Мидиана таблетки №21

Мидиана (Midiana) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дроспиренон, этинилэстрадиол
1 таблетка содержит дроспиренона 3 мг этинилэстрадиола 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, повидон К-25, магния стеарат
оболочка: Опадрай ИИ белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой « G63» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 6 мм.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Контрацептивный эффект таблеток Мидиана основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.

Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, - это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидным свойствами. Он лишен любой эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренона фармакологический профиль, крайне похожий на природный натуральный гормон прогестерон.

Слабые антиминералокортикоидным свойства таблеток Мидиана приводят к слабому антиминералокортикоидным эффекта.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывания. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 37 нг / мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови составляет примерно 60 нг / мл и достигается через 7-14 часов. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке крови, которое характеризуется периодом полувыведения 1,6 ± 0,7 часа и 27,0 ± 7,5 часа соответственно. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

Метаболизм. После приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при открытии лактонового кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без участия системы Р450. По данным исследований, in vitro дроспиренон метаболизируется при малой участии цитохрома Р450 ЗА4. В условиях in vitro была отмечена способность лекарственного средства подавлять активность данного фермента, а также изоферментов системы цитохрома P450 1A1, 2C9 и 2C19.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется лишь в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2: 1,4. Период полувыведения для вывода метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация. Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (примерно 70 нг / мл) достигается через 8 дней применения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивается примерно в 3 раза вследствие существующего соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования, что используется.

Этинилэстрадиол.

Всасывания . Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и практически полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет примерно 100 пг / мл. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекта первого прохождения через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Биодоступность составляет примерно 45%.

Распределение. Выраженный объем распределения составляет около 5 л / кг, связь с белками плазмы крови - около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 до примерно 350 нмоль / л. Этинилэстрадиол в небольших количествах проникает в грудное молоко (примерно 0,02% от дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс составляет 5 мл / мин / кг). Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови аккумулируется с кратностью примерно 1,4-2,1.

Отдельные категории населения.

Влияние на функцию почек. Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) был сопоставим с таковым у женщин с нормальной функцией почек (> 80 мл / мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (CLcr = 30-50 мл / мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиренона хорошо переносилась женщинами и с легким, и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не имело клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Влияние на функцию печени. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью) кривая зависимости средней концентрации в плазме крови от времени отвечала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значение C _max, наблюдаемых в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раза выше у людей с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Клиренс одной дозы после приема у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно снижен на 50% по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Указанное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью приводит к каким-либо значимых различий по концентрации калия в сыворотке крови.

Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактон (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемии у пациента) не отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы.

Можно сделать вывод, что комбинация дроспиренон / этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлда-Пью). Этнические группы. Проводили изучение фармакокинетики после приема одной дозы и большого количества доз дроспиренона и этинилэстрадиола на молодых здоровых женщинах европейской и азиатской рас. Клинически значимых различий отмечено не было.

Показания

Оральная контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не применять в случае наличия одного из следующих состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии следующих состояний:

• установлена повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата
• повышенная чувствительность к арахиса или сои
• наличие риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
• установлена ​​наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозной тромбоэмболии, например резистентность к аргоноплазмовои коагуляции (АПК) (включая фактор V Лейдена), недостаточность анти тромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S
• обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел « Особенности применения» )
• высокий риск развития венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» )
• наличие риска артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (например, стенокардия)
• наличие или указание в анамнезе на цереброваскулярные заболевания (инсульт) или продромальный состояние (транзиторная ишемическая атака)
• установлена ​​наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
• мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе
• высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ) или наличие одного из следующих серьезных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
• тяжелая артериальная гипертензия
• выраженная дислипопротеинемия
• наличие или указание в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормы
• панкреатит, имеющийся или анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией
• почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность
• наличие или указание в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
• известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов
• вагинальное кровотечение неясной этиологии
• подтверждена беременность или подозрение на беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Мидиана.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, в свою очередь приводит к изменению характера менструального кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия начинается в период применения последних таблеток КГК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК через индукцию ферментов), например:

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, что принимается одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами Ненуклеозидные обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов).

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг / сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, что применялся одновременно в течение 10 дней увеличивалось значение AUC _(0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1 4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 мг / сутки до 120 мг / сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние Мидианы на другие лекарственные средства.

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме и тканях - как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

На основе ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеры, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия. У пациентов без почечной недостаточности одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение Мидианы и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучались. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. Также раздел « Особенности применения» ).

Примечание: для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые одновременно назначаются с КПК, рекомендуется ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Лабораторные исследования. Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающего глобулин и фракции липидов / липопротеинов, показатели углеводного обмена и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормы лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидным активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови.

Особенности применения

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

При обострении, усилении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

В случае подозреваемого или подтвержденной ВТЭ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Со стороны системы кровообращения.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

На фоне применения любого КГК увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связанные с наименьшим риском возникновения ВТЭ. Для других препаратов, например, Мидиана, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, данный риск может быть в два раза выше. Решение о применении препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной в доступной для него форме риска возникновения ВТЭ на фоне применения препарата Мидиана, влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень данного риска и сообщение о том, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в первый год применения препарата. Есть данные, указывающие на то, что риск увеличивается при повторном применении КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более.

Среди женщин, которые не применяют КГК и не является беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако в любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. Ниже).

Согласно оценкам, частота развития ВТЭ среди женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, составляет 9-12 случаев на 10000 женщин в год, что сопоставимо с

6 случаями у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях зарегистрированное количество случаев ВТЭ в год меньше ожидаемого количества случаев в период беременности или в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

Описанные чрезвычайно редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, почечных или ретинальных вен и артерий у женщин, принимающих комбинированные противозачаточные средства.

Факторы риска развития ВТЭ.

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. Таблицу).

Препарат Мидиана противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. « Противопоказания» ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как отрицательный (см. « Противопоказания» ).

Таблица. Факторы развития ВТЭ.

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 ).	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация (включая воздушный перелет больше 4:00), большое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области малого таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.   Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше 4:00, также может быть фактором риска для ВТЭ, особенно для женщин с наличием других факторов риска развития ВТЭ	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря / таблеток / вагинального кольца (в случае плановой операции, по крайней мере за 4 недели до нее) и не начинать применение через 2 недели после полной ремобилизации больной. Чтобы избежать беременности следует использовать другой метод контрацепции. Антитромбичне лечение должно быть рассмотрено, если применение препарата Мидиана не было прекращено заранее.
Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо в родного брата / сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50).	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст	Особенно от 35 лет.

Единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае возникновения соответствующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

• односторонний отек ноги и / или стопы или вдоль вены на ноге
• боль или болезненная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии (ЭЛА) могут включать в себя:

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем
• внезапная боль в грудной клетке
• предобморочное состояние или головокружение
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно толкуемые, как более распространенные или менее тяжкие симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек, острый живот и незначительное обесцвечивание конечностей в синий цвет.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования показали, что с применением КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице. Препарат Мидиана противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска развития ATE, на основе которых ии можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как отрицательный (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица. Факторы развития АТЕ.

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно от 35 лет.
Курение	Женщинам следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 )	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо в родного брата / сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50)	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Мигрень	В случае увеличения частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или инсульта явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата.
Другие медицинские состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы ATE

В случае возникновения соответствующих симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КГК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) могут включать в себя:

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела
• внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации
• внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием
• внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз
• неожиданно сильный или длительный головная боль без определенной причины
• потеря сознания или обморок с или без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот,
• ощущение переполненности желудка, нарушения пищеварения или удушье
• потливость, тошнота, рвота и головокружение
• сильная слабость, беспокойство, или одышка
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК (более

5 лет), однако это утверждение все еще спорно, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, исследования на рак шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, при