Левемир флекспен 100ЕД/ мл раствор 3 мл №5

Левемир флекспен (Levemir Flexpen) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ЕД (&asymp 14,2 мг) инсулина детемир (рДНК) *

1 предварительно наполнена шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД

1 единица (ОД) инсулина детемир соответствует 1 МЕ человеческого инсулина

вспомогательные вещества: глицерин фенол метакрезол цинка ацетат, дигидрат натрия фосфат, дигидрат натрия хлорид, соляная кислота разбавленная натрия гидроксид вода для инъекций.

* Произведенный по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор.

Фармакологическая группа

Препараты, используемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций, длительно действующие.

Код АТХ А10А Е05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Левемир ФлексПен - растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, который применяется в качестве базального инсулина.

Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Профиль времени действия препарата Левемир ФлексПен статистически значительно менее вариативный и поэтому предсказуемость действия препарата более выражена, чем инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) ..

Таблица 1. Вариативность профиля действия препарата Левемир    ФлексПен    и НПХ-инсулина.

Фармакологические	Левемир    ФлексПен  коэффициент вариативности (%)	НПХ-инсулин коэффициент вариативности (%)
AUC  GIR, 0-24h  *	27	68
GIR  max  **	23	46

* Площадь под кривой ** Скорость инфузии глюкозы p < 0,001 для всех препаратов сравнений относительно Левемир    ФлексПен 

Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты.  По сравнению с инсулином НПХ, инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях.  Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемо всасывания и профиль действия препарата Левемир    ФлексПен    , чем инсулина НПХ.

Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки.  При введении дважды в сутки стабилизации гликемии можно достичь после 2-3 инъекций.  При введении препарата Левемир    ФлексПен      из расчета 0,2-0,4 ЕД / кг массы тела более 50% максимального эффекта достигается через 3-4 часа и длится примерно 14 часов после инъекции.

После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата.

В ходе долгосрочных клинических исследований применения препарата Левемир    ФлексПен  обеспечивало меньше повседневные колебания уровня глюкозы натощак по сравнению с инсулином НПХ.

По данным исследований, проведенных с участием больных диабетом II типа, которые применяли базальный инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA  1C  ) при применении препарата Левемир    ФлексПен    является сопоставимой с эффективностью инсулина НПХ и инсулина гларгин, при этом наблюдается меньший прирост массы тела (табл. 2).

Таблица 2

Изменение массы тела после лечения инсулином

Продолжительность исследования	Инсулин детемир один раз в сутки	Инсулин детемир два раза в сутки	НПХ-инсулин	инсулин гларгин
20 недель	0,7 кг		+1,6 кг
26 недель		+1,2 кг	+2,8 кг
52 недели	+ 2,3 кг	+3,7 кг		+4,0 кг

В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемир    ФлексПен  , случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65% реже по сравнению с приемом инсулина НПХ.

Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с участием больных диабетом II типа, с помощью оральных противодиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, во время которого больные получали лираглютид + метформин.  В конце этого периода у 61% больных уровень HbA  1C  снизился < 7%.  39% больных, не достигших целевого уровня HbA  1C  , были разделены на две группы: первая дополнительно один раз в сутки получала Левемир    ФлексПен    , а вторая продолжала лечение комбинацией лираглютид + метформин.  Лечение обеих групп продолжалось 52 недели.

Добавление препарата Левемир    ФлексПен    после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA  1C  от 7,6% до 7,1%.  При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.  Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно оказать себе помощь и когда необходимо вводить глюкагон, или в глюкозу (табл. 3).

Таблица 3

Данные клинического исследования: дополнительное назначение препарата Левемир    ФлексПен    в комбинации лираглютид + метформин.

Показатель	недели исследования	рандомизированы Левемир  ФлексПен    + лираглютид + метформин  N  = 160	рандомизированы Лираглютид + метформин  N  = 149	P
Средние изменения HbA  1С  от исходного уровня,  %	0-26	0,51	0,02	< 0,0001
	0-52	0,50	0,01	< 0,0001
Доля больных, достигших целевого уровня HbA  1С  < 7%,  %	0-26	43,1	16,8	< 0,0001
	0-52	51,9	21,5	< 0,0001
Изменения массы тела от исходного уровня,  кг	0-26	0,16	0,95	0,0283
	0-52	0,05	1,02	0,0416
Случаи легкой гипогликемии, случаев на пациенто-год	0-26	0,286	0,029	0,0037
	0-52	0,228	0,034	0,0011

При исследовании эффективности длительного (³ 6 месяцев) лечения больных диабетом I типа оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА  1c  ) после введения препарата Левемир    ФлексПен    оказывалась совершенной по сравнению с введением инсулина НПХ как базально-болюсной терапии.  При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна.  После введения препарата Левемир    ФлексПен  профиль концентрации глюкозы в ночные часы более беспиковый, чем после введения инсулина НПХ, что приводило к уменьшению риска развития гипогликемии.

На фоне применения препарата Левемир    ФлексПен    бывали случаи развития антител  однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии.

