Фемоден драже №21

Фемоден (Femoden) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: ethinylestradiol, gestodene

1 таблетка содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и гестодена 0,075 мг

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, кальция натрия эдетат, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, полиэтиленгликоль 6000, кальция карбонат, тальк, воск монтанно-гликолевый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белые круглые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G0ЗА A10.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

При применении различных стандартных методов определения прогестагенной действия у животных было выявлено, что гестоден у 3-10 раз мощнее левоноргестрел.

У человека прогестагеновом действие рассчитывают с помощью определения трансформационной дозы и дозы, необходимой для ингибирования овуляции. Определено, что при дозе 0,2-0,3 мг гестодена в сутки, после соответствующей пролиферации эндометрия была достигнута нормальная высокая секреторная активность.

Согласно результатам релевантных исследований доза для подавления овуляции составляет 0,04 мг гестодена в сутки. При применении этой дозы наблюдался выраженный прогестагенных эффект даже по цервикальной слизи и вагинального эпителия.

В ходе дальнейших исследований с применением различных комбинаций гестодена и этинилэстрадиола с целью изучения подавления овуляции обнаружили, что комбинация 0,075 мг гестодена и 0,03 мг этинилэстрадиола надежно подавляет овуляцию.

Остаточный андрогенный эффект

Прогестагены, что чаще всего входят в состав оральных контрацептивов, являются производными 19-нортестостерона. Все они проявляли остаточный андрогенный эффект в ходе доклинических исследований. По Фемоден , этот остаточный эффект был значительно слабее по сравнению с ингибиторами овуляции, через выраженную диссоциацию частично прогестагенного и андрогенного эффектов гестодена. Однако указанный остаточный эффект не имеет клинического значения, поскольку для обеспечения контрацепции нужны только низкие дозы препарата.

С другой стороны, оральные ингибиторы овуляции вызывают супрессию эндогенной продукции андрогенов в яичниках. Кроме того, при применении препарата Фемоден уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в плазме крови возрастает, способность к связыванию андрогенов возрастает, и в результате уровень свободного тестостерона в периферических тканях уменьшается.

Несмотря на это, исключительно с теоретической точки зрения, в связи с возможным наличием незначительного остаточного андрогенного эффекта нельзя полностью исключать возможность маскулинизации плода женского пола, если женщина забеременела в период применения препарата.

Фармакокинетика.

1. Гестоден

После приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь препарата Фемоден пиковые концентрации гестодена 4 нг / мл наблюдаются в сыворотке крови через 1:00. После достижения пика концентрация действующего вещества уменьшается в две фазы. Терминальный период полувыведения составляет 12-15 часов. Ожидаемый объем распределения гестодена составляет примерно 0,7 л / кг, метаболический клиренс - около 0,8 мл / мин / кг. Гестоден выводится в виде метаболитов. Метаболиты гестодена выводятся с мочой и калом в соотношении примерно 6: 4. Экскреция период полувыведения около 1 дня.

Метаболизм гестодена происходит известными путями метаболизма стероидов. Отсутствуют фармакологически активные метаболиты гестодена.

В сыворотке крови гестоден присутствует преимущественно в связанном с белками виде. Гестоден связывается, главным образом, с альбумином и ГСПГ. Лишь 1-2% гестодена присутствуют в свободной форме, а примерно 50-70% специфически связываются с ГСПГ. Относительное распределение (свободная фракция, альбумин связана, ГСПГ-связанная) зависит от концентрации ГСПГ в сыворотке крови. В результате усиления синтеза связывающего протеина, ГСПГ-связанная фракция гестодена увеличивается до более 85%, а свободная и альбумин связана фракции уменьшаются.

