Клосарт 50 мг таблетки №14х2

Клосарт (KLOSART) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество:  losartan   1 таблетка содержит лосартана калия 25 мг, 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие Опадрай О3В 52014 желтый*. *Опадрай О3В 52014 желтый: железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.  Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лосартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) . Ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I во время реакции с участием ангилтензинпревращающего фермента (АПФ, кининазы II), является мощным вазоконстриктором, первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным компонентом патофизиологических механизмов артериальной гипертензии. Ангиотензин II также связывается с рецептором АТ_Ь который найден во многих тканях (гладких мышцах сосудов, надпочечных железах, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лосартан и его активный метаболит карбоксильная кислота блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лосартан

селективно связывается с рецептором АТ_Ь не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы.

Более того, лосартан не подавляет АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ₁, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

При применении лосартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лосартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лосартан, так и его основной метаболит имеют высокое сродство к АТ₁ рецепторам, чем АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лосартан.

Фармакокинетика.

После перорального приема лосартан хорошо абсорбируется и подвергается метаболическим преобразованиям первого прохождения. Системная биодоступность препарата составляет приблизительно 33 %. Почти 14 % пероральной дозы лосартана превращается в активный карбоксильный метаболит. Максимальная концентрация лосартана и его активного метаболита регистрируется через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Лосартан и активный метаболит интенсивно связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Период полураспада лосартана составляет 2 часа, активного метаболита - 6-9 часов. Фармакокинетика лосартана и активного метаболита является линейной для пероральных доз лосартана до 200 мг и не меняется со временем. Лосартан и активный метаболит не аккумулируют в плазме крови в случае повторного приема дозы 1 раз в сутки. Примерно 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6 % выводится в виде активного метаболита. Билиарная экскреция препарата составляет определенную часть элиминации лосартана и его активного метаболита - приблизительно 35 % дозы попадает в мочу и почти 58 % - в фекалии.

Пациенты пожилого возраста.

Достоверных изменений фармакокинетических характеристик у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми пациентами не обнаружено.

Пол.

Концентрации лосартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали данные показатели у мужчин. Зависимости концентрации активного метаболита от пола не обнаружено.

Нарушения функции печени и почек.

Концентрации лосартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени в 1,7-5 раз превышают эти показатели у пациентов с неизмененной функцией печени.

Концентрации лосартана в плазме крови пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у здоровых пациентов. Площадь под кривой концентрации (ППК) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в 2 раза превышала ППК лосартана пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита лосартана при этом оставались неизменными. Лосартан и его активный метаболит невозможно вывести с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей.

Активный метаболит лосартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лосартана после перорального применения приблизительно аналогичны у новорожденных и детей в возрасте от 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита зависят больше от возрастной группы, особенно при сравнении детей дошкольного возраста и подростков. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет является сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов, больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией > 0,5 г/сутки - как часть антигипертензивной терапии.
• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте старше 60 лет) в случаях, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным вследствие непереносимости, (особенно при кашле) или при наличии противопоказаний. Пациентам с сердечной недостаточностью, состояние которых при приеме ингибиторов АПФ стабильное, назначение Клосарта не является целесообразным. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять < 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения по поводу хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект лосартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такое побочное действие как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лосартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 активного метаболита - карбоксикислоты. Было установлено, что флуконазол снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %, а одновременное лечение лосартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лосартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида), или могут повышать уровни калия (например, гепарин), добавок, которые содержат калий, или заменителей, соли, которые содержат калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение препаратов лития и лосартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровни лития в сыворотке крови в течение периода лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, далее - периодически.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ (двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) должно быть ограниченным (исклю­ чительно в индивидуальных случаях) и при тщательном мониторинге функции почек. Существуют данные, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом, который сопровождается поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой развития гипотонии, обморока, гиперкалиемии, а также изменений в функции почек (в том числе острой печеной недостаточности) по сравнению с использованием только антагонистов ангиотензина II.

Особенности применения.

Г иперчувствительность.

Ангионевротический отек. Во время приема препарата пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует постоянно контролировать их общее состояние.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы или ее повышения, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванным применением сильных диуретиков, диетическим ограничением употребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лосартаном или снижения начальной дозы препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 лет.

Электролитный дисбаланс.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. Следует также тщательно контролировать концентрации калия (возможность гиперкалиемии) в плазме крови, а также показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение лосартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени.

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лосартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о понижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат не рекомендован для применения детям с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек.

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть, пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий, со стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью принимать Клосарт пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушением функции почек.

Препарат не рекомендуется для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

В течение периода применения Клосарта следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда Клосарт применяется при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение Клосарта и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения лосартана пациентам, которым накануне провели трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Клосарт не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевание коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и Р-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать Клосарт пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией Прочие меры предосторожности.

Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лосартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Не рекомендуется применение лозартана в течение I триместра беременности и противопоказано в период II и III триместра беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАП), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАП считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАІІ в течение ІІ и ІІІ триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение ІІ триместра беременности применялись АРАІІ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности относительно кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные относительно влияния лосартана на способность управлять автотранспортом или другими механизмами ограничены. Следует учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Для большинства больных обычная начальная и поддерживающая доза Клосарта составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-й неделе после начала лечения. Для некоторых пациентов более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Клосарт можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и протеинурией (> 0,5 г/сутки).

Обычно начальная доза Клосарта составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, какие показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Клосарт можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами а- или Р-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулин ом и другими гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность.

Обычно начальная доза лосартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (то есть, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Клосарта 50 мг)1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости. Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной документально с помощью ЭКГ.

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления может быть необходимым назначение гидрохлоротиазида в низкой дозе и/или дозу лосартана следует увеличить до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови.

Для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие применения высоких доз диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении Клосарта пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени в анамнезе.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому Клосарт противопоказан этой группе пациентов. Применение детям в возрасте от 6 лет.

Для детей, которые могут проглатывать таблетки, и у которых масса тела больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендованная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от изменений уровня артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг рекомендованная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Клосарт не рекомендуется применять детям с нарушениями функции печени.

Клосарт также не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку нет соответствующих данных относительно такого применения.

Применение пациентам в возрасте от 75 лет.

Терапию следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Коррекция дозы обычно не нужна.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Клосарта детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Данные относительно передозировки лосартана ограниченные. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение. Лечение зависит от продолжительности времени, которое прошло после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема лосартана показано применение активированного угля в двойной дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лосартан и его активные метаболиты не выводятся при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги, парестезии, инсульт, мигрень, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, звон в ушах.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны сердца:   пальпитация, синкопе, стенокардия, тахикардия, фибрилляция  предсердий.

Со стороны сосудистой системы: симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диспепсия, запор, диарея, панкреатит, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушения функции печени.

Со стороны респираторной системы: кашель, диспноэ, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска (такие изменения функции почек могут быть обратимыми при прекращении терапии), инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Общее состояние и нарушения,                        связанные        со      способом      применения      препарата:

астения/слабость, недомогание, отеки, гриппоподобные симптомы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной                                  системы              и          молочных желез:                            эректильная

дисфункция/импотенция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка) у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, в том числе пурпура Шенляйна-Геноха. Лабораторные показатели:          гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение  уровня АЛТ, повышение уровня мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25° С в оригинальной упаковке.  Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 25 мг, по 50 мг.  По 14 таблеток в блистере по 1, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке. 

Таблетки по 100 мг.

По 14 таблеток в блистере по 1, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.