Инспра 25 мг таблетки №30

ИНСПРА (INSPRA) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

табл. п/о 25 мг блистер, № 30

  Эплеренон          25 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, opadry желтый YS-1-12524-A.

№ UA/3752/01/01 от 09.06.2010 до 09.06.2015

табл. п/о 50 мг блистер, № 30

  Эплеренон          50 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, opadry желтый YS-1-12524-A.

№ UA/3752/01/02 от 09.06.2010 до 09.06.2015

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата Инспра &mdash эплеренон &mdash является относительно селективным по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека в сравнении со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов. Инспра предотвращает связывание альдостерона &mdash ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который принимает участие в регулировании АД и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон приводит к длительному повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, которое связано с регулированием секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД.

В ходе исследований по определению диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II&ndash IV по классификации NYHA) добавление эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Сходным образом во время кардио-нефрологического исследования EPHESUS лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование минералокортикоидных рецепторов в этой популяции пациентов.

Эплеренон изучали в ходе исследования эффективности и смертности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью (EPHESUS). Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование длительностью 3 года, в котором принимали участие 6632 пациента с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (оцениваемое по фракции выброса левого желудочка &le 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности. Через 3&ndash 14 дней после острого инфаркта миокарда (медиана составила 7 дней) пациенты дополнительно к стандартному лечению получали эплеренон или плацебо в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу постепенно (в течение 4 нед) повышали до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в плазме крови был ниже 5 ммоль/л. В течение исследования пациенты получали стандартное лечение, которое включало ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), бета-блокаторы (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%) или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60%).

Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая смертность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4% пациентов из группы эплеренона и 16,7% пациентов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7% пациентов из группы эплеренона и 30% пациентов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Таким образом, в ходе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15% (относительный риск (ОР) &mdash 0,85 95% доверительный интервал (ДИ) &mdash 0,75&ndash 0,96 p=0,008) по сравнению с плацебо преимущественно за счет снижения смертности в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13% (ОР &mdash 0,87 95% ДИ &mdash 0,79&ndash 0,95 p=0,002). Абсолютное снижение риска составило 2,3% для такой конечной точки, как общая смертность, и 3,3% &mdash для такой конечной точки, как летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона в первую очередь была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA отмечали у статистически достоверно большей доли пациентов, принимавших эплеренон по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4% в группе эплеренона и 2% &mdash в группе плацебо (p< 0,001). Частота развития гипокалиемии составила 0,5% в группе эплеренона и 1,5% &mdash в группе плацебо (p< 0,001).

При обследовании 147 здоровых участников с целью выявления изменений на ЭКГ в течение фармакокинетических исследований не было отмечено устойчивого влияния эплеренона на ЧСС, продолжительность комплекса QRS или интервалов P-R и Q-T.

В ходе исследования EMPHASIS-HF изучали эффективность действия эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты лечения пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA).

В исследовании принимали участие пациенты в возрасте не менее 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла &le 30% или &le 35% при QRS &mdash более 130 с, и которые за 6 мес, предшествовавших исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, или у которых уровень натрийуретического пептида типа B (НПБ) в плазме крови составлял не менее 250 пг/мл, или уровень N-терминального про-НПБ в плазме составлял не менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин).

Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Через 4 нед дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в плазме крови не достигал 5 ммоль/л. Или же, если расчетная скорость клубочковой фильтрации равна 30&ndash 49 мл/мин/1,73 м2, начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.

В целом рандомизацию (в двойном слепом режиме) прошли 2737 пациентов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АПФ (78%), блокаторами ангиотензиновых рецепторов II типа (19%), &beta -блокаторами (87%), антитромботическими препаратами (88%), средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составлял ~26%, а средняя продолжительность комплекса QRS была равна ~122 мс. Большинство пациентов (83,4%) в предыдущие 6 мес до рандомизации были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем примерно половина из этих пациентов &mdash вследствие сердечной недостаточности. Примерно 20% пациентов имели установленные имплантированные дефибрилляторы или находились на сердечной ресинхронизирующей терапии.

Первичная конечная точка (летальный исход от сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) отмечалась у 249 пациентов (18,3%) в группе эплеренона и у 356 пациентов (25,9%) в группе плацебо (ОР &mdash 0,63 95% ДИ &mdash 0,54&ndash 0,74 p< 0,001). Влияние эплеренона на результаты по первичной конечной точке отмечались стабильно во всех предварительно определенных подгруппах.

Вторичная конечная точка (общая смертность) отмечалась у 171 пациента (12,5%) в группе эплеренона и у 213 пациентов (15,5%) в группе плацебо (ОР &mdash 0,76 95% ДИ &mdash 0,62&ndash 0,93 p=0,008). Летальный исход в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы был зафиксирован у 147 пациентов (10,8%) в группе эплеренона и у 185 пациентов (13,5%) в группе плацебо (ОР &mdash 0,76 95% ДИ &mdash 0,61&ndash 0,93 p=0,01).

