Деновель 30 таблетки №21

Деновель инструкция по применению

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочка Opadry 31F58914 белый (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, натрия).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены в комбинации. Код АТХ G03A A16.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы применять согласно инструкции (например, пропуск приема таблетки).

Деновель 30 - это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиола и прогестагеном Диеногест.

Контрацептивное действие препарата Деновель 30 базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

В ходе клинических исследований было рассчитано такой индекс Перля:

нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701)
скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).
В исследованиях сообщалось о достоверном улучшении симптомов легкой и средней степени тяжести акне (угрей).

Диеногест - производная нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновых рецепторов в 10-30 раз меньше, чем в других синтетических прогестагенов. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагеновом активность и антиандрогенов активность. Диеногест не проявляет значительную андрогенным, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Доза диеногеста, что приводит к подавлению овуляции, составляет 1 мг / сут.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Адсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пг / мл и достигается в течение 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44%.

Распределение. Этинилэстрадиол прочно, однако не специфически связывается с альбумином (98%) и вызывает увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8-8,6 л / кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидов и сульфатов. Клиренс составляет 2,3-7 мл / мин / кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения около 1:00 и 10-20 часов соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с таковой после приема разовой дозы.

Диеногест.

Всасывания. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 ч после однократного приема препарата и составляет 51 нг / мл. Биодоступность диеногеста в сочетании с этинилэстрадиола составляет примерно 96%.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином и не связывается с ГСПГ, или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Лишь 10% диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиола повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками плазмы крови. Объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологического неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л / ч после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения составляет около 9:00. Лишь незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг / кг массы тела соотношение почечной экскреции с фекальной составляет 3: 2. Около 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42% выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста обнаружили ожидаемые эстрогенные и прогестагеновом эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Показания

Пероральная контрацепция.

Лечение обычных угрей умеренной и средней тяжести у женщин, которым показана пероральная контрацепция для предотвращения нежелательной беременности, и после неуспешного местного лечения.

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии одного из следующих состояний или заболеваний. В случае если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), в том числе в анамнезе.
Артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда), продромальный симптом тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия) или инсульта, в том числе в анамнезе.
Наличие тяжелых или многочисленных факторов риска венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
Наследственная или приобретенная склонность к венозным или артериальным тромбозам, например резистентность к аргоноплазмовои коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Курение.
Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
Тяжелое заболевание печени.
Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе.
Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Известная беременность или подозрение на беременность, кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Деновель 30

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. Женщины, которые получают краткосрочную терапию лекарственными средствами, индуцируют ферменты (включая антибиотики рифампицин и гризеофульвин) должен использоваться дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения такой терапии и 28 дней после ее прекращения. Женщинам, которые получают лекарственные средства, не индуцируют ферменты, включая антибиотики, барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после прекращения терапии. В случае если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КПК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КПК без привычной перерыва в приеме препарата. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется выбрать другой эффективный негормональный метод контрацепции. Действующие вещества, снижающие эффективность КПК (индукторы ферментов и антибиотики)

Индукция ферментов (повышение печеночного метаболизма): может увеличиваться клиренс половых гормонов при взаимодействии с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты (например, с такими как фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).
Также ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.

Антибиотики (влияние на энтерогепатическую циркуляцию): результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при применении определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).
Действующие вещества, влияющие на метаболизм КПК (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) ЗА4.

Известны ингибиторы цитохрома CYРЗА4, например противогрибковые средства азольные группы (в частности кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (в частности эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать уровень диеногеста в плазме крови.

Влияние на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина). Однако на основании данных in vitro угнетение ферментов системы CYP Диеногест в терапевтической дозе маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, таких как ГОК, фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Деновель 30 следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Деновель 30 по сравнению с другими КПК (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Деновель 30.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость отмены препарата.

В случае подозреваемого или подтвержденной ВТЭ или АТЕ следует прекратить применение КПК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным воздействием антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КПК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют . Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестный риск применения препарата Деновель 30 по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КПК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения КПК. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении применения КПК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10000 женщин, которые не применяют КПК и не является беременными, развивается ВТЭ за период в 1 год. Однако для каждой женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. Ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низькодозови (< 50 мкг этинилэстрадиола) КПК, показано, что 10 000 женщин в 6-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел, в около 6 разовьется ВТЭ в течение одного года (в среднем 5-7 случаев на 10000 женщина-лет на основе расчета относительного риска применения КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таким у женщин, не получающих КПК (около 2,3-3,6 случае)).

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КПК, содержащих диеногест, может быть подобным таковому при применении КПК, содержащих левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЭ за год была меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальный исход в 1-2% случаев.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки, у женщин, применяющих КПК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. Таблицу 1).

Применение препарата противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза / риск является неблагоприятным, не следует назначать КПК (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. В разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КПК.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отек бедра, голени и / или стопы или участки вдоль вены на ноге
• боль или повышенную чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе
• ощущение жара в пораженной ноге покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание
• внезапный кашель, возможно с кровью
• внезапная боль в грудной клетке
• тяжелое головокружение или нарушение равновесия
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапная боль, отек и незначительное посинения конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения каких-либо КПК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярные событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КПК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. Таблицу 1). Применение препарата противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза / риск является неблагоприятным, не следует назначать КПК (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации
• внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз
• внезапный, сильный или длительный головная боль без определенной причины
• потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, чувство тяжести, тяжесть, чувство сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины
• дискомфортное ощущение, что отдает в спину, челюсть, горло, руки, желудок,
• ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение
• чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение или наличие папилломавирусной инфекции человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК.

Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КПК, то следует прекратить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормализации давления с помощью АД. Следует прекратить применение КПК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, которая была диагностирована к приему КПК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом образования желчных конкрементов порфирия системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не к норме. При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, связанного с холестазом, впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательное обследование в течение применения КПК, особенно в начале их применения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК.

Деновель 30 содержит лактозу. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, пациентки не должны принимать этот препарат.

Медицинское обследование / консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Деновель 30 рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключения беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. Раздел « Противопоказания» ) и особенности применения (см. Раздел « Особенности применения» ). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Деновель 30 по сравнению с таковым при применении других КПК, а также о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по применению лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, содержащихся в ней. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщины.

Пациенток необходимо предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. Раздел « Способ применения и дозы» ), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Раздел « Способ применения и дозы» ) или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Нарушение цикла

При применении всех КПК возможные нерегулярные кровотечения (кровянистые выделен