Берліприл

БЕРЛИПРИЛ (BERLIPRIL )

ENALAPRILUM C09A A02

Menarini Group

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

БЕРЛИПРИЛ 5

табл. 5 мг, № 30

Прочие ингредиенты: магния карбонат основный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, кремния диоксид высокодисперсный, лактозы моногидрат, желатин, пигмент железокислый коричневый.

№ UA/7553/01/03 от 07.12.2009 до 07.12.2014

БЕРЛИПРИЛ 10

табл. 10 мг, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, желатин белый, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый коричневый.

№ Р.02.03/05870 от 27.12.2007 до 27.12.2012

БЕРЛИПРИЛ 20

табл. 20 мг, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, желатин белый, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый коричневый.

№ Р.02.03/05871 от 27.12.2007 до 27.12.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Эналаприла малеат соль малеиновой кислоты и эналаприла. Гидролиз эналаприла происходит в печени, при этом образуется его активный метаболит эналаприлат, который и является ингибитором АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, снижению секреции альдостерона и повышению активности ренина в плазме крови. Следствием угнетения АПФ является повышение активности калликреин-кининовой системы, накопление брадикинина и, как следствие, активация простагландиновой системы. Применение эналаприла малеата у больных с АГ обусловливает снижение АД без компенсаторного повышения ЧСС, снижение периферического сопротивления сосудов. У пациентов с сердечной недостаточностью применение эналаприла малеата приводит к снижению ОПСС, результатом чего являются уменьшение постнагрузки на сердце. При лечении эналаприла малеатом происходит увеличение МОК, повышение ударного индекса и толерантности к физической нагрузке, уменьшение гипертрофии левого желудочка, улучшение внутриклубочкового почечного кровотока. На метаболизм глюкозы и липопротеидов эналаприла малеат влияния не оказывает.
Фармакокинетика. После перорального приема в ЖКТ всасывается до 60% дозы. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприлата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального приема составляет 11 ч. Эффективное угнетение активности АПФ происходит через 2 4 ч после приема одной дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивного действия отмечают через 1 ч, а максимальное действие через 4 6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, однако при применении препарата в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация достигается примерно на 4-е сутки после начала применения препарата. В диапазоне терапевтических доз связывание с белками плазмы крови не превышает 60%. Другие метаболиты, кроме эналаприлата, неизвестны. Препарат выделяется преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат (40% принятой дозы) и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).

ПОКАЗАНИЯ:

АГ; сердечная недостаточность с имеющимися симптомами, профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 35%).

ПРИМЕНЕНИЕ:

прием пищи не влияет на всасывание эналаприла малеата. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и влияния препарата на АД.
АГ. Начальная доза Берлиприла составляет 5 20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента; кратность приема 1 раз в сутки. При АГ легкой степени начальная доза составляет 5 10 мг (назначают препараты Берлиприл 5 или Берлиприл 10). У больных с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертензии, электролитном дисбалансе, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой АГ) в процессе лечения возможно значительное снижение АД, в таком случае требуется постоянное наблюдение пациента и снижение начальной дозы до 5 мг. В начале применения эналаприла малеата, в случае предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах, может развиться гиповолемия и как следствие артериальная гипотензия. Этим пациентам рекомендуется начинать лечение в дозе 5 мг и по возможности отменить прием диуретиков за 2 3 сут до начала терапии. Также рекомендуют контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг эналаприла малеата, максимальная 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.При лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка Берлиприл назначают в дополнение к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам -адренорецепторов. Начальная доза препарата 2,5 мг. Для определения степени влияния препарата на АД терапию следует начинать под строгим наблюдением врача. Если в начале лечения не возникает симптоматической гипотензии или она кратковременна, дозу препарата следует постепенно повышать до поддерживающей (20 мг), которую пациент принимает однократно или в зависимости от переносимости в 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить на протяжении первых 2 4 нед терапии.
Рекомендовано титрование дозы препарата Берлиприл при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

До и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль АД и функции почек, поскольку были сообщения о развитии гипотензии и редко почечной недостаточности. До начала терапии дозу диуретика, применяемого у пациента, по возможности снижают. Гипотензивная реакция в начале лечения Берлиприлом не означает, что она будет иметь место и при продолжительном лечении и не исключает его дальнейшее применение. Следует регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови и функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек.