Беременность

Эффективность препарата Левемир    ФлексПен    была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин больных диабетом I типа (  n  = 310).  Одна группа женщин (  n  = 152) в базально-болюсном режиме получала Левемир    ФлексПен    , а вторая (  n  = 158) - как базальный инсулин получала НПХ-инсулин.  Обе группы болюсно получали Новорапид    .  На 36 неделю гестации Левемир    ФлексПен    не хуже НПХ-инсулин снижал уровень HbA  1C  в крови (табл. 4).

Таблица 4.

Контроль уровня глюкозы в крови у беременных.

	Левемир  ФлексПен	НПХ-инсулин	Разница / Коэффициент достоверности / Относительная частота 95% ДИ
Средний уровень HbA  1  c  (%) 36-я неделя гестации	6,27	6,33	разница: 0,06 [-0,21   0,08]
Средний уровень глюкозы натощак на 36-й неделе гестации (ммоль / л)	4,76	5,41	разница: 0,65 [-1,19   -0,12]
Доля пациентов, достигших показателя HbA  1  c  &le 6% в обеих группах на 24-м и 36-й неделе гестации (%)	41%	32%	Коэффициент вероятности: 1,36 [0,78   2,37]
Общее количество эпизодов тяжелой гипогликемии во время беременности (на пациент-год)	1,1	1,2	Относительная частота: 0,82 [0,39   1,75]

ДИ - доверительный интервал.

Дети

Эффективность и безопасность препарата Левемир ФлексПен исследовали в течение 12 месяцев в ходе двух рандомизированных контролируемых клинических исследований, проведенных с участием детей и подростков (всего 694 человека) в одном исследовании участвовали 82 ребенка в возрасте 2-5 лет. Оба исследования показали, что эффективность контроля гликемии (по уровню HbA 1C ) при лечении препаратом Левемир ФлексПен в базально-болюсном режиме сопоставима с таковой при лечении НПХ-инсулином (при предела не меньшей эффективности 0,4%). Кроме того, при лечении препаратом Левемир ФлексПен отмечено меньший прирост массы тела (SD, масса тела, скорректированная по возрасту и полу), чем при применении НПХ-инсулина.

Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом Левемир ФлексПен у детей более 2 лет, исследование было удлиненное еще на 12 месяцев (всего 24 ребенка). После повышения уровня антител к инсулину в течение первого года лечения Левемир ФлексПен их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который несколько превышал их уровень до начала лечения. Полученные результаты указывают на то, что образование антител не имеет негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы Левемир ФлексПен .

Фармакокинетика. Всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 ч после введения. При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3 инъекций. Индивидуальная вариативность интенсивности всасывания препарата Левемир ФлексПен меньше, чем других основных препаратов инсулина.

Биодоступность инсулина детемир при подкожном введении составляет около 60%.

Распределение. Объем распределения препарата Левемир ФлексПен (примерно 0,1 л / кг) свидетельствует о том, что значительная часть инсулина детемир циркулирует в крови.
Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами.

Метаболизм. Распад препарата Левемир ФлексПен происходит так же, как и человеческого инсулина все метаболиты, образовавшиеся не имеют биологической активности. Выведение. Продолжительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5-7 часов в зависимости от дозы.

Линейность. После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе (максимальная концентрация, интенсивность всасывания). Различий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен в зависимости от пола пациента не выявлено.
У больных диабетом II типа не отмечалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутид и препаратом Левемир ФлексПен при введении препарата Левемир ФлексПен в разовой дозе 0,5 ЕД / кг и лираглутид в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии.

Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемир ФлексПен исследовали у детей (6-12 лет), подростков (13-17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий выявлено не было. Также не было выявлено различий фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен у пожилых и молодых людей, у больных с нарушениями функции почек и печени и здоровых добровольцев.
показания
Левемир ФлексПен предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых и детей старше 2 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-блокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Перед путешествием в разных часовых поясах больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.

Гипергликемия

Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия

Пропуски приема пищи или непредвиденное интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного.

Левемир ФлексПен не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия. После стабилизации уровня глюкозы в крови следует рассмотреть необходимость корректировки дозы препарата.

Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у больных, длительно болеющих диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, которые поражают почки, печень, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу.

При переводе больных на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина.

Перевод с других препаратов инсулина

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (инсулин животного происхождения, человеческий инсулин или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции препарата Левемир ФлексПен может возникнуть необходимость изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в месте инъекции

При применении препаратов инсулина возможно развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснение, зуд, крапивница, синяков, отека и воспаления. Постоянная смена места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко изменения в месте инъекции могут потребовать отмены препарата Левемир ФлексПен .

Гипоальбуминемия

Данные о применении препарата больным с тяжелой гипоальбуминемией ограничены. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния этих пациентов.

Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по развитию признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отека. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Левемир ФлексПен можно применять во время беременности, но при этом любую потенциальную пользу следует сопоставить с возможным повышением риска негативного влияния на течение беременности.

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

В ходе открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин ( n = 310) с диабетом 1 типа, одна группа ( n = 152) получала в базально-болюсном режиме Левемир ФлексПен , а вторая ( n = 158) в качестве базального инсулин - нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин ) . Обе группы болюсно получали Новорапид .