В течение исследования гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8%) в группе эплеренона и у 96 пациентов (7,2%) в группе плацебо (p< 0,001). Гипокалиемия (уровень калия в плазме крови < 4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала со статистически достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38,9% в группе эплеренона и 48,4% в группе плацебо, p< 0,0001).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Cmax в плазме крови и AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10&ndash 100 мг и менее пропорционально при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 сут от начала лечения. Абсорбция не зависит от одновременного приема пищи.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с &alpha 1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 50± 7 л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Метаболизм и экскреция. Эплеренон биотрансформируется преимущественно при участии CYP 3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом. При однократном приеме радиоактивно меченного препарата приблизительно 32% дозы выделяется с калом, около 67% &mdash с мочой. T½ эплеренона &mdash 3&ndash 5 ч. Кажущийся клиренс из плазмы крови составляет около 10 л/ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Возраст, пол и раса. Исследования фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили у лиц пожилого возраста (65 лет и старше), у мужчин и женщин, а также у афроамериканцев. Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличается. При равновесной концентрации у лиц пожилого возраста выявляют повышение Cmax препарата в плазме крови на 22% и значения AUC на 45% по сравнению с аналогичными показателями у лиц в возрасте 18&ndash 45 лет. При равновесной концентрации отмечают снижение Cmax (19%) и AUC (26%) у лиц негроидной расы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона исследовали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с контрольной группой, равновесные показатели Cmax и AUC повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Какой-либо корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не выводится при проведении гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона при применении в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми лицами. Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у указанной группы пациентов повышались на 3,6 и 42% соответственно (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Поскольку применение препарата не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, применение эплеренона у таких пациентов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг исследовали у пациентов с сердечной недостаточностью (II&ndash IV функциональный класс по NYHA). Значение Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38% и 30% соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам популяционный фармакокинетический анализ применения эплеренона в подгруппах пациентов в рамках проекта EPHESUS подтвердил, что клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц пожилого возраста.

Показания:

дополнение к стандартному лечению с применением &beta -блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка &le 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка &le 30%) (см. раздел Фармакодинамика).

Применение:

препарат Инспра существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендованная поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу ниже). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3&ndash 14 суток после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Уровень калия в плазме следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в плазме крови в течение лечения.

После начала лечения дозу следует корректировать с учетом концентрации калия в плазме крови, как указано в таблице ниже.

Таблица. Коррекция дозы после начала лечения

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия в до &ge 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно повышаться в случае наличия сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности, нарушения функций печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина &mdash 30&ndash 60 мг/мл) следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов эплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, превышающих 25 мг, у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не исследовали.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина &mdash < 30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени

Пациенты с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов, и особенно пациентам пожилого возраста, рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинированное применение

В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (например амиодарон, дилтиазем и верапамил) можно начинать лечение эплереноном с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания:

гиперчувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ. Уровень калия в плазме крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения. Почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2). Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP 3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Побочные эффекты:

в ходе двух исследований (исследование эффективности и смертности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью (EPHESUS), и исследование частоты госпитализации и смертности при применении эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (EMPHASIS-HF)) общая частота возникновения побочных реакций на эплеренон и плацебо была одинаковой. Наиболее частой побочной реакцией в ходе исследования EMPHASIS-HF была гиперкалиемия &mdash частота возникновения составляла 8,7% для эплеренона и 4% для плацебо.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона, и которые возникали во время лечения чаще, чем при применении плацебо, или серьезные побочные реакции, возникавшие во время лечения чаще, чем при применении плацебо, или те, которые были описаны во время постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и абсолютной частоте.

Частота определяется как: часто (> 1/100 и < 1/10) нечасто (> 1/1000 и < 1/100).

Инфекции и инвазии

Часто: инфекция.

Нечасто: пиелонефрит, фарингит.

Расстройства системы крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Расстройства эндокринной системы

Нечасто: гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и пищеварения

Часто: гиперкалиемия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нечасто: гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Психиатрические расстройства

Нечасто: бессонница.

Расстройства нервной системы

Часто: головокружение, обмороки.

Нечасто: головная боль, гипестезия.

Со стороны сердца

Часто: инфаркт миокарда.

Нечасто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы

Часто: гипотония.

Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Расстройства ЖКТ

Часто: диарея, тошнота, запор.

Нечасто: рвота, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: гипергидроз.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Расстройства скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

Часто: мышечные спазмы, боль в скелетно-мышечной системе.

Нечасто: боль в спине.

Расстройства в работе почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата

Нечасто: астения, недомогание.

Лабораторные исследования

Часто: повышение уровня мочевины.

Нечасто: повышение уровня креатинина, уменьшение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте &ge 75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. В то же время статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) выявлено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте &ge 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 &mdash в группе плацебо.

Особые указания:

Гиперкалиемия. Во время лечения эплереноном, в соответствии с его механизмом действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в плазме крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и сахарным диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида при лечении эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в плазме крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может повышаться.

Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой малой группе пациентов отмечали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) повышение уровня калия плазмы крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению у таких пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Индукторы CYP 3A4: одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP 3A4 не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать при лечении эплереноном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лактоза: в состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Адекватных данных о применении эплеренона у беременных нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии детенышей, подвергшихся воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности приема препарата для матери.

Дети. Сведений, которые дали бы возможность рекомендовать применение эплеренона для лечения детей, нет. Поэтому применение препарата у этой возрастной группы пациентов не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния эплеренона на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушений когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения во время лечения.

Взаимодействия:

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки. В связи с повышенным риском гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Калийсберегающие диуретики могут потенцировать эффект антигипертензивных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может повышаться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в плазме крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Литий. Исследования взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Вместе с тем у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, были описаны случаи токсического действия лития (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса при лечении эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП. За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание). Пациентам, получающим эплеренон и НПВП, до начала лечения необходимо обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Триметоприм. Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек.

&alpha 1-блокаторы (например празозин, альфузозин). При комбинировании &alpha 1-блокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении &alpha 1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов по поводу ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное назначение этих лекарственных препаратов и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид. При одновременном назначении этих лекарственных препаратов и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro указывают на то, что эплеренон не угнетает изоферментов CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 2D6 или CYP 3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина P.

Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16% (90% ДИ &mdash 4&ndash 30%). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP 3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP 3A4 (то есть мидазоламом и цизапридом) не вы