Диферелин 3,75 мг раствор ампулы №1

Диферелин (Diphereline) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: трипторелин

1 флакон содержит трипторелина ацетат, соответствует 3,75 мг трипторелина

прочие ингредиенты: D, L лактид когликолид полимер, манит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80

состав растворителя 1 ампула (0,016 г / 2 мл) содержит манит (Е 421), воду для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона - почти белый лиофилизированный порошок. Общий вид восстановленной суспензии - гомогенная молокообразного суспензия.

Фармакологическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.  Код АТС L02A Е04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Трипторелин является синтетическим декапептидним аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) (гонадорелина).

Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH).

Рак предстательной железы

Введение дневной дозы трипторелина может сначала повысить уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови и впоследствии привести к повышению первичного уровня тестостерона ( « вспышка» ) у мужчин и уровня эстрадиола у женщин. Продолжение терапии снижает уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до концентраций, вызывающих снижение уровней тестостерона и эстрадиола до уровня, наблюдаемого после кастрации, в течение около 20 дней после инъекции и в течение всего периода высвобождения активного вещества. Терапия может усиливать функциональные и объективные симптомы.

В рандомизированном исследовании ИИИ фазы 970 пациентов с местно раком предстательной железы (T2c-T4) выяснялась наличие преимущества радиотерапии, связанной с кратковременной антиандрогенным терапией (6 месяцев, n = 483), над лучевой, связанной с длительной антиандрогенным терапией (3 года, n = 487). Агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) были трипторелин (62,2%) или другие агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), далее по типам агонистов исследования не делилось.

Общая летальность в течение 5 лет составила 19,0% и 15,2% соответственно в группах при « кратковременном гормональном лечении» и « длительном гормональном лечении» с относительным риском, что составляет 1,42 (со стороны CI 95, 71% = 1, 79 95,71% CI = [1,09 1,85], p = 0,65) - по преимущества и p = 0,0082 - разница между группами по показателям исследования post hoc). Летальность, связанная с предстательной железой, за последние 5 лет составила 4,78% и 3,2% соответственно в группах при « кратковременном гормональном лечении» и « длительном гормональном лечении» с относительным риском, что составляет 1,71 (CI 95 % [1,14 до 2,57], p = 0,002). Анализ post hoc в подгруппе, проходившей лечение трипторелина, также показал преимущество длительного лечения над кратковременным лечением согласно показателям общей летальности (относительный риск 1,28 95,71% CI = [0,89 1,84], p = 0 , 38 и p = 0,08 соответственно по показателям исследования post hoc по преимущества и различия между группами).

Это исследование показывает, что радиотерапия вместе с длительной антиандрогенным терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к радиотерапии вместе с кратковременной антиандрогенным терапией (6 месяцев).

Преждевременное половое созревание

Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей « рост-возраст» и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может вызвать небольшое кровотечение, при которой необходимо применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Эндометриоз

Длительное лечение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает « покой» эктопического эндометрия.

Женское бесплодие

Длительная терапия трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, терапия обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пике гормона ЛГ, делая повышения качества фолликулогенеза и ускорения восстановления фолликулов.

Фибромиома матки

Проведенные исследования показали устойчивое и выраженное уменьшение в объеме фибромиомы матки в определенных случаях. Это уменьшение достигает наивысшего показателя на третий месяц лечения.

Терапия трипторелина у большинства пациентов вызывает аменорею после первого месяца терапии дает возможность скорректировать возможную анемию, возникающее в результате меноррагии и / или метроррагии.

Фармакокинетика.

При проведении инъекции Диферелин 3,75 мг у пациентов наблюдается начальная фаза высвобождения активного вещества, после которой происходит обычное высвобождения в течение 28 дней.

Показания

Рак предстательной железы.
Лечение местно рака предстательной железы отдельно или как сопутствующая и адъювантной терапии в сочетании с радиотерапией.

Лечение метастатического рака предстательной железы.

Желаемый эффект лечения наиболее выраженный и наблюдается чаще, если пациент не проходил перед этим другую гормональную терапию.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).
Терапию проводить дольше 6 месяцев. Проведение повторного курса трипторелина или иным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) не рекомендуется.

Женское бесплодие.
Комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами (менопаузальные гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)), для искусственного воспроизводства условий овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей трансплантации эмбриона (IVFET).

Преждевременное половое созревание у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).
Рак молочной железы, когда показана гормональная терапия.
Лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством:
в связи с анемией (уровень гемоглобина ниже или равна 8 г / дл)
как вспомогательный и корректирующий препарат при оперативном лечении в случае необходимости уменьшения размера фибромиомы: эндоскопическая хирургия, трансвагинальная хирургия.
Продолжительность лечения ограничивается тремя месяцами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или к любой из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности

Суспензия для инъекций должна быть восстановлена ​​с помощью асептического метода и только с применением ампулы с растворителем для инъекций.

Инструкции по приготовлению, приведенных ниже, следует четко соблюдать.

Растворитель следует набрать в предоставленный шприц с применением иглы для восстановления (20 G, без системы защиты) и перенести во флакон, содержащий порошок. Следует восстановить суспензию, осторожно встряхивая флакон, пока не образуется однородная суспензия молочного цвета. НЕ переворачивать флакон.

Важно проверить отсутствие агломератов порошка во флаконе. После этого полученную суспензию следует набрать обратно в шприц, а не переворачивая флакон. После этого нужно заменить иглу для восстановления и использовать иглу для инъекций (20 G с системой защиты) для ввода средству.

Поскольку ликарьский средство имеет форму суспензии, инъекцию следует осуществить немедленно после восстановления, чтобы предотвратить образование осадка.

Только для одноразового применения.

Использованные иглы, любые остатки неиспользованной суспензии или другие отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями по утилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении трипторелина вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля над гормональным уровнем.

Поскольку андроген-депривационного терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение Диферелина с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или способны вызвать желудочковой тахикардии типа « пируэт» , такие как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол , дофетилида, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательного оценивания (см. раздел « Особенности применения» ).

Особенности применения

Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонатов вместе с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может уменьшить потерю костной минеральной плотности. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна перед назначением Диферелина 3,75 мг.

В исключительных случаях терапия агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и Офтальмоплегия.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), в частности трипторелина. С учетом этого пациенты должны информированы и получить необходимое лечение в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии должны находиться под наблюдением во время терапии.

Диферелин 3,75 мг содержит менее 1 моль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть препарат фактически безнатриевим.

Лечение пациентов, проходящих лечение антикоагулянтами, следует проводить с осторожностью, поскольку в месте введения препарата может образоваться гематома.

Рак предстательной железы

Сначала трипторелин, подобно другим агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), вызывает временное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. В результате в отдельных случаях может развиться временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы в течение первых недель лечения. Во время начального периода лечения следует при необходимости вводить дополнительный препарат соответствующего антиандрогена для противодействия начальном повышению уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшению клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может понести временного ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.

Как и при применении других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), в отдельных случаях были зафиксированы спинальная компрессия или непроходимость уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо начинать стандартную терапию таких осложнений, и в крайних случаях необходимо применять орхиэктомия (хирургическую кастрацию). Необходим тщательный уход за пациентами в течение первых недель терапии, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском спинальной компрессии, и пациентов с обструкцией мочевых путей. По тем же причинам необходим тщательный уход за пациентами с продормальнимы признаками спинальной компрессии.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не вызывает у дальнейшем снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительная нехватка андрогена в результате двусторонней орхиэктомии или введение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.

Андроген-депривационного терапия может вызвать удлинение интервала QT.

У пациентов с историей или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно проходят терапию с применением лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, включая потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа « пируэт» , прежде чем начинать лечение Диферелином .

К тому же, согласно эпидемиологическим данным было установлено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышению риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения, и им необходимо находиться под надлежащим наблюдением в течение проведения антиандрогенной терапии.

Введение трипторелина в лекарственных дозах препятствует работе гипофизарно-гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование восстанавливается после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) и после ее прекращения, могут быть ложными.

В связи с длительной нехваткой андрогена, лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может повысить риск анемии. Этот риск требует оценки у пациентов, проходящих лечение, и надлежащего наблюдения.

Может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы при начального периода терапии.

Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг / мл.

У женщин

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Диферелина 3,75 мг.

При использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2-3 раза.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения терапии.

Пока не существует конкретной информации о пациенток с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, например, нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелина следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценкой. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.

Женское бесплодие

Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения трипторелина вместе с гонадотропными гормонами склонным к этому пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Подобно другим аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), было зафиксировано возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина вместе с гонадотропными гормонами.

Реакция яичников на применение трипторелина вместе с гонадотропными гормонами может отличаться в разных пациенток, принимающих одинаковую дозу, и в некоторых случаях у одной пациентки во время различных циклов.

Необходимо обеспечение пристального медицинского наблюдения при индуцированной овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля: экспресс-тесты на уровень эстрогенов в плазме крови, УЗИ ( см. Раздел « Побочные реакции» ).

При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции прекращением проведения инъекций гонадотропных гормонов.

У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7-8 часов, в то время как его средний показатель у здоровых пациенток составляет 3-5 часов. Несмотря на такую ​​длительную действие, трипторелин уже не должно быть в крови на момент пересадки эмбриона.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством

Регулярное применение, каждые 4 недели, одного флакона Диферелин 3,75 мг вызывает постоянную гипогонадотропный аменорею.

При возникновении генитальной кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрогенных гормонов в плазме крови, и если показатель составляет менее 50 пг / мл, необходимо провести исследование на возможное органическое поражение.

Поскольку менструация должна прекратиться на период лечения трипторелина, следует сообщить пациентку о необходимости сообщить своему врачу в случае продолжения обычного менструального цикла.

Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции необходимо применять негормональные методы контрацепции (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

После прекращения терапии функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит примерно через 2 месяца после введения последней инъекции.

При лечении маточных фиброид рекомендуется регулярно проводить исследования размера фиброидов. Было зафиксировано несколько случаев кровотечения у пациенток с подслизистой фиброид при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH). Как правило, кровотечение происходит на 6-10 - й неделе от начала лечения.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальное кровотечение слабой или средней интенсивности.

После завершения лечения происходит развитие пубертатный признаков.

Информация о состоянии репродуктивной функции у пациентов-детей, проходящих лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), ограничено. В большинстве девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии.

Необходимо исключить возможность псевдопередчасного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечников, а также гиперплазия) и гонадотропиннезалежного преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

В связи с лечением гонадотропин-рилизинг гормоном (GnRH) центрального преждевременного полового созревания может уменьшиться минеральная плотность костной ткани (BMD). Однако после завершения лечения сохраняется дальнейшее накопление костной массы и лечение, очевидно, не влияет на максимальный показатель костной массы в поздний пубертатный период.

Может наблюдаться эпифизеолиз головки бедра после прекращения лечения гонадотропин-рилизинг гормоном (GnRH). Согласно теории, что предполагается, низкая концентрация эстрогенов при лечении агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после окончания лечения в итоге приводит к снижению силы смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Не следует применять трипторелин в период беременности, поскольку одновременное применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) связано с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений у плода. Прежде чем начинать терапию для потенциально фертильных женщин, необходимо провести тщательный анализ для исключения возможности беременности. Во время прохождения курса терапии следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструального цикла.

Кормление грудью

Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными побочными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы

Рак предстательной железы 1 инъекция Диферелина 3,75 мг каждые 4 недели. Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного (см. Р. « Фармакологические» ).

Эндометриоз: 1 инъекция Диферелина 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от начального степени тяжести эндометриоза и уменьшение клинических проявлений во время лечения. Курс лечения - не более 6 месяцев. Обычная продолжительность лечения эндометриоза должно быть не менее 4 месяца и не более 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелина или иным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Женское бесплодие: обычная терапевтическая схема базируется на применении 1 внутримышечной инъекции Диферелина 3,75 мг на 2-й день менструального цикла. Параллельное применение гонадотропинов следует начинать после достижения гипофизарной десенсибилизации (уровень плазменного эстрогена не превышает 50 пг / мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина .

Лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством: лечение начинать в первые

5 дней менструального цикла. 1 инъекцию Диферелина 3,75 мг проводить с повтором каждые

4 недели. Продолжительность лечения ограничивается 3 месяцами.

Рак молочной железы: 1 инъекция Диферелин 3,75 мг каждые 4 недели. Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного.

Преждевременное половое созревание: лечение детей трипторелина нужно проводить под наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового созревания.

Дети с массой тела до 20 кг: половина ( 1 / 2 ) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение половины объема приготовленной суспензии.
Дети с массой тела от 20 до 30 кг: две трети ( 2 / 3 ) дозы внутримышечно каждые 4 недели
(28 дней), то есть введение двух третей объема приготовленной суспензии.

Дети с массой тела более 30 кг 1 доза внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение полного объема приготовленной суспензии.

Внимание! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена с соблюдением всех инструкций. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается препарата больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать.

Дети 

Диферелин 3,75 мг предназначен для лечения преждевременного полового созревания у детей (начало заболевания у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет) под наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового созревания.

Передозировка

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Общая переносимость у мужчин

Поскольку пациенты, страдающие местно или метастатическим гормонозависимый рак предстательной железы, обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречаются в этой возрастной популяции, более 90% пациентов, включенных в клинические исследования, сообщали о побочных реакциях, и часто причинно-следственная связь трудно оценить.

Согласно данным лечения другими агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или после хирургической кастрации побочные эффекты, наблюдаемые чаще всего, и связанные с терапией трипторелина, возникали из-за его ожидаемую фармакологическое действие. К таким эффектам относятся приливы и снижение полового влечения. За исключением иммуно-аллергических реакций (нечасто) и реакций в месте введения (< 5%), известно, что все побочные реакции связаны с изменениями уровня тестостерона.

Побочные реакции, приведенные ниже, были зафиксированы и считаются по крайней мере вероятным следствием терапии трипторелина. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируются в следующий способ: очень часто (&ge 1/10) часто (&ge 1/100 до < 1/10) менее часто (&ge 1/1000 до < 1/100) нечасто (&ge 1/10000 до < 1/1000). Поширеннисть нежелательных реакций, которые были зафиксированных в послерегистрационный период, не может быть определено, поэтому они подаются как « частота неизвестна» .

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия.

Менее нечасто: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Редко: анафилактические реакции.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и расстройств питания

Менее распространены анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.

Со стороны психики

Очень распространены: снижение полового влечения.

Часто: депрессия * потеря полового влечения, изменения настроения *.

Менее распространены: бессонница, раздражительность.

Редко: спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории.

Частота неизвестна: тревожность.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: парестезии нижних конечностей.

Часто: головокружение, головная боль.

Менее распространены: парестезии.

Редко: нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Менее нечасто: нарушение зрения.

Редко: нарушение чувствительности глаз, расстройство зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Менее распространены: сердцебиение.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , « Особенности применения» ).

Со стороны сосудов

Очень часто: приливы.

Часто: артериальная гипертензия.

Редко: артериальная гипотония.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: одышка, носовое кровотечение.

Редко: ортопноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, сухость во рту.

Менее распространены: боли в животе, запор, диарея, рвота.

Редко: вздутие живота, дисгевзия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: гипергидроз.

Менее распространены: акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь.

Редко: волдыри, пурпура.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боли в спине.

Часто: костно-мышечная боль, боли в конечностях.

Менее распространены: артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия.

Редко: скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартроз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Менее распространены: никтурия, задержка мочеиспускания.

Частота неизвестна: недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень расп