Марвелон таблетки №21*3

Марвелон (Marvelon) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol

1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола

вспомогательные вещества: крахмал картофельный кремния диоксид коллоидный альфа-токоферол, кислота стеариновая повидон, лактоза моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с одной стороны оттиснуты слово ORGANON *, с другой - надпись TR / 5.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Марвелон - это комбинированный пероральный контрацептивный средство, содержащее 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол - хорошо известный синтетический эстроген.

Дезогестрел - это синтетический прогестаген. После приема внутрь оказывает мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, оказывает мощное прогестагеновом и антиэстрогенов активность, не проявляет эстрогенной активности, демонстрирует очень слабую андрогенным / анаболическим активность.

Фармакокинетика дезогестрела.

Всасывания. Дезогестрел, что принимается перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке на уровне почти 2 нг / мл достигается примерно за 1,5 часа после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 62-81%.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общих концентраций в сыворотке присутствуют в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиола увеличению ГСПГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем самым приводит к увеличению ГЗСГ- связанной фракции и уменьшение альбумин- связанной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрела - 1,5 л / кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость вывода метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно 2 мл / мин / кг. Взаимодействия с этинилэстрадиола, что принимается сопутствующее, не обнаружено.

Вывод. Уровни этоногестрела в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. Конечный этап вывода характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6: 4.

Состояние равновесия. Уровень ГСПГ, что растет в три раза под действием этинилэстрадиола, влияет на фармакокинетику этоногестрела. После ежедневного применения уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2-3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Фармакокинетика этинилэстрадиола.

Всасывания. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне примерно 80 пг / мл достигается в течение 1-2 часов. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет почти 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с альбумином (примерно 98,5%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ. Определено, что ожидаемый объем распределения - 5 л / кг.

Метаболизм. Пресистемным конъюгации этинилэстрадиола происходит как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как соединения с глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса - около 5 мл / мин / кг.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа, конечный этап вывода характеризуется периодом полувыведения около 24 ч. В неизмененном виде препарат не выводится выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов - около 1 сутки.

Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень в сыворотке на 30-40% превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

Показания

Пероральная контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении препарата Марвелон следует принимать во внимание индивидуальные риски в каждой женщины, особенно риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ), а также сопоставить риск развития ВТЭ при применении препарата Марвелон и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. Разделы « Противопоказания » и« Особенности применения » ).

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ).

Венозный тромбоэмболизм - наличие ВТЭ сейчас (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС).
Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоемболизму, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. Раздел « Особенности применения» ).
Высокий риск развития венозного тромбоемболизму вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел « Особенности применения» ).
Наличие или риск развития артериального тромбоемболизму (АТЕ)

Артериальное тромбоэмболизм - наличие артериального тромбоемболизму в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромального состояния (например, стенокардия).
Цереброваскулярные заболевания - наличие инсульта в анамнезе - инсульт или продромальный состояние (например, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения).
Известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериального тромбоемболизму, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
Мигрень в анамнезе с локальными неврологическими симптомами.
Высокий риск развития артериального тромбоемболизму вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел « Особенности применения» ) или одного серьезного фактора риска:
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
тяжелая форма артериальной гипертензии
тяжелая форма дислипопротеинемии.
Наличие системной красной волчанки в анамнезе.
Панкреатит или ранее перенесенный панкреатит, который ассоциируется с высокой гипертриглицеридемией.
Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (пока показатели функции печени не нормы).
Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Установленные или подозреваемые эстрогензависимость опухоли (см. Раздел « Особенности применения» ).
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Установленная или возможна беременность.
Повышенная чувствительность к любому активного или вспомогательного ингредиента.
Марвелон противопоказан для использования с комбинированной схеме лечения против вируса гепатита С, которая содержит омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него (см. Раздел « Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Оговорки. Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между оральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к прорывного кровотечения и / или неэффективности перорального контрацептива. О следующих взаимодействия сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печени. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными препаратами, индуцируют микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе Марвелон . К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз) и препараты, содержат растительный компонент зверобой).