Во время цикла лечения Фемоден , пиковая концентрация гестодена в сыворотке крови возрастает в 2,8 раза. Средний уровень в сыворотке крови возрастает приблизительно в 4 раза, достигая равновесной концентрации во время второй половины цикла. Фармакокинетические параметры гестодена зависят от концентрации в сыворотке крови ГСПГ. Во время терапии препаратом Фемоден течение цикла наблюдается трехкратное увеличение уровней ГСПГ. Благодаря специфическому связыванию гестодена с ГСПГ повышение уровня последнего сопровождается практически параллельным повышением уровня гестодена в сыворотке крови. После трех циклов лечения степень индукции ГСПГ в дальнейшем не меняется. Биодоступность дозы гестодена составляет 99%.

2. Этинилэстрадиол

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь препарата Фемоден , максимальная концентрация этинилэстрадиола 82 пг / мл наблюдается в сыворотке крови через 1,4 часа. После достижения пика концентрация этинилэстрадиола снижается в две фазы с периодами полувыведения около 1-2 часов и 20 часов. Исходя из особенностей анализа, эти показатели могут быть вычислены только на основе высоких доз. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л / кг, метаболический клиренс - около 5 мл / мин / кг. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином. Примерно 2% вещества присутствуют в свободной форме. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, что приводит к уменьшению вариабельной биодоступности. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и калом в соотношении примерно 4: 6. Экскреция период полувыведения около 1 суток.

Согласно терминального периода полувыведения этинилэстрадиола из сыворотки крови при его ежедневном применении наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола на 30-40% в сравнении с при однократном применении, что достигает состояния равновесия примерно через 3-4 дня.

В период кормления грудью, ребенок может вместе с грудным молоком получать примерно 0,02% от ежедневной дозы, принятой матерью.

Биодоступность этинилэстрадиола может изменяться в обоих направлениях под действием других веществ. Однако взаимодействия с высокими дозами витамина С не наблюдается. При повторном применении препарата этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГСПГ, а также глобулинов, связывающих кортикоидными гормоны. Однако, степень индукции ГСПГ зависит от химической структуры и дозы сопутствующих прогестагенов. Во время терапии препаратом Фемоден наблюдали рост уровней ГСПГ с 69 нмоль / л до 198 нмоль / л в течение первого цикла и до 210 нмоль / л в течение третьего цикла применения, в то время как уровни глобулинов, связывающих кортикоидными гормоны, во время первого цикла выросли с 37 мкг / мл до 85 мкг / мл, и оставались стабильными в течение лечения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Эстрогены обнаружили низкий уровень острой токсичности. В связи с выраженной отличием испытуемых видов между собой и от людей, результаты исследований на животных имеют лишь ограниченное прогностическое значение для применения эстрогенов человеку.

В ходе исследований на животных этинилэстрадиол проявлял ембриолетальний эффект даже при относительно низких дозах, сообщалось о врожденных пороках мочеполового тракта и феминизации мужского плода. В ходе исследований на животных гестоден проявлял вирилизирующего влияние на плод при применении только в высоких дозах. В ходе исследований репродуктивной токсичности у животных не выявлено признаков тератогенности.

Данные доклинических исследований хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не указывают на наличие специфической опасности для здоровья человека кроме той, что уже описана в других разделах инструкции для медицинского применения.

Показания

Контрацепция для женщин.

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии нижеперечисленных состояний. Если любой из этих состояний возникает впервые при применении препарата Фемоден , его применение следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозная тромбоэмболия - наличие ВТЭ сейчас (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА))
• известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая мутации фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S
• большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел « Особенности применения» )
• высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных состояний (например, стенокардия)
• цереброваскулярные заболевания - наличие инсульта в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторная ишемическая атака (TIA) в анамнезе)
• известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
• высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел « Особенности применения» ) или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени (включая синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора), пока показатели функции печени не нормализуются.
Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Курение (см. Раздел « Особенности применения» ).
Маточное кровотечение неясной этиологии.
Или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, эндометрия и молочных желез).
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата Фемоден .
Беременность или подозрение на нее.
Сахарный диабет с сосудистыми расстройствами.
Наличие серьезного фактора риска или нескольких факторов риска развития заболеваний артериальных или венозных сосудов, в зависимости от типа и тяжести, может быть противопоказанием (см. Раздел « Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Фемоден .

