Грастим р-р д/ин. 0,3 мг/мл 1 мл №1

Грастим (GRASTIM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: filgrastim

1 мл человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) 0,3 мг (30 млн ЕД или 300 мкг)

вспомогательные вещества: сорбит (E420), полисорбат 80, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы. Код АТС L0ЗА A02.

Показания

• Сокращение продолжительности и снижение частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС)
• сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии
• долговременная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным количеством нейтрофилов &le 0,5 · 10 ⁹ / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
• снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов &le 1 x 10 ⁹ / л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.
• Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующий фактор, Escherichia coliили к любым вспомогательных веществ.
• Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
• Терминальная стадия ХПН.
• Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Терапию Грастим можно проводить в лечебных учреждениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза ​​следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендуемая суточная доза составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применять, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормы. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы примененной цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения Грастим . Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечения к переходу количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ введения.

Препарат Грастим применять в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных по применению многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного в отдельности.

Больные, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендованная начальная доза препарата Грастим - 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позднее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Коррекция дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата необходимо скорректировать в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. Таблицу).

Подбор дозы Грастим в ответ на достижение надира.

Абсолютное количество нейтрофилов (АКН)	Корректировка дозы Грастим
АКН> 1 x 10 9 / л в течение 3 суток подряд	Снижение дозы до 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки
АКН> 1 x 10 9 / л в течение следующих 3 суток подряд	Отмена препарата
Если во время лечения АКН снижается до уровня < 1 x 10 9 / л, дозу препарата увеличивать в соответствии с вышеупомянутой схемы.

Способ введения.

Препарат растворять в 20 мл 5% раствора глюкозы и применять в виде короткой инфузии в течение 30 минут длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК.

Больные, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК при применении препарата Грастим в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки в течение 5-7 суток подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Проводить 1-2 сеанса лейкафереза на 5-е и 6-е сутки. В некоторых случаях дополнительно проводить 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза Грастим составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и пока количество нейтрофилов перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН с < 0,5 · 10 ⁹ / л до> 5 · 10⁹ / л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, следует проводить 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза Грастим составляет 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки в течение 4-5 суток подряд. Лейкаферез проводить с 5 суток и при необходимости продолжать до 6 суток с целью получения 4 x 10 ⁶ CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.

Способ введения.

Перед инфузией препарат растворять в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией (ТХН ).

Наследственная нейтропения.

Рекомендованная начальная доза - 1200000 ЕД / кг (12 мкг / кг) массы тела в сутки путем однократного введения препарата или мелкими дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения.

Рекомендованная начальная доза - 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.

Подбор дозы.

Препарат Грастим вводить ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5 · 10 ⁹ / л. После достижения терапевтического эффекта определять минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели проводить индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 х 10 ⁹ / л до 10 х 10 ⁹ / л. Больным с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных дозами, выше 2400000 ЕД (24 мкг / кг) в сутки, не установлена.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции.

Восстановление числа нейтрофилов.

Рекомендованная начальная доза препарата - 0100000 ЕД / кг (1 мкг / кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0400000 ЕД (4 мкг / кг) массы тела в сутки путем однократного введения препарата до нормализации количества нейтрофилов (АКН> 2,0 x 10 ⁹ / л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 суток. В редких случаях (< 1% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг массы тела в сутки).

Поддержание нормального количества нейтрофилов.

После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг / сутки 2-3 раза в неделю по альтернативной схеме (через день). В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего количества нейтрофилов> 2 х 10 ⁹ / л.

Особые категории больных.

Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.

Особых рекомендаций по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

Рекомендации перед применением.

Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержимого флакона или предварительно наполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное воздействие низких температур не влияет отрицательно на стабильность препарата.

Разбавленные растворы препарата следует готовить не ранее чем за 24 часа до применения и хранить в холодильнике при температуре 2-8 ^в С. Флаконы и предварительно наполненные шприцы с препаратом предназначены только для одноразового применения.

Рекомендации по разведению препарата.

Препарат Грастим можно вводить в разведенном виде в 5% растворе глюкозы. Разведение в концентрации менее 0200000 ЕД / мл (2 мкг / мл) не рекомендуется . При разведении в концентрации

1500000 ЕД / мл (15 мкг / мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг / мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл и общей дозы филграстима 30 млн ЕД (300 мкг) необходимо дополнительное введение 0,2 мл 20% (200 мг / мл) раствора альбумина. Разведенный препарат может адсорбироваться стеклом и другими материалами, используемыми для инфузии.

Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.

Предпочтительны участки тела для подкожного введения препарата показаны на рисунке:

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне терапии с применением филграстима является боль в костях и мышцах от низкого до средней степени тяжести. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных обезболивающих средств.

Аллергические реакции у пациентов наблюдаются чаще при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы появлялись снова при проведении провокационной пробы, свидетельствует о причинно-следственная связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции, высыпания на коже, крапивница, ангионевротический отек одышка и артериальная гипотензия.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия (временная) нарушения сосудов, в том числе заболевания, вызванные окклюзией вен, и нарушение баланса жидкости в организме.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Свита, кожный васкулит.
Со стороны респираторной системы, органов грудной и средостения отделов: отек легких, интерстициальная пневмония, легочный инфильтрат.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей боль в мышцах и костях (от низкого до средней степени тяжести), боль в мышцах и костях (высокой степени тяжести), обострение ревматоидного артрита.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания (преимущественно дизурия).
Нарушение обмена веществ: кальциевая подагра.
Лабораторные показатели: повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), мочевой кислоты (обратимое, дозозависимое, низкой или средней тяжести).

У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы. Причинно-следственной связи реакции с применением филграстима не установлено. Имеются сообщения об отдельных случаях синдрома Свита (острый лихорадочный непрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией, заболевания, которое часто приводит к синдрому Света, причинно-следственной связи с применением филграстима подтверждено не было.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ТХН.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия, спленомегалия, которая в отдельных случаях прогрессирует, тромбоцитопения, нарушение функции селезенки.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны респираторной системы: носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея.
Со стороны пищеварительной системы: гепатомегалия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный васкулит (при длительном применении), алопеция, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей остеопороз, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, протеинурия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в месте введения.
Лабораторные показатели: повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы, ЛДГ, мочевой кислоты, снижение уровня глюкозы крови (временное, средней тяжести).

Побочные реакции, которые наблюдались у здоровых доноров, которым проводили мобилизацию ПСКК.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции высокой степени тяжести (анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, сыпь).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз (концентрация лейкоцитов> 50 x 10 ⁹ / л), тромбоцитопения (концентрация тромбоцитов < 100 x 10 ⁹ / л, временная), спленомегалия (как правило, бессимптомное, наблюдается также и у пациентов с онкологическими заболеваниями), нарушение функции селезенки, разрыв селезенки.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кровохарканье, легочные кровотечения, легочный инфильтрат, одышка, кислородная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей боль в мышцах и костях (от низкого до средней степени тяжести, временный), обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита.
Лабораторные показатели: повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (временное, незначительное), повышение концентрации в крови АсАТ (АСТ) и мочевой кислоты (временное, незначительное).

В некоторых случаях наблюдались побочные явления со стороны легких, что приводило к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), иногда летальных. Поступали сообщения об очень редких случаях побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность) у здоровых доноров.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ВИЧ-инфекциями.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нарушение функции селезенки, спленомегалия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей боль в мышцах и костях (от низкого до среднего степени тяжести).

По результатам медицинского обследования, во всех случаях степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией был от низкого до среднего, клиника нарушения имел доброкачественный характер у одного из пациентов был диагностирован гиперспленизм, одном из пациентов не проведено спленэктомию. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с разной степенью тяжести у большинства пациентов, страдающих СПИДом, причинно-следственная связь с применением филграстима остается невыясненным.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Через 1-2 дня после прекращения лечения количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, а через 1-7 дней возвращается к норме.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. При назначении препарата беременным следует сопоставить ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода. Неизвестно, проникает филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным не установлены. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как и для взрослых, которые получают миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Особенности применения

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Поскольку известно, что колониестимулирующие факторы гранулоцитов (G-CSF) способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo.

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с миелодисплазией и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможного потенцирования роста опухоли не следует применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера и при любом миелопролиферативном заболевании. Особого внимания требует проведения дифференциального диагноза между бласттрансформация хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. Поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для больных с вторичным острым миелоцитарном лейкозом (ОМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Лейкоцитоз.

Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 x 10 ⁹ / л меньше чем у 5% больных, получающих дозу препарата более 0300000 ЕД / кг (3 мкг / кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных действий, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50 x 10 ⁹ / л после достижения ожидаемого уровня, следует немедленно отменить препарат. В случае применения препарата для мобилизации ПСКК его необходимо отменить или сделать коррекцию дозы при увеличении количества лейкоцитов до> 70 x 10 ⁹ / л.

Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, получающих высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов обнаруживали более выраженной токсичностью, приводя к развитию сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических побочных реакций.

Монотерапия препаратом не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии с предназначенных схем) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии повышается.

Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

При применении препарата для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

Другие меры безопасности.

Эффективность препарата для больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Филграстим повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество создаваемых нейтрофилов может быть снижена.

Существуют данные по развитию реакции « трансплантат против хозяина» и летальных исходов у больных, получающих G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) .

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами.

У больных, которым ранее проводили интенсивную миелосупрессивную терапию, на фоне применения филграстима для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (&ge 2,0 · 10 ⁶ CD34 + клеток / кг) или повышение скорости обновления тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность относительно клеток-предшественников гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мелфалан, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или BCNU с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенным критериям, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови.

При проведении оценки количества ПСКК, мобилизованных у больных, получивших терапию с применением филграстима, особое внимание следует уделять метода количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34 + клеток значительно отличаются в зависимости от примененной методологии определения, следовательно, следует с осторожностью относиться к результатам определения их количества, полученных в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34 + клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянную зависимость. Рекомендации о необходимости обеспечения минимального содержания на уровне &ge 2 х 10 ⁶ CD34 + клеток / кг основываются на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендуемый, наблюдается быстрая нормализация, при уровне ниже рекомендуемого, - длительная.

Особые меры безопасности для здоровых доноров, которые проходят мобилизацию ПСКК.

Мобилизация ПСКК здоровых доноров влияет на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.

Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, предъявляемых к доноров стволовых клеток. Особое внимание следует обращать на показатели анализов крови и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстима здоровым донорам до 16 и от 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов в крови которых к началу лейкафереза составляет < 100 x 10 ⁹ / л как правило, проведение лейкафереза Не рекомендуется при содержании тромбоцитов < 75 · 10⁹ / л.

Лейкаферез не проводится донорам, которые нуждаются в антикоагулянтной терапии или у которых есть нарушения гемостаза.

Дальнейшее введение филграстима следует отменить или уменьшить его дозу в случаях рост лейкоцитов до уровня, превышающего 70 x 10 ⁹ / л.

Мониторинг состояния доноров, которые получают G-CSF для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после введения G-CSF наблюдались временные цитогенни изменения. Значение этих изменений неопределенное.

Определение долговременной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск содействие образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза рекомендуется проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в период не менее 10 лет для обеспечения мониторинга показателей длительной безопасности.

Нередки случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения G-CSF наблюдались очень редко. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки. Итак, необходимо тщательный мониторинг размера селезенки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезенки у доноров и / или пациентов, которые жалуются на боль в левой верхней части живота или в левом плече.

В случае подозрения или подтверждения побочного явления со стороны легких дальнейшее применение филграстима следует прекратить и оказать пациенту соответствующую медицинскую помощь.

Трансплантация аллогенных ПСКК , мобилизованных введением филграстима.

Данные свидетельствуют о том, что иммунологической взаимодействия аллогенных ПСКК и реципиента присущий большая степень риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с трансплантацией костного мозга.

Особые меры безопасности для пациентов с ТХН .

Исследование состава крови.

Необходимо тщательный мониторинг количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. При развитии тромбоцитопении у пациентов, то есть устойчивого снижения содержания тромбоцитов до уровня < 100000 / мм ³ , дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или снизить дозу.

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и преходящее повышение содержания миелоидных клеток-предшественников необходим тщательный мониторинг формулы крови.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз .

Особая осторожность необходима при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В случаях возникновения у пациента с тяжелой хронической нейтропенией цитогенетических нарушений следует внимательно взвесить соотношение пользы и риска дальнейшего применения филграстима. Дальнейшее введение филграстима пациентам в случаях развития МДС (МДС) или лейкемии следует отменить. Неизвестно, повышает долговременная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации заболевания лейкемией. Морфологическое и ультразвуковое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно, с интервалом примерно каждые 12 месяцев.

Другие меры безопасности.

Следует исключить другие причины возникновения нейтропении, например вирусные инфекции.

Увелич