Следует увеличить интервалы между приемами эналаприла малеата и/или снизить дозу. Эналаприл подвергается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения АД.
Применение у пациентов пожилого возраста. Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Применение у детей. Детям в возрасте старше 6 лет дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от их состояния и степени снижения АД. Для пациентов с массой тела 20 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг, максимальная суточная 20 мг; для пациентов с массой тела 50 кг начальная доза 5 мг, максимальная суточная 40 мг. Берлиприл не рекомендуют к применению у детей с клубочковой фильтрацией 30 мл/мин/1,73 м² ввиду отсутствия соответствующих данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к эналаприла малеату, к другим ингибиторам АПФ или к любому компоненту препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения иАПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто: 1/10; часто: 1/100, но 1/10; иногда: 1/1000, но 1/100; редко: 1/10 000, но 1/1000; очень редко: 1/10 000, неизвестно (оценка не может быть произведена по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда анемия (апластическая и гемолитическая в том числе); редко нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоимунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: иногда гипогликемия.
Со стороны ЦНС: часто головная боль, депрессия; иногда спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко изменение характера сновидений, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: очень часто нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто головокружение; часто артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт (в результате значительного падения АД у пациентов с наличием высоких факторов риска), боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; иногда усиленное сердцебиение; редко синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания: очень часто сухой кашель; часто диспноэ; иногда ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.
Со стороны ЖКТ: очень часто тошнота; часто диарея, боль в животе, изменение вкуса; иногда кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (в том числе гепатонекроз), холестаз (в том числе желтуха).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто кожная сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (в том числе губ, лица, конечностей, голосовых связок и/или гортани); иногда потливость, зуд, крапивница, алопеция; редко мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Были сообщения о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими проявлениями: ознобом, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антинуклеарных антител, повышением СОЭ, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: иногда импотенция; редко гинекомастия.
Нарушения общего характера: очень часто астения; часто повышенная утомляемость; иногда мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, озноб.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Данные лабораторных исследований: часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; иногда повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко повышение уровня печеночных ферментов, показателей билирубина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при применении Берлиприла у пациентов с АГ при условии дегидратации, например вследствие применения диуретиков, ограничения поступления солей с пищей, проведения гемодиализа, диареи и/или рвоты, может развиться артериальная гипотензия. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также может наблюдаться артериальная гипотензия, в частности это может касаться пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые применяют диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или с нарушением функции почек.
Титрование дозы эналаприла малеата и/или диуретического средства проводят под постоянным наблюдением врача. Это касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и выполнить, при необходимости, в/в инфузию р-ра натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации АД. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД под влиянием эналаприла малеата может развиться дальнейшее снижение АД, что не является поводом для отмены лекарственного средства. Если же снижение АД приводит к появлению значительной гипотензии, то необходимо снизить дозу эналаприла малеата и/или диуретического средства или отменить эналаприла малеат.
Особая осторожность необходима при применении препарата при аортальном стенозе, митральном стенозе и при гипертрофической кардиомиопатии. Препарат не применяют при шоке, сопровождающемся недостаточностью кровообращения, и значительном гемодинамическом препятствии в области выносного тракта левого желудочка. У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщали о развитии ОПН, обычно обратимого характера.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата подбирают в зависимости от клиренса креатинина у пациента. Поддерживающую дозу препарата подбирают в зависимости от клинического ответа на лечение. У этих пациентов контроль калия и креатинина в плазме крови является обязательным в рамках обычного медицинского наблюдения. В частности были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность носит обратимый характер при условии ее своевременной диагностики и лечения. У некоторых пациентов с АГ без заболевания почек комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы данных лекарственных средств. При этом следует подумать о возможном стенозе почечных артерий как причине этих явлений.
Назначение эналаприла малеата пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки представляет особую опасность ввиду возможного резкого снижения АД или развития почечной недостаточности, которая часто может проявляться лишь гиперкреатининемией легкой степени. Лечение этих пациентов следует начинать с низких доз, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек. Эналаприла малеат не рекомендуют применять у лиц, недавно перенесших трансплантацию почки, из-за отсутствия опыта применения.