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает менструальные кровотечения и / или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия лекарственным средством, индуцирует микросомальные ферменты, продолжается в период применения последних таблеток КОК с упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без привычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии лекарственными средствами, индуцируют ферменты печени, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Следующие взаимодействия описаны в литературных источниках.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например:

• барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарственные средства, применяемые для лечения ВИЧ инфекции ритонавир, невирапин и эфавиренз также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя ( Hypericum perfiratum )).

Действующие вещества с переменным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении КОК и многими ингибиторамиВИЛ / ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышаться или снижаться концентрация эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами Ненуклеозидные обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов неизвестна.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогенов или прогестагенов, или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг / сут, как было показано, приводит к повышению плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным оральным контрацептивом, содержащем 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние КОК на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные тесты

Может наблюдаться увеличение скорости оседания эритроцитов при отсутствии каких-либо заболеваний. Сообщалось также об увеличении уровня меди и железа в сыворотке крови и увеличение уровней щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Применение пероральных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, также фракций липидов / липопротеинов, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Поэтому женщина должна проинформировать лабораторию о применении пероральных контрацептивов.

Функция коры надпочечников и щитовидной железы

У женщин, которые применяют препараты, содержащие эстрогены, наблюдается увеличение уровня белков, связывающих стероидные гормоны, а затем увеличивается и общая концентрация кортикостероидов и гормонов щитовидной железы в плазме крови. Однако, поскольку фракция свободного биологически активного гормона остается практически неизменной, влияния на функцию коры надпочечников, щитовидной железы и общее состояние практически нет.

Липидный обмен

В большинстве случаев определяется нормальное или даже пониженный уровень холестерина незначительно увеличивается уровень фосфолипидов, при этом наблюдаются незначительные изменения триглицеридов плазмы крови под действием препаратов, содержащих гестоден и низкие дозы эстрогенов. При применении Фемоден уровне ЛПВП не снижаются, в некоторых случаях даже наблюдается их повышение.

Другие метаболические изменения

В отдельных случаях могут наблюдаться нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Фемоден следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска для каждой женщины, особенно факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанной с применением препарата Фемоден сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы « Противопоказания» , « Особенности применения» ).

Фемоден не следует назначать пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, мальабсорбцией глюкозы / галактозы, дефицитом сахараз-изомальтазы или недостаточностью лактазы.

Обострение или первое появление любого из этих состояний может означать, что применение пероральных контрацептивов следует прекратить: сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, в том числе ретинопатия, невропатия, нефропатия ожирение, мигрень, сердечно-сосудистые заболевания.

Причины немедленного прекращения пероральной контрацепции:

1. Возникновение впервые или обострения мигренозных головных болей или появление необычно частой или необычно сильной головной боли.

2. Внезапные нарушения зрения, слуха или другие нарушения органов чувств.

3. Первые признаки тромбоза (например, необычная боль или отек в нижних конечностях, колющая боль при дыхании или кашле без видимых причин), ощущение боли и стеснение в груди.

4. Прекращение применения КОК менее чем за 4 недели до оперативного вмешательства (например, абдоминальные, ортопедические операции), любая хирургическая операция на ногах, лечение варикозного расширения вен или длительная иммобилизация, например, после аварии или хирургического вмешательства. Восстановление терапии после 2 недель после полного восстановления передвижения. В случае экстренного хирургического вмешательства необходимо тромбопрофилактика, например, подкожным гепарином.

5. Возникновение желтухи, гепатита, зуд по всему телу.

6. Значительное повышение артериального давления.

7. Сильная боль в верхней части живота или в области печени, увеличение печени.

8. Другие условия или обострение заболеваний во время беременности и при применении КОК (см. « Другие состояния» в разделе « Особенности применения» .

Причины для немедленного прекращения приема препарата Фемоден :

• ведома или подозреваемая беременность
• стойкое повышение артериального давления выше 140/90 мм Восстановление приема КОК возможно после нормализации артериального давления в результате антигипертензивной терапии
• острая боль в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения (возможные признаки опухоли печени)
• появление желтухи, гепатита, генерализованного зуда, холестаза и изменений функциональных показателей печени. Метаболизм стероидных гормонов снижается при наличии нарушения функции печени
• острая декомпенсация сахарного диабета
• первые или повторные проявления порфирии.

Нарушения / факторы риска, которые требуют особого медицинского наблюдения:

нарушения со стороны сердца и почек, поскольку действующее вещество этинилэстрадиол может приводить к задержке жидкости в организме
повышение артериального давления (выше 140/90 мм.рт.ст.)
нарушение обмена липидов. У женщин, применяющих КОК и имеют нарушения липидного обмена, этинилэстрадиол, эстрогенный компонент Фемоден , может привести к выраженному увеличению уровня триглицеридов в плазме крови, что может в дальнейшем привести к развитию панкреатита и других осложнений
серповидноклеточная анемия
заболевания печени в анамнезе
заболевания желчного пузыря
депрессия. Следует установить связана депрессия с применением препарата Фемоден . При необходимости следует применять другие негормональные методы контрацепции
нарушение толерантности к глюкозе / сахарный диабет. Поскольку КОК могут влиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, необходимая доза инсулина или других противодиабетических препаратов может изменяться)
курение
эпилепсия
малая хорея (хорея Сиденгама)
хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит)
гемолитический уремический синдром
миома матки
отосклероз
ожирение
системная красная волчанка,
женщины в возрасте 40 лет и старше.

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной

целесообразность применения препарата Фемоден .

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость отмены препарата Фемоден .

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ возрастает у женщин, принимающих любые КГК по сравнению с женщинами, которые ими не пользуются. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон связанные с низким риском развития ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как препарат Фемоден , могут иметь два раза выше риск. Решение о назначении любого из КГК, кроме тех, которые имеют низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что женщина осознает следующее:

риск развития ВТЭ, эт ' связан с применением препарата Фемоден ,
степень влияния имеющихся у нее индивидуальных факторов риска,
и, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения.
По некоторым данным риск ВТЭ возрастает при восстановлении приема КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

В 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не является беременными, развивается ВТЭ за период в 1 год. Однако, для каждой женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. Ниже).

Предполагается 1 , что с 10 000 женщин, которые получают КГК, содержащих гестоден в 9-12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года это сравнивается с показателем 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях число случаев ВТЭ за год была меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

В 1-2% случаев ВТЭ может иметь летальный исход.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований на основе относительных рисков, связанных с применением различных КГК по сравнению с КГК, содержащих левоноргестрел.

2 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщина-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с женщинами, не применяют КГК (около 2,3-3,6 случаев).

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов мозга или сетчатки у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных (см. Таблицу 1).

Применение препарата Фемоден противопоказано женщинам, если они имеют множественные факторы риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ).

Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, связанных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза / риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг / м  2  )	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.  Особенно требует внимания, при наличии других факторов риска.
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение КГК ранее 2 недель после полного восстановления двигательной активности.  Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Фемоден не было прекращено предварительно.
Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты> 4:00 также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например, до 50 лет).	В случае наличия наследственной предрасположенности, перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
увеличение возраста	Особенно в возрасте старше 35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормления грудью см. В разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен нижних конечностей могут быть:

• односторонний отек ноги и / или стопы или участки вдоль вены на ноге
• боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе
• ощущение жара в пораженной ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ЛЕ (легочной эмболии) могут быть:

• внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание
• внезапный кашель, возможно с кровью
• острая боль в грудной клетке
• тяжелое головокружение или вертиго
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапная боль, отек и незначительное изменение цвета конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождается болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения каких-либо КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярные событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. Таблицу 2). Применение препарата Фемоден противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ).

Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий ри