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться в течение примерно 28 дней.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и / или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например, боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела или эстрогенов. Чистый эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Женщинам, которые принимают любой из этих лекарственных или растительных средств, индуцирует ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность Марвелона может быть уменьшена. Во время приема препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, следует использовать барьерный метод как дополнение к препарату Марвелон в течение всего срока применения препарата, стимулирует микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого препарата.

Если период приема сопутствующего препарата распространяется за пределы окончания приема активных таблеток в упаковке КПК, следующую упаковку следует начинать без обычного перерыва в приеме. В случае длительного лечения ферментостимулюючимы препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, стимулирующие микросомальные ферменты.

При применении активированного угля всасывания стероида, что находится в таблетке, может снизиться, а, следовательно, может снизиться эффективность контрацепции препарата. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропуска для приема таблеток.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, в плазме крови и в тканях концентрации таких лекарств могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например ламотриджина).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая содержит омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Применение Марвелона следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое содержит омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). Возобновлять применение Марвелона следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы. Использование контрацептивов стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например, глобулин, связывающий кортикостероиды и / или липидную / липопротеиновую фракции , показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, это касается контрацептивов, содержащих только прогестаген.

Особенности применения

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска, назначение терапии препаратом Марвелон следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, надо прекратить применение КГК.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоемболизму (по сравнению с риском, когда КГК не применяются). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированные с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Марвелон , могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной, рассказав ей о рисках развития ВТЭ при применении препарата Марвелон , как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения препарата. Также риск повышается при восстановлении применения КГК, если перерыв составил 4 недели или больше.

Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременны, в двух из 10000 развиваться ВТЭ в течение первого года. Однако в каждой женщины риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска.

Установлено 1 , что с 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащий дезогестрел, в 9-12 женщин через 1 год развиваться ВТЭ для сравнения, при применении КГК, содержащих левоногестрел, ВТЭ возникать у 6 2 женщин.

В обоих случаях, количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЭ может быть фатальным в 1-2% случаев.

1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования, с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КГК, содержащих левоногестрел.

2 Средний диапазон от 5 до 7 в 10 000 женщин-лет установлен по относительному риска при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6

Факторы риска развития ВТЭ

• При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. Таблицу).
• Препарат Марвелон    противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые приводят к высокому риску развития венозного тромбоза (смотри раздел « Противопоказания» ).  Если у женщины больше один фактор риска, возможно что мера повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов - в таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины.  Если соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, не следует назначать КГК (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица.  Факторы риска ВТЭ

• Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
• Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоемболизму в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

• односторонний отек ноги и / или стопы, или отек по ходу вены ноги
• боль или болезненность в ноге, которая ощущается только при стоянии или ходьбе
• теплая на ощупь пораженная конечность   покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов могут включать:

• внезапная одышка или быстрое дыхание
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем
• острая боль в грудной клетке
• сильное головокружение
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты как часто возникающие или как менее тяжкие (например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения к потере зрения.  Иногда потеря зрения может возникать практически немедленно.

Риск артериального тромбоемболизму (АТЕ)

• Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериального тромбоемболизму (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт).  Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть фатальными.

Факторы риска развития АТЕ

• Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. Таблицу).  Препарат Марвелон    противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. « Противопоказания» ).  Если у женщины более одного фактора риска, возможно что повышение риска будет большим суммы индивидуальных факторов - в таком случае следует проанализировать общий риск для женщины.  Если считается, что соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, КГК назначать не следует (см. « Противопоказания» ).

Таблица.  Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

• внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела
• внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания
• внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих
• внезапная интенсивная или продолжительная головная боль, возникший без определенной причины
• потеря сознания или обморок с / без судом.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины
дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, желудок,
ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор
потливость, тошнота, рвота или головокружение
чрезвычайная слабость, тревожность или одышка
быстрое и нерегулярное сердцебиение.
Опухоли.

