кг в сутки и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг / кг в сутки.  Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших препарат в дозе 30 мг / кг в сутки и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг / кг в сутки.  При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и / или артериальной гипотензии, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами.  Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы

Сирдалуда имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме у разных пациентов.  Поэтому важным является применение оптимальных доз согласно потребности пациента.  Начинать лечение следует с малой дозы - 2 мг, что делает риск возникновения побочных эффектов от приема препарата минимальным.  В случае необходимости дозу постепенно повышают с соблюдением всех необходимых предосторожностей. 
взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применять 2-4 мг 3 раза в сутки.  В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг в 3 приема.  Суточную дозу можно повышать постепенно на 2-4 мг с интервалами 3-7 дней.  Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделяют на 3 или 4 приема.  Не следует превышать суточную дозу 36 мг.

Особые популяции пациентов

Применение детям и подросткам

Опыт применения препарата Сирдалуда детям и подросткам ограничен, поэтому не рекомендуется к применению детям и подросткам.

Применение у пациентов пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуда этой категории пациентов.  Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и постепенно с осторожностью увеличивать ее малыми шагами к достижению оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата.

Применение пациентам с нарушением функции почек 
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК < 25 мл / мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг.  Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью, малыми шагами до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата.  С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частому суточного приема препарата (см. Раздел « Особенности применения» ). 
Применение пациентам с нарушением функции печени

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. « Противопоказания» ).  Сирдалуда значительной степени метаболизируется в печени.  Существуют ограниченные данные по применению препарата Сирдалуда пациентам с нарушением функции печени (см. Раздел « Фармакокинетика» ).  Применение препарата Сирдалуда связано с оборотными отклонениями в функциональных пробах печени (см. Разделы « Особенности применения» и « Побочные реакции» ).  Сирдалуда следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени.  Лечение следует начинать с самого дозирования возможно повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости пациентом препарата Сирдалуда.

прерывание лечения

В случае необходимости прерывания лечения дозу следует снижать медленно и постепенно.  Особенно это касается пациентов, получавших повышенную дозу препарата в течение длительного времени.  Таким образом уменьшается риск развития рикошетного повышение артериального давления и тахикардии (см. Раздел « Особенности применения» ).

дети

Опыт применения препарата в педиатрии ограничен.  Назначать Сирдалуда детям не рекомендуется.

Передозировка

Получено очень мало сообщений о передозировке препаратом Сирдалуда.  У всех пациентов, у которых были зарегистрированы единичные случаи передозировки данным препаратом, включая 1 пациента, принял 400 мг Сирдалуда, выздоровление прошло без осложнений.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля.  Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата.  В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции - такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, пониженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови - обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, применяющих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.

При приеме доз, превышающих рекомендуемые для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выраженными, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы лечение.  Также возможны такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушение сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов была зарегистрирована после внезапной отмены тизанидина, особенно после длительного лечения и / или приема высоких суточных доз и / или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами.  При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия.  В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.  Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто (&ge 1/10)   часто (&ge 1/100, < 1/10)   нечасто (&ge 1/1000, < 1/100)  редко (&ge 1/10000, < 1/1000)   очень редко (< 1/10000).

Психические расстройства: часто - бессонница, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, слабость, головокружение.

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия.

Со стороны сосудов: часто - гипертензия, незначительное снижение артериального давления.

Со стороны ЖКТ: очень часто - гастроинтестинальные расстройства, сухость во рту  часто - тошнота.

Гепатобилиарной системы: часто - повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечная слабость.

Общие нарушения: очень часто - повышенная утомляемость.

постмаркетинговые исследования

О дополнительных побочные реакции на препарат сообщалось в послерегистрационных исследованиях.  Сообщение об этих побочные реакции поступали от неопределенного количества пациентов, поэтому невозможно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксии, ангионевротический отек, одышку и крапивницу).

Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обмороки.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема, кожный, дерматит.  Общие нарушения: астения, синдром отмены.

срок годности

5 лет.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере,  по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.