Депакин энтерик 300 мг таблетки №100

Депакин энтерик (Depakine Enteric) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: вальпроат натрия

1 таблетка содержит вальпроата натрия 300 мг

вспомогательные вещества: повидон (К 90), кальция силикат, тальк, магния стеарат оболочка: метакрилатный сополимер (тип А), тальк, опаспри белый типа К1-7000 (содержит титана диоксид (Е 171) и гидроксипропилцеллюлозу), диэтилфталат, целлюлозы ацетилфталат.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A G01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Вальпроат натрия является противоэпилептических средств, не содержит азота и оказывает против судорожную действие при различных видах судом. Действие препарата, скорее всего, связана с увеличением ГАМК-эргического активности головного мозга. Активной формой вальпроата натрия, которая применяется внутривенно или перорально, является вальпроевая кислота.

Хотя никаких рандомизированных двойных слепых исследований не проводили, опубликованные результаты проспективных и ретроспективных открытых исследований показывают, что внутривенный вальпроат эффективно устраняет эпилептический статус у пациентов, у которых предыдущая традиционная терапия такими препаратами как безодиазепины и фенитоин, оказалась неэффективной.

Согласно данным опубликованных клинических исследований удовлетворительный эффект был достигнут при применении болюсной дозы 15 мг / кг у взрослых и 20 мг / кг у детей при введении в течение не более 10 минут с последующим введение в дозе 1 мг / кг / час, если необходимо.

Фармакокинетика.

После приема биодоступность вальпроевой кислоты в крови близка к 100% независимо от лекарственной формы, которая применялась. Максимальная концентрация в плазме крови, при условии применения натощак достигается в среднем через 3-4 часа после приема препарата. Эти временные интервалы могут увеличиваться на 2-4 часа, если препарат принимать во время еды. Период полувыведения у недоношенных новорожденных значительно увеличивается, достигая 30-70 часов, в зависимости от степени недоношенности, в то время как он составляет 20-30 часов у новорожденных, родившихся в срок, и младенцев в течение первого месяца жизни, и постепенно достигая показателей, характерных для детей и взрослых, которые находятся в диапазоне 8-22 часов, со средним показателем 12:00. При длительном лечении нужно примерно два дня для того, чтобы достичь стабильных концентраций в плазме крови при применении препарата Депакин Энтерик 300.

Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость, центральную нервную систему и плаценту, где ее концентрации достигают примерно одной десятой от общей концентрации в крови.

Вальпроат натрия не вызывает индукции ферментов, содержащихся в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, а потому не ускоряет собственный распад или распад других веществ, таких как эстрогены / прогестагены и антагонисты витамина К.

Связывание с белками, преимущественно с альбуминами, является дозозависимым и насыщаемая. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг / л несвязанная фракция, как правило, составляет 5-15%. У пациентов с почечной недостаточностью существует тенденция к увеличению доли несвязанной фракции из-за снижения уровней альбумина, а следовательно и количества имеющихся мест связывания.

Вальпроевая кислота интенсивно метаболизируется в печени (путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-омега-окисления). Существует более 10 известных метаболитов, некоторые из которых продемонстрировали противосудорожные свойства в ходе исследований на животных. Выводится преимущественно почками: 70% - в форме глюкуронида и ± 7% - в виде неизмененной вальпроевой кислоты. Остатки вещества выводятся через дыхательные пути и с калом. Имеет место энтерогепатическая циркуляция.

Показания

В качестве монотерапии:

• первичной генерализованной эпилепсии клонико-тонических приступов с миоклоническими судорогами или без них, абсансов, миоклонических приступов, комбинированных тонико-клонических приступов и абсансов
• доброкачественной парциальной эпилепсии, в частности роландическая эпилепсии.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами

• вторичной генерализованной эпилепсии
• простых или сложных парциальных эпилептических припадках.

Если монотерапия не является достаточно эффективной, показано комбинированное применение препарата Депакин Энтерик 300 с другим противосудорожным препаратом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнитинового цикла в анамнезе (см. раздел « Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано вообще противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин, хлорохин, бупроприон, трамадол.

Влияние вальпроата на другие лекарственные средства.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Депакин Энтерик 300 может усиливать действие психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому необходимо проведение клинического мониторинга и, возможно, коррекция дозы.

Зверобой продырявленный : риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.

Фенобарбитал. Депакин Энтерик 300 может увеличивать концентрацию фенобарбитала в плазме крови (вследствие угнетения катаболизма в печени) при появлении признаков седативного эффекта, чаще всего наблюдается у детей. Поэтому рекомендуется проведение клинического наблюдения за пациентом в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала в случае появления каких-либо признаков седации и, по возможности, регулярное определение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

Примидон. Депакин Энтерик 300 увеличивает концентрацию примидона в плазме крови и усиливает побочные эффекты этого препарата (седативный эффект). Это взаимодействие прекращается после длительного применения препаратов. Нужен клинический мониторинг и, возможно, коррекция дозы примидона, особенно в начале комбинированной терапии.

Фенитоин. Депакин Энтерик 300 уменьшает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Особенно он увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из его места связывания с белками плазмы крови и замедляет его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При определении уровня фенитоина в плазме следует также учитывать концентрацию его свободной фракции.

Карбамазепин. При комбинированном применении вальпроата и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности, поскольку вальпроат может усиливать токсическое действие карбамазепина. Поэтому рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, и, при необходимости, корректировать дозировку.

Ламотриджин. При комбинированном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты существует повышенный риск возникновения высыпаний на коже в случаях, когда к лечению вальпроатом добавлять ламотриджин. Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения, поэтому иногда возникает потребность в коррекции дозы (снижение дозы ламотриджина). Существует предположение, что при комбинированном применении ламотриджина с вальпроатом может увеличиваться риск возникновения побочных эффектов со стороны кожи, однако до настоящего времени подтверждения этому нет.

Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что повышает риск возникновения токсичности зидовудина.

Влияние других лекарственных средств на Депакин Энтерик 300.

Протиепилептичини средства, которые вызывают индукцию ферментов (в частности фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин ), уменьшают концентрацию вальпроата в плазме крови. В случае комбинированного применения лечения следует корректировать в зависимости от клинического эффекта и уровня препарата в крови.

Комбинирование фельбамата и вальпроата может привести к повышению концентрации вальпроата в плазме крови. Следует регулярно контролировать концентрацию вальпроата в плазме крови.

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроата и, кроме того, может вызвать судороги, приводит к росту риска возникновения эпилептических припадков при комбинированной терапии.

Одновременное применение вальпроата и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмы крови (салицилаты, фенилбутазон, жирные кислоты ), может привести к увеличению концентрации циркулирующего препарату в плазме крови.

В случае лечения антикоагулянтами, которые являются антагонистами витамина К , необходимо тщательно контролировать протромбиновое время.

В случае одновременного применения с циметидином или эритромицином существует вероятность повышения уровня вальпроата в плазме крови (как результат снижения метаболизма в печени). Нет достаточных данных для того, чтобы определить, возникает взаимодействие, характерная для эритромицина, также и при применении других макролидов.

Существует предположение о возможности возникновения взаимодействия между клоназепамом и вальпроатом. Однако такое взаимодействие ни была продемонстрирована, а механизм ее возникновения не выяснен. Однако в случае комбинированного применения этих препаратов следует проявлять осторожность.

Карбапенем. При одновременном применении с препаратами группы карбапенемов наблюдалось снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови, что примерно через 2 дня снижались вальпроевой кислоты на 60-100%. Поскольку это снижение является значительным и возникает быстро, применение препаратов группы карбапенемов у пациентов, состояние которых стабилизировалось при применении вальпроевой кислоты, нельзя считать целесообразным, а потому его следует избегать (см. Раздел « Особенности применения» ).

Рифампицин может уменьшать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию его терапевтической эффективности. Поэтому при одновременном применении с рифампицином может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата.

С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходим клинический контроль за состоянием больного, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

С нимодипином (перорально, и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

Оланзапин. Вальпроевая кислота может снижать концентрации оланзапина в плазме крови.

Руфанамид. Вальпроевая кислота может вызывать повышение концентраций руфанамиду в плазме крови. Это повышение является зависимым от концентраций вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в случае применения детям, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациентов.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.

Другие взаимодействия.

Одновременное применение вальпроата с топираматом сопровождается появлением энцефалопатии и / или гипераммониемии. Пациенты, принимающие эти два препарата, требуют тщательного наблюдения с целью выявления возможных признаков и симптомов энцефалопатии, вызванной гипераммониемией.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими как лопинавир и ритонавир, увеличивает концентрации вальпроата в плазме крови.

Одновременное применение с холестирамином может приводить к снижению концентрации вальпроата в плазме крови.

Как правило, вальпроат не приводит индукции ферментов. Поэтому он не снижает эффективности эстрогенов / прогестагенов у женщин, применяющих средства гормональной контрацепции.

С литием: Депакин Энтерик 300 не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

Вальпроат усиливает седативный эффект алкоголя.

Особенности применения

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины . Из-за высокого тератогенный потенциал и риск нарушений развития у новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию вальпроата, препарат Депакин Энтерик 300 не следует применять детям и подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны либо не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата следует тщательно просматривать при регулярном оценке лечения, при половом созревании и в немедленном порядке, если женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат Депакин Энтерик 300, планирует беременность или забеременела.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения лекарственным средством и следует сообщать о рисках, связанных с применением препарата Депакин Энтерик 300 в период беременности (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией о рисках в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ней рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначает препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

• суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата в период беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития
• необходимость использования эффективных средств контрацепции
• необходимость регулярного оценивания лечения
• необходимости немедленного обращения к врачу при планировании или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Оговорки.

Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения дивальпроат это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии - см. Раздел « Побочные реакции» ) или передозировки.

В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

Следует проявлять особую осторожность у пациентов, склонных к кровотечениям.

Вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ в различных инфицированных клеточных линиях in vitro. Хотя клиническое значение этих данных пока не установлено, следует проявлять особую осторожность, назначая этот препарат пациентам, больным СПИДом .

Заболевания печени.

Условия возникновения. Имеются сообщения о единичных случаях поражения печени, течение которых был тяжелым или иногда имели летальный исход.

Опыт лечения эпилепсии свидетельствует о том, что в группу наибольшего риска относятся младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и / или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения, особенно при комплексной противосудорожной терапии. В возрасте от 3 лет частота возникновения таких осложнений значительно меньше и постепенно снижается с возрастом. В подавляющем большинстве случаев поражения печени такого типа наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - при комплексной противоэпилептической терапии.

Меры признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клинической картине. Прежде всего надо учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

во-первых, неспецифические системные симптомы, обычно возникают внезапно, такие как астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, внезапно и иногда сопровождаются рвотой и болью в животе, повторяющиеся
во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.
Рекомендуется сообщить пациента или, если это ребенок, то ее родителей, что при появлении такой клинической картины необходимо немедленно обратиться к врачу за консультацией. Кроме клинического обследования, следует немедленно провести печеночные пробы.

Обнаружения. Перед началом и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проводить печеночные пробы. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно ПЧ (протромбиновое время).

При подтверждении аномально низкого показателя ПЧ, особенно при наличии отклонений от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение вальпроатом натрия необходимо прекратить. В качестве меры предосторожности следует отменить также и производные салицилатов, если их принимать одновременно, поскольку салицилаты используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Панкреатит. В очень редких случаях наблюдались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Маленькие дети относятся к группе особого риска. Панкреатит, который сопровождается негативными последствиями, чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит развивается на фоне печеночной недостаточности, то риск возникновения летальных случаев значительно возрастает. В случае острого абдоминальной боли или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта как тошнота, рвота и / или потеря аппетита, следует взвесить возможность развития панкреатита и у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическую терапию.

Женщины репродуктивного возраста. Существует повышенный риск возникновения пороков развития у новорожденных, внутриутробно подвергшихся воздействию вальпроата, из-за возможности возникновения дефектов нервной трубки (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ). Решение о применении препарата Депакин Энтерик 300 женщинам репродуктивного возраста следует принимать, тщательно взвесив, превышает пользу от лечения риск возникновения врожденных пороков развития у нерожденного ребенка. Это решение следует принять перед первым назначением препарата Депакин Энтерик 300, а также перед тем, как женщина, которая уже получает вальпроат, планировать беременность. Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует принимать эффективные меры контрацепции.

Суицидальные мысли и поведение. Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами по некоторым показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, но имеющиеся данные не дают оснований исключать повышение такого риска и при лечении вальпроатом натрия и вальпроевой кислотой. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием пациента с целью выявления каких-либо признаков возникновения суицидальных мыслей и поведения, а также назначение соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Начало и завершение лечения. До начала лечения (см. Раздел « Противопоказания» ) и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить печеночные пробы , особенно для пациентов группы риска (см. Раздел « Особенности применения» ). Следует отметить, что, как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения. В случае возникновения этих явлений рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включая, в частности, определение протромбинового времени), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозы и повторить анализы в соответствии с изменением параметров. Если уровни трансаминаз втрое превышают верхнюю границу нормы, то, как правило, лечение рекомендуется приостановить. После того, как уровни трансаминаз вернутся к норме, лечение можно восстановить, применяя минимальную эффективную дозу. Если при этих условиях уровни трансаминаз снова повысятся и достигнут значений, втрое или больше превышают норму, лечения рекомендуется прекратить полностью. Прекращение лечения из-за повышения уровня трансаминаз следует осуществлять постепенно, а дозу следует снижать примерно неделю, в зависимости от суточной дозы, которую принимали. Выбор заместительного противоэпилептического препарата остается на усмотрение врача и зависит от типа эпилепсии.

Дети до 3 лет. Детям до 3 лет рекомендуется применять вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии, тщательно взвесив его терапевтическую пользу и риск развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы (см. Раздел « Особенности применения» ). Для детей этой возрастной группы необходимо избегать одновременного применения вальпроата с салицилатами из-за риска развития гепатотоксических явлений.

Свертывание крови и время кровотечения . До начала терапии, а также перед хирургическим вмешательством и в случае возникновения спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (общий анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и показателей свертывания крови (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в уменьшении дозы. Поскольку иногда очень сложно интерпретировать данные по концентрации препарата в плазме крови, дозу необходимо корректировать в зависимости от полученного клинического эффекта.

Панкреатит. В редких случаях сообщалось о возникновении панкреатита, поэтому пациенты с острым абдоминальной болью требуют немедленного медицинского обследования. В случае развития панкреатита лечение вальпроатом следует отменить.

Иммунологические нарушения. Хотя известно, что вальпроат натрия способен вызвать иммунологические нарушения лишь в исключительных случаях, для пациентов с системной красной волчанкой следует взвесить соотношение польза / риск от его применения.

Дефицит ферментов карбамидного цикла. При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала лечения препаратом Депакин Энтерик 300 необходимо провести исследование метаболизма, поскольку существует опасность возникновения гипераммониемии.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, получающих вальпроат, некоторые метаболиты вальпроевой кислоты может привести к ошибочным ложно-положительных результатов тестов на кетонурии.

Увеличение массы тела. В начале лечения пациентов следует информировать о риске увеличения массы тела и принимать соответствующие меры, чтобы уменьшить этот эффект.

Карбапенемы. Одновременное применение с вальпроевой кислотой / вальпроатом натрия не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Пациенты с известными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями . Вальпроат может вызвать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями как митохондриальной ДНК так и ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу гамма (POLG). В частности, случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и летальных случаев, связанных с печеночной недостаточностью, были зарегистрированы с большей частотой среди пациентов с наследственными нейрометаболической синдромами, которые были вызваны мутациями гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу гамма (POLG), например с синдромом Альперса-Гуттенлохера.

Признаки расстройства, связанные с митохондриальным ферментом полимеразой гамма, можно ожидать у пациентов с наследственным анамнезом или симптомами, указывающими на проявления нарушений со стороны (POLG), что включат, но не ограничиваются следующими проявлениями: энцефалопатией неясного генеза, рефрактерной эпилепсией (фокальной , миоклональною), эпилептическим статусом при постановке диагноза, задержкой развития, психомоторным регрессии, аксональной сенсорной нейропатии, миопатией, церебральной атаксией, офтальмоплегия или осложненной мигренью с аурой в по тиличний участке. Обследование на выявление мутации (POLG) необходимо проводить в соответствии с современными клинических протоколов по диагностике и оценке таких заболеваний (см. Раздел « Противопоказания» ).

Алкоголь. Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.

Влияние на диагностические методы. Поскольку вальпроат выводится с мочой, частично в виде кетоновых тел, очень редко это может привести к ложно-положительных реакций тестов на кетонурии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Депакин Энтерик 300 не следует применять детям и подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроата в период беременности . В качестве монотерапии вальпроатом, так и политерапия, содержащий вальпроат, ассоциированные с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития. Данные, полученные при мета, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования показали, что в 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом в период беременности, были врожденные пороки развития (95% ДИ: 8 , 16-13,29). Такой риск частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3%. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты редких и частых пороков развития. Часто пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, несращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазию лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма .

Нарушение развития . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция препарату может вызвать нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных пороговое значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.

Исследование при участии детей дошкольного возраста, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40% случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточны языковые навыки (разговорная речь и понимание языка) и нарушение памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.