Эналаприла малеат отменяют в случае возникновения у пациента желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов вследствие возможного развития холестаза и молниеносного печеночного некроза, иногда с летальным исходом. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. При нормальной функции печени и без особых факторов риска нейтропения развивается редко. Однако при коллагенозах с вовлечением в процесс сосудов, а также при применении иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или у пациентов с несколькими из перечисленных факторов риска эналаприла малеат следует применять очень осторожно, особенно при нарушении функции почек. У некоторых таких пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые иногда были резистентны к интенсивной антибиотикотерапии. Если эти пациенты принимают эналаприла малеат, то им рекомендуют регулярный контроль количества лейкоцитов в крови и они обязаны информировать врача о всех признаках любой инфекции.
Были сообщения о развитии ангионевротического отека с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани при применении эналаприла малеата. Эти явления могут возникать в любой момент терапии. В таком случае препарат следует немедленно отменить. В большинстве случаев, когда отек был ограничен, симптоматика имела обратимый характер без применения соответствующей терапии. Однако для уменьшения выраженности симптомов применяли антигистаминные средства. Лечение ангионевротического отека см. ПЕРЕДОЗИРОВКА.
У пациентов негроидной расы отмечают высокую частоту случаев развития ангионевротического отека при лечении эналаприла малеатом. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизация) против яда насекомых, то ингибиторы АПФ временно заменяют другими средствами для лечения АГ и сердечной недостаточности. Во время проведения плазмафереза ЛПНП (ЛПНП-аферез) с применением декстрансульфата при одновременном применении ингибиторов АПФ иногда отмечали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу для жизни. Если ЛПНП-аферез показан, то иАПФ также временно заменяют другими средствами для лечения АГ и сердечной недостаточности.
При проведении гемодиализа с использованием high-flux мембран, например AN 69 , и одновременном применении эналаприла малеата существует риск возникновения анафилактоидных реакций, поэтому данной комбинации следует избегать. У пациентов с сахарным диабетом, одновременно применяющих пероральные противодиабетические средства и/или инсулин и эналаприла малеат, необходим тщательный контроль уровня глюкозы в плазме крови в 1-й месяц лечения. Перед подготовкой к оперативным вмешательствам врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает эналаприла малеат, поскольку препараты для проведения анестезии вызывают артериальную гипотензию, а эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корригируется с помощью увеличения объема жидкости.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении иАПФ. Кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие терапии иАПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Во время лечения эналаприла малеатом следует проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови для предупреждения развития гиперкалиемии. Это особенно важно при почечной недостаточности, сахарном диабете, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли на основе калия и лекарственных средств, которые могут приводить к повышению уровня калия в плазме крови, например гепарина.
Антигипертензивное действие эналаприла малеата у пациентов негроидной расы может быть менее выражено, что, вероятно, связано с низким уровнем ренина в плазме крови у данных пациентов. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или у больных с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Эналаприла малеат противопоказан в период беременности и кормления грудью ввиду его токсического действия на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного ребенка (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При планировании или наличии беременности следует как можно скорее перейти на лечение альтернативными препаратами. Если беременная принимала эналаприла малеат во II и III триместр беременности, рекомендуется проведение УЗИ плода для проверки функции почек и состояния костей черепа, а ребенок после рождения требует тщательного наблюдения для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Дети. Берлиприл применяют у детей в возрасте старше 6 лет. Информация относительно эффективности и безопасности при применении эналаприла малеата у детей с АГ в возрасте старше 6 лет ограничена, а относительно других показаний отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Следует учитывать, что могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, судороги мышц, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения. Учитывая возможность развития таких реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Эналаприла малеат уменьшает потерю калия, вызванную диуретиками. Одновременное его применение со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, препаратами калия или калийсодержащими солезаменителями может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Диуретики. Предшествующее началу терапии эналаприла малеатом применение диуретиков в высоких дозах может привести к развитию гипотензии в начале лечения. Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить прием диуретика, компенсировать недостаток жидкости и/или солей в организме или начать терапию эналаприла малеатом в низкой дозе.
Другие антигипертензивные средства. Сочетанное применение с антигипертензивными препаратами других групп, нитроглицерином и/или другими нитратами или вазодилататорами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла малеата.
Литий. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла малеата и препаратов лития вследствие повышения уровня лития в плазме крови, что приводит к повышению его токсических эффектов. Если эта комбинация необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза. Возможно усиление антигипертензивного действия эналаприла малеата.
НПВП.При сочетанном применении антигипертензивное действие эналаприла малеата может ослабляться. Возможно синергическое действие на содержание калия в плазме крови, что приводит к гиперкалиемии и обратимому ухудшению функции почек. Может развиться ОПН, особенно у больных с признаками обезвоживания или у лиц пожилого возраста.
Симпатомиметики.