Первичной целью этого исследования было дать оценку эффективности применения препарата Левемир ФлексПен для оптимизации регуляции уровня глюкозы в крови беременных женщин с диабетом. Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности инсулина детемир и НПХ-инсулина во время беременности, а также безопасность их применения для течения беременности, развития плода и новорожденного.

Полученные после выпуска препарата на рынок дополнительные данные о результатах беременности 250 женщин, которых лечили препаратом Левемир ФлексПен , свидетельствуют об отсутствии его негативного влияния на течение беременности он не повышает риска возникновения пороков развития плода и не оказывает токсического действия на плод и новорожденного.

Опыты на животных не выявили влияния препарата Левемир ФлексПен на репродуктивную способность.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится инсулин детемир в грудное молоко. Не следует ожидать какого-либо влияния на новорожденного, так как в пищеварительном тракте ребенка инсулин детемир как пептид переваривается до аминокислот.

В период кормления грудью может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.

Фертильность

Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).
Больным следует рекомендовать принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы

Дозировка

Левемир ФлексПен - растворимый аналог базального инсулина пролонгированного действия (до 24 часов).

Левемир ФлексПен можно применять отдельно как базальный инсулин или в сочетании с болюсным инсулином. Препарат также можно применять с пероральными сахароснижающими средствами или в качестве дополнительной терапии к лираглутид.

В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами рекомендуется начинать лечение препаратом Левемир ФлексПен по введению 10 единиц или 0,1-0,2 единиц / кг массы тела один раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного.

При подборе доз рекомендуется применять два следующих руководства: 

Руководство по титрования для взрослых с сахарным диабетом 1 и 2 типа  :

Таблица 4

Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении перед завтраком	На сколько изменяется доза Левемир    ФлексПен
> 10,0 ммоль / л (180 мг / дл)	+ 8 единиц
9,1-10,0 ммоль / л (163-180 мг / дл)	+ 6 единиц
8,1-9,0 ммоль / л (145-162 мг / дл)	+ 4 единицы
7,1-8,0 ммоль / л (127-144 мг / дл)	+ 2 единицы
6,1-7,0 ммоль / л (109-126 мг / дл)	+ 2 единиц
4,1-6,0 ммоль / л (73-108 мг / дл)	Доза не меняется
3,1-4,0 ммоль / л (56-72 мг / дл)	2 единицы
< 3,1 ммоль / л (< 56 мг / дл)	4 единицы

Руководство для взрослых с сахарным диабетом 2 типа при самостоятельном титровании:

Таблица 5

Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении перед завтраком	На сколько изменяется доза Левемир    ФлексПен
> 6,0 ммоль / л (108 мг / дл)	+ 3 единицы
4,0-6,0 ммоль / л (72-108 мг / дл)	Доза не меняется
< 4,0 ммоль / л (72 мг / дл)	3 единицы

В случае, когда Левемир    ФлексПен    является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза в сутки в зависимости от потребности больного.

Дозу препарата подбирают индивидуально.

В зависимости от потребностей больного Левемир ФлексПен вводят один или два раза в сутки. Для больных, для оптимизации контроля гликемии нуждаются в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед сном. Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, смене обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (&ge 65 лет)

Левемир ФлексПен можно применять пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.

Нарушение функции почек и печени

Нарушение функции почек или печени могут снижать потребность больного в инсулине.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Левемир ФлексПен подросткам и детям в возрасте от 2 лет были продемонстрированы в ходе исследований продолжительностью до 12 месяцев.

Детям и подросткам следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.

Применение препарата Левемир ФлексПен детям до 2 лет не изучалось.

Переход с других препаратов инсулина на Левемир ФлексПен .

Переход на лечение препаратом Левемир ФлексПен больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз.

При переходе по применению НПХ инсулина два раза в сутки на применение препарата Левемир ФлексПен один раз в сутки, можно рассмотреть снижение начальной дозы на 20% от суточной дозы базального инсулина. После этого дозу подбирать индивидуально.

В период перевода на препарат Левемир ФлексПен , а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. При комплексной противодиабетических терапии необходимо подобрать дозы и режим применения препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого / быстрого действия или дозы пероральных противодиабетических средств).

Введение препарата

Левемир ФлексПен вводят только подкожно. Препарат нельзя вводить внутривенно, так как это может вызвать тяжелую гипогликемию. Введения следует избегать. Левемир ФлексПен нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах.

Левемир ФлексПен вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка для снижения риска липодистрофии. Продолжительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности. Препарат можно вводить в любое время в течение суток, но каждый день в одно и то же время. Пациенты, которым для оптимизации контроля уровня глюкозы нужно применять препарат два раза в сутки, могут вводить вторую дозу вечером или перед сном.

Предварительно наполнена шприц-ручка Левемир ФлексПен предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8 мм. Левемир ФлексПен дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Шприц-ручки Левемир ФлексПен имеют различную окраску картриджей и поставляются инструкции в упаковке с подробной информацией для применения.

Инструкции по применению препарата Левемир ФлексПен для больного
Левемир ФлексПен - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Он позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Левемир ФлексПен используется с иглами НовоФайн или НовоТвист длиной 8 мм или короче. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждени