Симвастатин-Тева 40 мг таблетки №30

Симвастатин-Тева (Simvastatin-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:  симвастатин

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 20 мг или 40 мг.  или 80 мг

Вспомогательные вещества:

лактоза   крахмал кукурузный   целлюлоза микрокристаллическая  кислота лимонная моногидрат кислота аскорбиновая   бутилгидроксианизол (Е 320)  магния стеарат  оболочка для таблеток по 20 мг

гипромеллоза 6 сПз (HPMC 2910), лактоза, титана диоксид (Е 171), макрогол ПЭГ 3350, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)  оболочка для таблеток по 40 мг

гипромеллоза 6 сПз (HPMC 2910), лактоза, титана диоксид (Е 171), макрогол ПЭГ 3350. триацетин, железа оксид красный (Е172)  оболочка для таблеток по 80 мг

гипромеллоза 6 сПз (НРМС 2910), лактоза, титана диоксид (Е 171), макрогол ПЭГ 3350, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг  желтовато-коричневая, овальной формы таблетка, покрытая оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкая с другой.  Трещины или сколы не наблюдается

таблетки по 40 мг  розовая, овальной формы таблетка, покрытая оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкая с другой.  Трещины или сколы не наблюдается   таблетки по 80 мг кирпично-красная, овальной формы таблетка, покрытая оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкая с другой.  Трещины или сколы не наблюдаются.

Фармакотерапевтическая  группа

Гиполипидемические средства.  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХС10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

В состав препарата симвастатин-Тева входит липидоснижающей действующее вещество -симвастатин.  которую получают синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.  После приема симвастатин.  который является неактивным лактонов, гидролизуется с образованием соответствующей бета-гидроксикислотного формы.  Она является главным метаболитом и ингибитором С-гидрокси-З-метилглютарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы).  Этот фермент катализирует начальную стадию биосинтеза холестерина (превращение ГМГ-КоА в мевалонат).  Результаты клинических исследований показали, что при пероральном приеме симвастатина во всех проверенных дозах концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в плазме снижается,  а уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) заметно повышается при гетерозиготных формах как семейной, так и несемейной гиперхолестеринемии.  То же касается и смешанных форм гиперлипидемии, при которых на первом плане были повышены показатели холестерина и недостаточная эффективность только диеты.  Через 2 недели наблюдалась значительная действие   максимальное действие достигалась через 4-6 недель.  Действие сохранялась во время податьшого лечения.  В случае прекращения лечения Симвастатин-Тева.  показатели холестерина и липидов возвращаются к значениям, которые были до начала лечения.  Через 2 недели наблюдалась значительная действие   максимальное действие достигалась через 4-6 недель.  Действие сохранялась во время податьшого лечения.  В случае прекращения лечения Симвастатин-Тева.  показатели холестерина и липидов возвращаются к значениям, которые были до начала лечения.  Через 2 недели наблюдалась значительная действие   максимальное действие достигалась через 4-6 недель.  Действие сохранялась во время податьшого лечения.  В случае прекращения лечения Симвастатин-Тева.  показатели холестерина и липидов возвращаются к значениям, которые были до начала лечения.

Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.  Он подавляет тот фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат.  Поскольку этот процесс преобразования происходит на раннем этапе биосинтеза холестерина, лечения Симвастаты-Тева не сопровождается накоплением в организме потенциально вредных стероидов.  Кроме того, ГМГ-КоА достаточно быстро перетворюсться в ацетил-КоА -вещества, активно участвует во многих процессах биологического синтеза организма.  Симвастатин не вызывает повышения литогенности желчи, поэтому не следует ожидать повышенной частоты желчных камней.

Результаты исследований на животных, во время которых происходил пероральный прием симвастатина, показали высокую селективность вещества по печени, где оказывались значительно выше концентрации, чем в других органах.  Симвастатин метаболизируется, главным образом в печени, имеет эффект « первого прохождения» и выводится с желчью.  Было установлено, что системно эффективное количество активной формы симвастатина составляет менее 5% пероральной дозы.  Из них 95% связываются с белками плазмы крови.

