Больше изображений

Крестор 5 мг таблетки №28

Артикул (SKU): 438214

От грн.
Внимание:  Цена действительна только при бронировании на сайте.

Manufacturer: AstraZeneca

Назва российское: Крестор таблетки, п/плен. обол., по 5 мг №28 (14х2)

Международное название : Розувастатин

Форма выпуска: Таблетки

Действующее вещество : Розувастатин

Температура хранения : Не вище +25

Описание

Крестор (Crestor) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: розувастатин

1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина в виде 5,20 мг, 10,40 мг, 20,80 мг 41,60 мг розувастатина кальция

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат пленочная оболочка: лактоза моногидрат, гипромеллоза, глицерин триацетат, титана диоксид (Е 171),

для таблеток по 5 мг - железа оксид желтый (Е172)

для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг - железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - желтая, покрытая оболочкой, круглые, двояковыпуклые, примерно 7 мм (диаметр), выгравированная таблетка на лицевой стороне "ZD4522 5", с другой стороны ничего,

таблетки по 10 мг - розовая, покрытая оболочкой, круглые, двояковыпуклые, примерно 7 мм (диаметр), выгравированная таблетка на лицевой стороне "ZD4522 10", с другой стороны ничего.

таблетки по 20 мг - розовая, покрытая оболочкой, круглые, двояковыпуклые, примерно 9.1 мм (диаметр), выгравированная таблетка на лицевой стороне "ZD4522 20", с другой стороны ничего.

таблетки по 40 мг - розовая, покрытая оболочкой, овальные, двояковыпуклые, примерно 11.5 х 7.1 мм (длина х ширина), выгравированная таблетка на лицевой стороне "ZD4522", с другой стороны "40".

Фармакологическая группа

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическая действие

Крестор снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Крестор также уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и апо / апоА-И.

Таблица 1

(Откорректирована средняя процентная изменение по сравнению с исходным уровнем)

доза
N
ХС ЛПНП
В общем-ный ХС
ХС ЛПВП
ТГ
ХС-неЛПВП
апо
апоА-I
плацебо
13
  • 7
-5
3
  • 3
-7
  • 3
0
5
17
  • 45
  • 33
13
  • 35
  • 44
  • 38
4
10
17
  • 52
  • 36
14
  • 10
  • 48
  • 42
4
20
17
  • 55
  • 40
8
  • 23
  • 51
  • 46
5
40
18
  • 63
  • 46
10
  • 28
  • 60
  • 54
0


Клиническая эффективность

Крестор эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридемией или без нее - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение препарата Крестор в дозе 20-40 мг изучалась в 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС ЛПНП снизился в среднем на 22%.

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 8901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата через побочные эффекты. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% - плацебо), боль в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% - плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% - плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% - плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% - плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% - плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% - плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 участников мужского и 79 - женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n = 173, 96 участников мужского и 77 - женского пола) открытого титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннером, девушки, у которых менструации начались менее 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг / сут или плацебо, после чего все уча ники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннером соответственно.

Уровень ХС ЛПНП снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) в 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП менее 2,8 ммоль / л.

Фармакокинетика.

Всасывания

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин испытывает незначительного метаболизма (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактонов метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонов метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит при участии мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Раса

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев у индейцев медианные значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоиднои и негроидной рас.

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

В исследовании пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу препарата Крестор.

Дети

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Противопоказания

Крестор противопоказан:

  • пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или любой из вспомогательных веществ препарата
  • пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
  • пациентам с миопатией
  • пациентам, которые одновременно получают циклоспорин
  • в период беременности и кормления грудью, а также женщинам, репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

  • гипотиреоз
  • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний
  • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов
  • злоупотребление алкоголем
  • ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови
  • принадлежность к монголоидной расы
  • одновременное применение фибратов

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Циклоспорин

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Эзетимиб

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Крестор с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после препарата Крестор. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Крестор и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а C max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Крестор с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу препарата Крестор нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Крестора следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Крестор следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом например, при применении с гемфиброзилом доза Крестора составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует
Режим дозирования розувастатина
Изменения AUC розувастатина *
Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев
10 мг один раз в сутки, 10 дней
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней
10 мг, однократно
Симепривир 150 мг один раз в сутки, 7 дней
10 мг, однократно
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней
20 мг один раз в сутки, 7 дней
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
80 мг, однократно
Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней
10 мг, однократно
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней
10 мг один раз в сутки, 7 дней
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней
10 мг, однократно
Дронедарон 400 мг дважды в сутки
неизвестно
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней
10 мг, однократно
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней
10 мг один раз в сутки, 14 дней
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней
10 мг, однократно
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
40 мг, 7 дней
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней
10 мг, однократно
Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней
10 мг, 7 дней
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней
20 мг, однократно
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней
80 мг, однократно
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней
80 мг, однократно
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней
80 мг, однократно
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней
20 мг, однократно


** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата Крестор, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Крестор или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Отмены препарата Крестор или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мо

Отзывы

Напишите ваш собственный отзыв

Вы пишете отзыв на товар: Крестор 5 мг таблетки №28

Как сделать заказ

Крестор 5 мг таблетки №28

Артикул (SKU) : 438214

От грн.
Внимание:  Цена действительна только при бронировании на сайте.

Manufacturer : AstraZeneca

Назва российское : Крестор таблетки, п/плен. обол., по 5 мг №28 (14х2)

Международное название : Розувастатин

Форма выпуска : Таблетки

Действующее вещество : Розувастатин

Температура хранения : Не вище +25

Искать аптеки:
В городе
Сортировать
ИЛИ