Корзина
close
Бондронат
Бондронат
Остались вопросы?
Мы рады помочь
Характеристики товара
| шт. | 1 |
|---|---|
| Название (рус) | Бондронат |
Инструкция
Бондронат (Bondronat) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: ibandronic acid;
1 флакон (6 мл) содержит 6 мг ибандроновой кислоты в форме натрия ибандроната, моногидрата 6,750 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:
бесцветный прозрачный раствор.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.
Код АТХ М05В А06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ибандроновая кислота - бисфосфонаты, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.
Иn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях 45 Са - путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, что предварительно был введен в костную ткань.
Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.
Резорбция костной ткани в результате злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не сбалансирована соответствующим образованием костной ткани.Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.
Фармакокинетика.
После инфузии продолжительностью 2:00 в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.
Распределение.
После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л и 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Метаболизм.
Нет данных о метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.
Вывод.
Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в среднем колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3:00 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно.При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечали.
Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью.
Пути секреции явно не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.
Фармакокинетика в особых случаях.
Пол.
Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса.
Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами монголоидной и евро-пеоиднои расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний рассчитан клиренс креатинина 21,2 мл / мин) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация - время», скорректированная по дозе, увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после введения однократной дозы 6 мг (15-минутная инфузия) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация-время» увеличивается на 14% и 86% соответственно у лиц с незначительным (средний клиренс креатинина - 68,1 мл / мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина - 41,2 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина - 120 мл / мин). Средняя С max не росли у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и росла на 12% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл / мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), получающих лечение с целью профилактики скелетных повреждений, рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью.Печень играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (примерно 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.
Пожилой возраст (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Изучены фармакокинетические характеристики не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Дети (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нет данных по применению препарата Бондронат у детей до 18 лет.
Показания
- Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.
- Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с или без метастазов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата (см. Раздел «Состав»).
Гипокальциемия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Метаболические взаимодействий не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему цитохрома Р450 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации.
С осторожностью применять Бондронат с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.
Особенности применения
Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма
До начала лечения препаратом Бондронат по поводу метастатического поражения костной ткани нужно откорректировать гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и / или витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Анафилактическая реакция / шок
Сообщалось о случаях анафилактической реакции / шока, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой. Во время введения препарата должны быть швидкодоступнимы средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности / аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.
Остеонекроз челюстных костей
При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечался при удалении зуба и / или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих лечение, включавшее введение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.Остеонекроз челюстных костей отмечали также у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
При наличии сопутствующих факторов риска (таких как злокачественные заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами следует рассмотреть вопрос о необходимости стоматологического обследования пациента с соответствующим профилактическим вмешательством.
В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых на фоне применения бисфосфонатов развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его течения. Нет данных относительно того, отмены бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся стоматологического вмешательства, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае, при принятии клинического решения, врачу следует учитывать план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск.
Атипичные переломы бедра
Атипичный пидвертельний и диафизарных переломов бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра - от несколько ниже малого вертела бедренной кости к несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы по неполного перелома бедренной кости.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Бондронат. Однако во время лечения Бондронат, в соответствии с клинической оценки каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
В связи с отсутствием клинических данных, рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Сердечная недостаточность
Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.
Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов.
Вспомогательные вещества с известным эффектом
Натрий не входит в состав препарата Бондронат.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат не следует применять во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат Бондронат не следует применять во время кормления грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая особенности профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщенных побочных реакций, ожидается, что препарат Бондронат не будет или будет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Бондронат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.
Дозировка
Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей
Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут один раз в 3-4 недели.
Короче (т.е. 15 минут) продолжительность инфузии следует применять только для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных по применению короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин. Врачам необходимо смотреть раздел «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью », по рекомендациям по дозировке и введение для таких групп пациентов.
Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
Терапию Бондронат следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида (9 мг / мл). Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В общем пациентам с остеолитического костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корректируемый кальций * сыворотки крови ≥ 3 ммоль / л или ≥ 12 мг / дл) 4 мг является достаточным одноразовой дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корректируемый кальций сыворотки крови <3 ммоль / л или <12 мг / дл) 2 мг является эффективной дозой. Высокой дозой, которая применялась в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта.
* Концентрация альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле:
альбумин корректируемый кальций = кальций сыворотки крови (ммоль / л) -
в сыворотке крови (ммоль / л) - [0,02 × альбумин (г / л)] + 0,8
или
альбумин корректируемый кальций = кальций сыворотки крови (мг / дл) +
в сыворотке крови (мг / дл) + 0,8 × [4 - альбумин (г / дл)].
Для перевода значения альбумин корригированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль / л, в мг / дл необходимо умножить на 4.
В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня кальция в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбумин-корректированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль / л) составило 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг составлял 26 дней.
Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию в результате гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение препарата.
Препарат Бондронат следует разводить в 500 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводить в виде инфузии в течение 2:00.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл / мин) коррекция дозы не требуется.
С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл / мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) необходимо соблюдать следующие рекомендации (см. раздел «Фармакокинетика»):
|
КК (мл / мин) |
доза |
Объем 1 и продолжительность 2введения инфузии |
|
≥ 50 до <80 |
6 мг (6 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) |
100 мл в течение 15 минут |
|
≥ 30 до <50 |
4 мг (4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) |
500 мл в течение 1:00 |
|
<30 |
2 мг (2 м |