Кпинична эффективность

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживание [4Б]) участвовали 4444 пациентов (82% мужчин) с предварительным инфарктом миокарда (79%) или стенокардией и гиперхолестеринемией (5.5-8.0 ммоль/л) .  получавших лечение в среднем в течение 5,4 лет с соблюдением диеты и применением симвастатина 20-40 мг/сут (n = 2221) или плацебо (n = 2223).  Во время исследования лечения симвастатином привело к среднему снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПН1Ц и триглицеридов на 25%, 35% и 10% соответственно, а также к среднему увеличению уровня холестерина ЛГИВЩ на 8%.  Симвастатин снизил риск возникновения летальных случаев с 11,5% (плацебо) до 8,2% (р = 0,0003).  Риск летальных случаев из-за ишемической болезни сердца снизился с 8.  5% (плацебо) до 5% (р = 0,00001).  Симвастатин снизил также риск возникновения сложных коронарных событий (летальные случаи из ишемической болезнью сердца и подтвержден в клинике бессимптомно нелетального инфаркта миокарда) с 28% (плацебо) до 19% (р < 0,00001).  Кроме того, симвастатин уменьшил риск вмешательств по коронарной реваскуляризации (операция коронарного шунтирования или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) с 17,2% (плацебо) до 11,3% (р < 0,00001).

Кроме того, симвастатин значительно снизил риск возникновения летальных и нелетальных цереброваскулярных событий (инсульт, транзиторная ишемическая атака) на 28% (р = 0,033 75 пациентов в группе лечения симвастатином, 102 пациента в группе плацебо).

По некардиоваскулярной летальности статистически значимых различий между группами лечения не выявлено.  Симвастатин снижал риск возникновения тяжелых коронарных событий в аналогичной степени в отношении всего диапазона выходных значений общего холестерина и холестерина ЛПНП.  Риск смертности у пациентов старше 60 лет снизился на 27%, у пациентов до 60 лет - на 37% (р < 0,01 в обоих возрастных группах).  Поскольку среди умерших оказалось только 53 женщины, нельзя в достаточной мере оценить действие симвастатина на смертность среди женщин.  Однако симвастатин снижал риск возникновения тяжелых коронарных событий на 34% (р = 0,012, 60 женщин по сравнению с 91 женщиной при наличии одного или нескольких событий).  У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения тяжелых коронарных событий снизился на 55% (р = 0,002).

В « Исследовании защиту} 'сердца (HPS)» оценивалась эффективность лечения симвастатином в 20536 пациентов с или без гиперлипидемии, которые имели высокий риск развития ишемической болезни сердца за сахарного диабета, инсульт или иную болезнь сосудов головного мозга в анамнезе, заболевания периферических сосудов или существующую ишемической болезнью сердца.  В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 10269 пациентов получали симвастатин 40 мг в сутки и 10267 пациентов -плацебо.  средняя продолжительность исследования составила 5 лет.

В 6793 пациентов (33%) исходные значения холестерина ЛПНИД составляли ниже 116 мг / дл, в 5063 пациентов (25%) исходные значения составляли 116-135 мг / дл.  в 8680 пациентов (42%) - более 135 мг / дл.

Лечение симвастатином в дозе 40 мг в сутки по сравнению с плацебо снизило общую смертность на 13% (р = 0,0003), 18% - снижение летальных случаев из-за ишемической болезни сердца (р = 0.0005)  снижение летальных случаев, обусловленных некоронарного событиями не было статистически значимым.  Симвастатин снижал также риск возникновения основных коронарных событий (обобщенный конечный пункт, состоящий из нелетального инфаркта миокарда или смерти вследствие ишемической болезни сердца) на 27% (р < 0,0001).  Симвастатин снижал потребность в коронарной реваскуляризации (включая операцию коронарного шунтирования или чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику) на 30% (р < 0,0001).  Симвастатин снижал риск возникновения ишемического инсульта на 30% (р < 0.0001).  Кроме того, симвастатин снижал риск госпитализации из-за стенокардией на 17% (р < 0,00001).

Кроме того, симвастатин снижал у пациентов с сахарным диабетом риск артериальных вмешательств, обусловленных некоронарного событиями.  Снижение риска, достигнутое симвастатином, по первой васкулярной события не корелювалося с такими переменными исследования: возраст и пол пациента, исходные значения ЛПНП.  ЛПВП, триглицеридов, аполипопротеинов А-1 или В. гипертензия, значение креатинина, основная терапия с применением медикаментов для сердечно-сосудистой системы (например, аспирин, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ или антагонисты кальция), курение, употребление спиртного или ожирения.  32% пациентов в группе плацебо принимали статин (вне протокола) в течение 5 лет, поэтому снижение рисков, наблюдалось, недооценивает фактическую действие симвастатина.

В рандомизированном двойном слепом и плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (Multicenter Anti-Atheroma Study [MAAS]) 404 пациентов с ишемической болезнью сердца, подтвержденной результатами ангиографии, и гииерхолестеринемиею (5,5-8,0 ммоль/л) в течение 4 лет получали с соблюдением диеты симвастатин 20 мг / сут (n = 204, 89% - мужчины) или плацебо.  Коронарные ангиограммы делали в начале лечения, через 2 и 4 года.  Симвастатин существенно замедлял прогрессирование поражения согласно фиксации средних изменений минимального (р = 0,005) и среднего (р = 0,026) диаметра просвета сосудов каждого из пациентов по результатам ангиограммы (оба первичные конечные пункты как признак очаговых или диффузных изменений)   то же касается и сужение диаметра сосудов в процентах (р = 0,003).

Исследование « Study of the Effectivness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine ​​(SEARCH)» сравнивали действие лечения симвастатином в дозе 80 мг и в дозе 20 мг (средний период дальнейшего наблюдения - 6,7 лет) на основные васкулярные события (определяемые как ишемическая болезнь сердца с летальным исходом, нелетального инфаркта миокарда, вмешательства по поводу коронарной реваскуляризации, нелетальный инсульт или инсульт с летальным исходом, вмешательства по поводу периферической реваскуляризации) в 12064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе.  Существенной разницы между обеими группами относительно этих событий обнаружено не было 20 мг симвастатина (n = 1,553 25,7%) по сравнению с 80 мг симвастатина (n = 1,477 24,5%)   RR 0,94, 95% ДИ: 0,88-1,01.  Абсолютная разница показателей холестерина ЛПНИИД между обеими группами в течение исследования составила 0,35 ± 0,01 ммоль / л.  Профиль безопасности был похож в обеих группах лечения, за исключением частоты развития миопатии, которая у пациентов, принимавших 80 мг симвастатина, составила ок.  1,0% по сравнению с пациентами, получавшими 20 мг симвастатина, 0,02%.  Примерно половина этих случаев развития миопатии случилась в первый год лечения.  Частота развития миопатии в последующие годы составила примерно 0,1%.

Результаты исследований, изучавших эффективность дозы симвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, изложенные ниже.

У трети пациентов было достигнуто снижение уровня холестерина ЛПНП в 53% и более при применении дозы 80 мг по сравнению с 46% у пациентов, получавших дозу 40 мг.  Снижение уровня холестерина ЛПНП.  главным образом, зависело от исходного показателя.  В противоположность этому, снижение уровня триглицеридов зависело от исходного показателя триглицеридов.  С 664 пациентов, принимавших дозу 80 мг, в 475 пациентов с показателями триглицеридов в плазме < 2,25 ммоль/л среднее снижение уровня триглицеридов составило 21% в то время, как в 189 пациентов с гипертриглицеридсмиею (> 2.25 ммоль/л) среднее снижение уровня триглицеридов составило 36%.  В это исследование не были включены пациенты с показателями триглицеридов> 4,0 ммоль / л.

В ходе контролируемого клинического исследования 12 пациентов в возрасте 15-39 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией получали симвастатин 40 мг в сутки как разовую дозу или разделенную на 3 приема или 80 мг в сутки в 3 приема.  Среднее снижение уровня холестерина ЛПНП составило 14% пациентов, принимавших дозу 40 мг, и соответственно 25% пациентов, принимавших дозу 80 мг.  У одного пациента с отсутствующей функцией рецептора ЛПНП снижение уровня холестерина ЛПНП составило 41% при применении дозы 80 мг.

Клинические исследования у подростков в возрасте 10-17 лет

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании были рандомизированы 175 пациентов (99 ребят возрастной стадии II по Таннером и старших и 76 девушек, в которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет (средний возраст -14,1 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 24 недель (основное исследование) по применению симвастатина или плацебо.  Для включения в исследование необходимыми были показатель холестерина ЛПНП 160-400 мг / дл (4,1-10,4 ммоль/л) и по меньшей мере один из родителей с показателем холестерина ЛПНП> 189 мг/дл (> 4,9 ммоль/л) .  Доза симвастатина составляла 10 мг 1 раз в сутки вечером в течение первых 8 недель, 20 мг - в течение следующих 8 недель, а затем - 40 мг.  Во время 24-недельного дополнительного исследования принимали участие 144 пациентов и получали 40 мг симвастатина или плацебо.

Симвастатин существенно снижал показатели общего холестерина, холестерина ЛПНП.  триглицеридов и аполипопротеина В. Результаты исследования через 48 недель сравнивались с результатами основного исследования.

Через 24 недели лечения средний достигнутый уровень холестерина ЛПНП составил 124,9 мг/дл (3,2 ммоль/л) (диапазон 64,0-289,0 мг / дл 1,7-7,5 ммоль/л) в группе лечения симвастатином 40 мг по сравнению с 207,8 мг/дл (5,4 ммоль/л) (диапазон 128,0-334.0 мг/дл 3,3-8.7 ммоль / л) в группе плацебо.

Симвастатин снижал средние исходные показатели общего холестерина на 26.5% (плацебо: увеличение 1,6%), холестерина ЛПНП на 36.8% (плацебо: увеличение 1,1%), триглицеридов на 7,9% (плацебо: увеличение 3,2%) , аполипопротеина В на 32,4% (плацебо 0,5%) и повышал средние значения холестерина ЛПВП на 8.3% (плацебо 3.6%).  Безопасность и эффективность дозировки более 40 мг в сутки у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемисю не исследовались.  Долговременная действие лечения симвастатином у детей по снижению заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не исследовалась.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Аналогично модели у собак симвастатин хорошо всасывается.  Оценивалась доступность метаболита L-654.969 в кровообращения после перорального применения симвастатина.  Через выраженный эффект первого прохождения значение составляло менее 5% дозы.  При проведении исследований по пропорциональности дозы относительно доз 5, 10, 20. 60, 90 и 120 мг не было выявлено существенных отклонений от линейности AUC ингибиторов в кровообращения.  Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.  Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократного применения.  Во всех фармакокинетических исследованиях максимальная концентрация ингибиторов в плазме достигалась через 1,3-2.4 часа.

Распределение

Симвастатин попадает в печень - основной орган его активности.  Эквиваленты действующего вещества затем выводятся с желчью.  Симвастатин и его метаболит L-654.969 в основном связаны с белками плазмы (95%).  Поэтому системная доступность действующего вещества низкая.

Метаболизм

Симвастатин метаболизируется с помощью CYP3A4, однако он не ингибирующей активности в отношении CYP3A4.  Поэтому не следует ожидать, что будет осуществляться влияние на уровень в плазме других лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4.  Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать риск развития миопатии путем уменьшения элиминации симвастатина.

Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo к бета-гидроксикислоты, L-654.969.  мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.  Ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы с исходным пунктом для проведения фармакокинетических исследований метаболитов бета-гидроксикислоты (активные ингибиторы) и после совершенного основного гидролиза - активных и скрытых ингибиторов (общие ингибиторы).  В плазме крови выявляют основные метаболиты симвастатина, L-654.969 и четыре другие активные метаболиты.  вывод

Во время проведения исследования по распределению с применением симвастатина, меченого изотопом И4С, 100 мг (20 мккюри) принимали в виде капсул (5> < 20 мг), а затем определяли уровень в крови, мочи и кале.  13% радиоактивности обнаруживалось в моче.  60% - в кале.  Обнаружена в фекалиях количество соответствует абсорбированного вещества, выделяемого с желчью, а также неабсорбированными веществе.  Менее 0,5% дозы оказывалось в моче в виде ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.  В плазме крови ингибиторы отвечали 14% (активные ингибиторы) и 28% (общие ингибиторы) общей радиоактивности.  После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты период его полувыведения составляет в среднем 1,9 часа.

Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Во время проведения исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) концентрация общих ингибиторов в плазме после разовой дозы аналогичного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы была в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетического исследования у пациентов в возрасте 70-78 лет показали, что средний показатель симвастатина в плазме на 45% выше, чем у пациентов в возрасте 18-30 лет.

Дети

Опыт применения у детей до 10 лет отсутствует.

Полиморфизм БиСОИ В1

В носителей Апеля с.521Т> С гена Бьсоиви  наблюдается уменьшена активность белка ОАТР1В1.  Биодоступность (АИ_ИС) главного активного метаболита -симвастатиновои кислоты - составляет 120% в гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по сравнению с пациентами с распространенным генотипом (ТТ).  Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%.  У пациентов с полиморфизмом гена БЬСОИВИ существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. Раздел « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Доклинические данные

Основываясь на результатах традиционных исследований на животных по фармакодинамики, токсикологии при повторном приеме, генотоксичности и канцерогенности.  у пациентов не наблюдалось другие риски за исключением тех.  которые ожидались на основе фармакологических механизмов.  При переносимой максимальной дозе у крыс и кроликов симвастатин не приводил бы к аномалиям развития плода и не влиял на фертильность, размножение или неонатальный развитие.  Однако следует придерживаться рекомендаций, указанных в разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» .

Показания

Снижение повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПН1Ц, аполипопротеина В и триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, смешанными формами гиперлипидемии и у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения и снижение массы тела) является недостаточно эффективной.

Сьимвастатин-Тева показан также как дополнение к диете и других недиетических мероприятий (например, аферез ЛПНИД) для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.  если эффективность таких мер недостаточно.

Симвастатин-Тева показан пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (с гиперлипидемией или без гиперлипидемии), например, пациентам с сахарным диабетом, состоянием после ишемического инсульта, других цереброваскулярных заболеваний или заболеваний периферических сосудов, или пациентам с существующей ишемической болезнью сердца.  Симвастатин-Тева приводит к снижению общей смертности вследствие снижения риска развития сердечно-сосудистой смертности, сердечно-сосудистых событий, снижение потребности в коронарной, некоронарного.  периферической реваскуляризации и снижение риска госпитализации из-за стенокардию.

Необходимо проводить лечение таких известных причин развития сердечно-сосудистой смертности или заболеваемости, как артериальная гипертензия или сахарный диабет, а также отказаться от курения.

Симвастатин-Тева показан для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с умеренно повышенным уровнем общего холестерина (5,5-8,0 ммоль/л).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к симвастатину или к любому составляющему препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или непонятное и стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Беременность и период кормления грудью (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов СУРЗА4 (например, итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир. Телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат) (см. Разделы « Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз » и« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол (см. Разделы « Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Взаимодействие с другими лекарственными засоба.мы и другие виды взаимодействий

Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.  Лекарственные средства или препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые пути ферментов (например, СУРЗА4) и / или транспортера (например, ОАТР1В), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме и привести к повышению риска развития миопатии / рабдомиолиза.

Обратитесь к инструкции по медицинскому применению на все одновременно используемые препараты для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с снмвастатином и / или возможность изменений, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможна корректировка дозы и режима применения.

Противопоказаны лекарственные средства

Одновременное применение следующих лекарственных средств противопоказано.

Мощные ингибиторы СУРЗА4

Симвастатин метаболизируется с помощью СУРЗА4, однако не ингибирующей активности СУРЗА4.  Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять па концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся с участием СУРЗА4.  Мощные ингибиторы СУРЗА4 могут повышать риск развития миопатии / рабдомиолиза путем уменьшения элиминации симвастатина.  Одновременный прием с лекарственными средствами, которые оказывают мощное ингибирующее влияние на СУРЗА4 в терапевтических дозах, противопоказан (например, итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол. Эритромицин, кларитромицин, телитромицин. Ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир. Телапревир, нефазодон или лекарственные средства, содержат кобицистат) (см. разделы « Противопоказания» , « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» , « Фармакокинетика» ).

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: см.  разделы « Противопоказания» , « Особенности применения.  Миопатия / рабдомиолиз » ,« Фармакокинетика » .

Фармакокинетическая взаимодействие

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Другие фибраты: при применении гемфиброзила (см. Раздел « Противопоказания» ) и других фибратов повышается риск развития миопатии.  Прием этих гиполипидемических лекарственных средств отдельно также может вызывать миопатии.  При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет подтверждений того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата (см. Разделы « Противопоказания» , « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Системные препараты фузидиновую кислоты Сообщалось о рабдомиолиз (включая несколько летальных случаев) у пациентов, получавших системные препараты фузидиновую кислоты в комбинации со статинами, включая симвастатин (см. Раздел « Особенности применения» ).  Механизм этого взаимодействия неизвестно.  Лечение симвастатином следует прекратить на время необходимого системного лечения фузидиновую кислотой.  Терапию симвастатином можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты.

Амиодарон

Риск развития миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном приеме амиодарона с симвастатином (см. Раздел « Особенности применения» ).  В ходе клинического исследования у 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон.  сообщалось о миопатии.  Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат в комбинации с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. Раздел « Особенности применения» ).

В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с верапамилом привел к    2,3-кратного увеличения экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления СУРЗА4.  Поэтому доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат в комбинации с верапамилом.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. Раздел « Особенности применения» ).  В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с дилтиаземом привел к 2,7 кратного увеличения экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления СУРЗА4.  Поэтому доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат в комбинации с дилтиаземом.

Амлодипин
Пациенты, принимающие амлодипин одновременно с симвастатином 80 мг, имеют повышенный риск развития миопатии.  Риск развития миопатии у пациентов, принимавших симвастатин в дозе ниже 40 мг, не повышался через одновременный прием амлодипина.  В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием амлодипина привел к 1,6-кратного увеличения экспозиции симвастатиновой кислоты.  Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат в комбинации с амлодипином.

Ломитапид
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении с ломитапидом (см. Разделы « Способ применения и дозы» , « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Умеренные ингибиторы СУРЗА4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующее влияние на СУРЗА4, одновременно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. Раздел « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1

Симвастатиновоая кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1.  Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (например, циклоспорин), может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии и рабдомиолиза (см. « Противопоказания» , « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз » ).

Ингибиторы белка резистентности рака молочной зачозы (ВСЯ?)

Симвастатин является субстратом ефлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (ВСИИР).  Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами ВСЯР (например, елбасвир и гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме и повышение риска развития миопатии.  Поэтому не рекомендуется одновременное применение симвастатина с препаратами, содержащими елбасвир или гразопревир (см. Разделы « Способ применения и дозы» , « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи развития миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с одновременным приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (> 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты).  В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием однократно 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с 20 мг симвастатина привел к умеренному повышению АИС симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций Ста * симвастатиновой кислоты в плазме (см. Раздел « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).
колхицин

У пациентов с почечной недостаточностью сообщалось о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхици