Инванз для приготовления раствора для инфузий 1 г №1

Инванз (Invanz) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эртапенем

1 флакон содержит эртапенему 1 г

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТС J01D H03.

Показания

Лечение

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

• осложненные интраабдоминальные инфекции
• внебольничная пневмония
• острые гинекологические инфекции
• осложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете ( "диабетическая" стопа)
• осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит
• бактериальная септицемия.

Профилактика

Инванз показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством.

Противопоказания

Установленная ранее гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам этого же класса, к бета-лактамным препаратов (например, пенициллин или цефалоспорины). Тяжелые реакции гиперчувствительности, например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя Инванзу , который вводится, противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к местных анестетиков амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца (см. Инструкцию-вкладыш на лидокаина гидрохлорид).

Способ применения и дозы

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата.

лечение инфекции

Обычная доза Инванзу для взрослых и детей от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путем внутривенной инъекции.

Обычная доза Инванзу для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг массы тела два раза в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.

Инванз можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии Инванз следует вводить в течение 30 минут. М введение Инванзу можно применять как альтернативу введения.

Обычная продолжительность лечения Инванзом составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и возбудителя или возбудителей. При наличии клинических показаний (клиническое улучшение) допустимый переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Профилактика хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендуется однократное введение 1 г Инванзу за 1:00 до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Инванз можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин. / 1,73 м 2 коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы сформулировать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы сформулировать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Следует принимать рекомендуемую дозу Инванз , кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.

Инструкция для приготовления раствора

Приготовление раствора Инванз для внутривенного введения взрослым и детям старше  13 лет

НЕ смешивать и не вводить Вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворителей, содержащих глюкозы.

Перед введением Инванз нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

1. ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу , в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

2. Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированный содержимое флакона в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

3. Препарат пригоден к применению в течение 6:00 после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.

Приготовление раствора Инванз для введения взрослым и детям старше  13 лет

Перед введением Инванз   необходимо ресуспендировать.

Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций *** (без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.
Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой инъекции в большой мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение 1:00 после приготовления.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора Инванз для введения детям в возрасте от 3 месяцев до  12 лет

НЕ смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворителей, содержащих глюкозы.

Перед введением Инванз нужно ресуспендировать, а затем развести.

Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу , в 10 мл воды для инъекций или
0,9% раствора натрия хлорида.

Хорошо потрясти для растворения и сразу набрать объем, из расчета 15 мг / кг массы тела (не должна превышать дозы 1 г в сутки), растворить в 0,9% растворе натрия хлорида до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше.
Препарат пригоден к применению в течение 6:00 после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.
Приготовление раствора Инванзу для введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Перед введением ИНВАНЗ НЕОБХОДИМО ресуспендировать.

Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г Инванзу , путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций *** (без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.
Сразу же набрать содержимое флакона в шприц, из расчета 15 мг / кг массы тела (не должна превышать дозы 1 г в сутки), и ввести его путем глубокой инъекции в большой мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение 1:00 после приготовления.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированный растворов и растворов для инъекций

Ресуспендированный раствор, только разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и использовать в течение 6:00 или хранить в течение  24 часов в холодильнике (2-8 ° C) и использовать в течение 4:00 после извлечения из холодильника.

Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение  1:00 после приготовления.

Раствор Инванз не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость препарата Инванз с растворами для внутривенного применения, содержащие гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления особых частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора Инванз колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность препарата.

Побочные реакции

Взрослые

Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие возникновения побочных реакций в 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенему перед проведением хирургического вмешательства при клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов во время лечения только препаратом Инванз , и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту  (2,8%).

Часто отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз , во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня АЛТ (4,6%), повышение уровня АСТ (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3%).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)

Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно в 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено вследствие побочных реакций у 0,5% пациентов.

Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, при лечении только препаратом Инванз и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%)

частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).

Побочные реакции, представлены в таблице 1.

Побочные эффекты распределены по частоте проявлений: часто (от> 1/100 до < 1/10)   нечасто (от> 1/1000 до < 1/100)   редко (от> 1/10 000 до < 1/1000)   очень редко (< 1/10 000)  неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)

Таблица 1

В пострегистрационный опыте применения Инванз    также сообщалось о следующих побихни реакции: возбуждение, миастенией.

Передозировка

Нет специальной информации по лечению передозировки Инванзу . Умышленное передозировки Инванзу маловероятно. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимых нежелательных проявлений. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста введение дозы от одноразовой 40 мг / кг массы тела до максимальной дозы 2 г, не приводило к токсических проявлений.

В случае передозировки Инванз следует отменить и проводить симптоматическую терапию.

Инванз можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации по применению гемодиализа для лечения передозировки нет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакциях у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.

Фертильность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенему на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Дети

Ввиду отсутствия данных, Инванз не рекомендуют детям до 3 месяцев.

Особенности применения

Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамам. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамам. Перед началом лечения Инванзом нужно тщательно опросить пациента о предыдущих реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены. Если возникла аллергическая реакция на Инванз , следует немедленно отменить этот препарат.

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.

Длительное применение Инванзу , так же как других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, сообщалось о псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, связанного с антибиотиками, чаще всего является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile .

Во время клинического исследования сообщалось о судороги у взрослых пациентов, получавших эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4:00, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно находятся в группе риска возможного неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Это лекарственное средство содержит примерно 6 мэкв (примерно 137 мг) натрия на дозу 1 г, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Опыт применения эртапенему для лечения тяжелых инфекций ограничен.

Эффективность препарата Инванз для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установлена не была.

Эффективность эртапенему для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена ​​не была.

При введении Инванз необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида (см.раздел « Противопоказания» ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловлено угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятна.

Одновременное применение карбапенемов, в том числе эртапенему, у пациентов, получавших Вальпроевая кислота или дивалпрекс натрия, приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического, что збильшуюе риск эпилептических припадков. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпрексу натрия может быть недостаточным для ослабления этого взаимодействия, поэтому одновременное применение эртапенему и вальпроевой кислоты / дивалпрексу натрия не рекомендуется. Если применение Инванз необходимо, следует рассмотреть необходимость дополнительной противосудорожной терапии. Противосудорожные и антибактериальные препараты могут быть альтернативными препаратами выбора.

При одновременном применении эртапенему с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах, тем самым подавляя вывода эртапенему почками. Это приводит к незначительным, но статистически значимых увеличений периода полувыведения (19%) и степени системной экспозиции (25%). При применении эртапенему с пробенецидом коррекции дозы не требуется. Через незначительное влияние на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенему не рекомендуется.

Исследования in vitro показали, что эртапенем не ингибируется транспорт дигоксина или винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и эртапенем не является субстратом для Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эртапенем не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с другими препаратами, вызванные ингибированием Р-гликопротеин- или CYP-опосредованного клиренса, маловероятны.

Кроме пробенецида, никакие специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание эртапенему с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он сильнее степень связывания с ПСБ 2 и 3.

Механизм резистентности

Для штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчивый к гидролизу бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых пенициллинсвязывающих белков P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентные, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, которые принадлежат к семейству Enterobacteriaceae , встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеющиеся бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например, типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеющие активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-лактамаз значительной карбапенемгидролизуючои активности (в частности, металло-бета-лактамаз типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.

Механизм действия эртапенему отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевая перекрестная резистентность между эртапенема и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут подавлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и / или ефлюксного насоса.

Граничные точки

Граничные точки МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются:

Enterobacteriaceae: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 1 мг / л
Streptococcus группы A, B, C, G: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л
Streptococcus pneumoniae: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л
Haemophilus influenzae: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л
M. catarrhalis: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные £ 1 мг / л и резистентные> 1 мг / л
граничные точки, не связанные ни с одним штаммом: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 1 мг / л.

Примечание: стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы также к эртапенему.

Также следует учитывать местные граничные точки МИК при наличии таковых.

Чувствительность микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемов, были описаны в Европейском Союзе. Предоставленная ниже информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительны штаммы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

стафилококк