Определенные исследования показали повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени применяют КПК, однако, по-прежнему существует неопределенность относительно степени оговорок заболевания сопутствующими эффектами, например различиями в сексуальном поведении или другими факторами, например инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) выявление рака молочной железы у женщин, которые на данный момент применяют комбинированные пероральные контрацептивы (КПК). Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих факторов. Дополнительные случаи рака молочной железы, диагностированные у женщин, принимающих КПК сейчас или применяли КПК в последние десять лет, вероятнее локализоваться в молочной железе, чем у женщин, никогда не применяли КПК.
Рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, независимо от того, применяют они КПК. Поскольку этот фоновый риск возрастает с возрастом, дополнительное количество случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК теперь или раньше, мала по сравнению с общим риском развития рака молочной железы (см. График).
Важнейшим фактором риска рака молочной железы у тех, кто применяет КПК, является возраст, в котором женщина прекращает принимать КПК чем старше возраст при прекращении приема, тем выше вероятность диагностирования рака молочной железы. Длительность применения менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК, настолько, что через 10 лет риск уже не превышает обычный.
Возможно повышение риска рака молочной железы следует обсудить с женщиной и взвесить преимущества применения КПК с учетом данных о том, что КПК обеспечивают значительный защиту от риска развития других видов рака (рак яичников и эндометрия) см. ниже приведен график.
У женщин, которые применяли КГК, сообщалось о доброкачественные и, гораздо реже, о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшного кровотечения. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих КГК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния.
гепатит С

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая содержит омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Применение Марвелона следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое содержит омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него (см. Разделы « Противопоказания» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).. Возобновлять применение Марвелона следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.
Другие состояния.

При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе, возможен повышенный риск развития панкреатита.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приемом КПК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если продолжительная клинически значимая артериальная гипертензия развивается на фоне применения КПК, врач должен запретить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Применение КПК можно восстановить в случае нормализации артериального давления с помощью АД.
Сообщалось о возникновении или ухудшении следующих состояний при беременности и при применении КПК: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом образования камней в желчном пузыре порфирия системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хорея Сиденгама герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом, ангионевротический отек (наследственный).
Острые или хронические нарушения функции печени требуют немедленного прекращения использования КПК, до тех пор пока печеночные пробы не вернутся до приемлемых показателей. Рецидивы желтухи и / или зуда, связанные с холестазом, которые возникали ранее во время беременности или использования половых стероидов, также требуют прекращения приема КПК.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе, нет необходимости менять схемы лечения больных диабетом, принимающих КПК. Однако, за женщинами, больными диабетом, должно быть тщательное наблюдение во время применения КПК.
Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазмы рекомендуется при применении данного препарата избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения.
Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связанные с приемом КПК.
Препарат Марвелон содержит лактозу (< 80 мг в 1 таблетке). При жидкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы, не рекомендуется применять данное лекарственное средство.
медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Марвелон врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. Учитывая противопоказания (см. Раздел « Противопоказания» ) и предостережения (см. Раздел « Особенности применения» ) по применению этого лекарственного средства, проводят полный медицинский осмотр и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию о венозного и артериального тромбоза, включая данные о рисках при применении препарата Марвелон по сравнению с другими КГК, по симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и по действиям при подозрении на тромбоз. Также, женщине следует объяснить, что она должна тщательно перечитать инструкцию по применению лекарственного средства и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Частоту и характер обследования определяет врач исходя из официальных практических рекомендаций, индивидуально для каждой женщины.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем. Если существует такой риск заражения (в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива с другими методами контрацепции.

Уменьшение эффективности.

Эффективность от применения лекарственного средства Марвелон может снижаться в случае, например, пропуска приема таблеток, возникновения желудочно-кишечных расстройств (см. Раздел « Способ применения и дозы» ), или при одновременном применении некоторых лекарств, которые снижают концентрацию плазмы этоногестрела, которая, в свою очередь, активирует метаболит дезогестрела (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарств