Прамипекс 0,25 мг таблетки №30

Прамипекс (PRAMIPEX) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: pramipexole 1 таблеткасодержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код АТС N04B C05.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой во время развития заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен « включения-выключения» ).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к прамипексолу или к какому-либо другому компоненту препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают перорально, независимо от приема пищи, запивая водой.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу разделяют на 3 приема в равных частях.

Начальное лечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

  При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг каждую неделю до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки.

Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг.

Последующую коррекцию дозы следует осуществлять, учитывая клинический ответ и возникновение побочных реакций. В ходе исследований около 5 % пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначение дозы выше 1,5 мг может быть целесообразным для пациентов, которым планируется уменьшение дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы Прамиекса и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг в сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг (см. « Особенности применения» ).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выделение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозирования.

Больным с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу ПРАМИПЕКСа назначают в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут.). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин дозу ПРАМИПЕКСа назначают в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу ПРАМИПЕКСа уменьшают на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % дозу ПРАМИПЕКСа уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику Прамиекса не исследовали.

Синдром неспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза Прамиекса составляет 0,125 мг один раз в сутки за

2-3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг (как показано ниже в таблице):

Схема увеличения дозы Прамиекса
Этап титрования	Одноразовая суточная вечерняя доза (мг)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75
* в случае необходимости

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение Прамиекса можно прекращать без постепенного снижения дозы. Может

наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект возможен для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение Прамиексаа из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу. Применение Прамиекса не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов cнарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Побочные реакции.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 &ndash < 1/10), нечасто (> 1/1000 &ndash < 1/100), редко (> 1/10000 &ndash < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом в сравнении с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (> 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз 1,5 мг (см. раздел « Способ применения и дозы» ). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии:нечасто &ndash пневмония.

Со стороны психики:часто &ndash нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница нечасто &ndash переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.

Со стороны нервной системы:очень часто &ndash головокружение, дискинезия, сонливость часто &ndash головная боль нечасто &ndash амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки.

Со стороны органов зрения:часто &ndash нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто &ndash артериальная гипотензия нечасто &ndash сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы:нечасто &ndash одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:очень часто &ndash тошнота часто &ndash запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:нечасто &ndash гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства :часто &ndash утомляемость, периферические отеки.

Исследования:часто &ndash уменьшение массы тела, включая снижение аппетита нечасто &ndash увеличение массы тела.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми  побочными реакциями (> 5%), были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость.

Инфекции и инвазии:нечасто &ndash пневмония.

Со стороны психики:часто &ndash нарушения сна, бессонница нечасто &ndash симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм спутанность сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, беспокойство.

Со стороны нервной системы:часто &ndash головокружение, головная боль, сонливость нечасто &ndash амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки. Со стороны органов зрения:часто &ndash нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто &ndash сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:нечасто &ndash одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:очень часто &ndash тошнота часто &ndash запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:нечасто &ndash гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства:часто &ndash утомляемость нечасто &ndash периферические отеки.

Исследования:нечасто &ndash уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.

Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем ЭКГ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность у людей не исследовалось. Прамиекс  можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза больше, чем риск для плода.

Поскольку лечение Прамиексом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция Прамиекса  в грудное молоко не изучена у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения Прамиекса, следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Особенности применения.

Назначение таблеток   Прамиекс  « Способ применения и дозы» .

Галлюцинации. Галлюцинации &ndash известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования Прамиекса. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.

Внезапный приступ сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном приступе сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях &ndash без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами во время лечения прамиексом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздержаться от управления автомобилем и работе с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и « Побочные реакции» ).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как переедание и патологическое влечение к посещению магазинов.

При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Сердечная недостаточность. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментация. Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется в форме раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Прамиекс может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости, поэтому рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятна. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегелином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с ПРАМИПЕКСом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы ПРАМИПЕКСа пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы « Особенности применения» , « Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и « Побочные реакции» ).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел « Особенности применения» ), если возможны антагонистические эффекты.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина.

Точный механизм действия ПРАМИПЕКСа при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальные концентрации в плазме регистрируются между 1-ым и 3-им часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения &ndash большой (400 л). Прамипексол метаболизируется у людей только лишь в незначительном количестве.

Вывод почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Примерно 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный &ndash примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½ ) &ndash от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг &ndash белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста
таблетки по 1 мг &ndash белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.