Сиалис 5 мг таблетки №28

Сиалис (CIALIS) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:  1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг тадалафила
вспомогательные вещества:ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
оболочка таблетки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172) (только для таблеток 2,5 мг), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТС G04B E08.

Показания

Для дозировки 2,5 мг.  Лечение эректильной дисфункции. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 5 мг.  Лечение эректильной дисфункции. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение проявлений и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Сиалис не показан для применения женщинам.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тадалафила или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил обнаружил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме.

Сиалис не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые они уже имеют.

Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила у них противопоказано:

• пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов
• пациенты с сердечной недостаточностью, которая соответствует классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм Hg) или неконтролируемой гипертензией
• пациенты после инсульта, который произошел в течение последних 6 месяцев.

Сиалис  противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальної передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ 5, или нет.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Для рекомендованного дозирования следует принимать препарат с соответствующим содержанием действующего вещества в таблетке.

Взрослые мужчины.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Максимальная рекомендованная частота приема &ndash один раз в день.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

В случае предполагаемого частого применения Сиалису (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиалису может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сутки примерно в одинаковое время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки, исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность продолжительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин.

Для ежедневного применения рекомендованная доза составляет 5 мг/сутки примерно в одинаковое время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и проявлениями и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сутки примерно в одинаковое время.

Особые группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста.  Коррекция дозы не нужна.

Мужчины, которые имеют почечную недостаточность.  Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг. Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией.

Мужчины, которые имеют печеночную недостаточность.

Рекомендуемая доза Сиалису составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Клинические данные относительно безопасности назначения Сиалису пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда&ndash Пью) ограничены в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных относительно применения Сиалису в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно применения Сиалису в дозе 2,5-5 мг один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью поэтому в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Сиалису в дозе 2,5-5 мг один раз в день.

Ежедневное применение Сиалису в дозе 2,5 мг или 5 мг для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии.

Мужчины, которые имеют сахарный диабет.  Коррекция дозы не нужна.

Дети.  Нет данных относительно применения Сиалису детям для лечения эректильной дисфункции.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщается чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы Сиалису. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Сиалису в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалась в течение первых 10-30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Нижеследующая таблица содержит данные относительно побочных реакций, информация о которых поступала из спонтанных сообщений и которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 7116 пациентов, получавших Сиалис, и 3718 пациентов, которые получали плацебо) применение Сиалису по необходимости и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции, а также ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100 и < 1/10), нечасто (&ge 1/1000 и < 1/100), редко  (&ge 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Очень часто (&ge 1/10)	Часто (&ge 1/100 до > 1/10)	Нечасто (&ge 1/1000 до 1/100)	Редко (&ge 1/10000 до 1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы
		Реакции гиперчувствительности	Ангионевротический отек2
Нарушения со стороны нервной системы
	Головная боль	Головокружение	Нарушение мозгового кровообращения1  (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, судороги, транзиторная амнезия
Нарушения со стороны органов зрения
		Нечеткое зрение, ощущение боли в глазах	Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальна передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия вен сетчатки2
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
		Звон в ушах	Внезапная потеря слуха2
Нарушения со стороны сердечной системы
		Тахикардия, сердцебиение	Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2
Нарушения со стороны сосудистой системы
	Приливы	Артериальная гипотензия3, артериальная гипертензия
Нарушения со стороны респираторной системы
	Заложенность носа	Диспноэ, носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы
	Диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс	Абдоминальная боль
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
		Сыпь, гипергидроз (усиленное потоотделение)	Крапивница, синдром Стивенса&ndash Джонсона2, эксфолиативный дерматит2
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани
	Боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
		Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы
		Кровотечение из полового члена, гемоспермия	Удлиненная эрекция, приапизм2
Общие нарушения и состояние в месте введения
		Боль в груди1	Отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

¹  Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

²  Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

³  Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции.  Сообщалось о немного более высокую частоту изменений на ЭКГ, чаще всего &ndash о синусовую брадикардию, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, которые принимали плацебо. Большинство данных изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов.  Данные относительно применения тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг один раз в день для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов в возрасте более 75 лет.

Передозировка

Симптомы.  При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение.  В случае передозировки если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминации тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Сиалис не показан для применения женщинам.

Беременность.  Данные исследований относительно применения тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. Как мера, желательно избегать применения Сиалису во время беременности.

Кормление грудью.  Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные относительно животных свидетельствуют о экскрецию тадалафила в грудное молоко. Риск для младенца на грудном вскармливании не следует исключать. Сиалис не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.  Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Дети

Нет данных относительно применения Сиалису детям для лечения эректильной дисфункции.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Сиалис.

Перед применением препарата врачу следует определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенный степень сердечного риска, ассоциированный с сексуальной активностью. Тадалафил проявляет сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторного снижения артериального давления и потенцирование гипотензивного эффекта нитратов.

Перед началом терапии тадалафилом проявлений и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы.

Неизвестно, является ли эффективным Сиалис для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

Из постмаркетинговых источников и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время сейчас невозможно точно установить, вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением Сиалису, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, которые получают сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начато ежедневную терапию Сиалисом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим a1- блокаторы, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозину.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальну переднюю ишемическую оптическую нейропатию (НАПИОН) во время применения Сиалису и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Почечная и печеночная недостаточность.

Из-за повышения тадалафилом экспозиции (AUC), ограниченный клинический опыт и слабую способность влиять на клиренс диализа ежедневное применение препарата Сиалис  не рекомендуется пациентам с серьезными почечными нарушениями.

Клинические данные о назначении Сиалису  для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда&ndash Пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. При назначении Сиалису таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует указать на необходимость обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долговременной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут привести к приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис  пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение концентрации тадалафила (AUC).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения Сиалису в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, поэтому необходимо рекомендовать пациентам не принимать Сиалис в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние Сиалису на способность управлять машинами и механизмами незначительный. Хотя частота сообщений об явления головокружение в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобная, пациенты должны знать, как влияет на них Сиалис, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз не может быть исключена., если такая наблюдалась при применении Сиалису в низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных препаратов на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется в основном CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 &ndash кетоконазол (200 мг ежедневно) &ndash увеличивает площадь под кривой &ldquo концентрация - время&rdquo (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax  на 15 % относительно значений AUC и Сmax  одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивает площадь под кривой &ldquo концентрация - время&rdquo (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax  на 22 % . Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в день), что ингибирует CYP3A4, СУР2С9, СУР2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой &ldquo концентрация - время&rdquo (AUC) тадалафила

(20 мг) в 2 раза, не изменяя Смах. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестный. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, могут также снижать концентрацию тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты.

Нитраты.  В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сиалису пациентами, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен Сиалис в любой дозе (2,5 &ndash 20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применение препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сиалису. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором &alpha -адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект продолжается до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследования взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанные эффекты при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение блокаторами &alpha -адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы &beta -адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами &beta -адренорецепторов и/или блокаторами &alpha -адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не оказывал значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось одновременное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых волонтеров. У пациентов с важкоконтрольованою артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случае сопутствующего применения с блокаторами &alpha -адренорецепторов) является незначительным и клинически незначительным. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не проявление разницы в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, которые получали лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и только лечение тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сиалисом.

Ингибиторы 5-&alpha -редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-&alpha -редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5-&alpha -редуктазы.

СУР1А2 субстраты (например, теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия данной комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без приема пищи в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливался при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р-450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. СУРЗА4, СУР1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например R-варфарин).

Тадалафил (в дозировке 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Аспирин.

Тадалафил (в дозировке 10 мг и 20 мг) не потенциював увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.