Берлиприл 20 мг таблетки №30

Инструкция берлиприл (Berlipril) 20 мг таблетки

Состав

действующее вещество: enalapril

Берлиприл 10: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг

Берлиприл 20: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг

вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат, натрия крахмала (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид (Е172): коричневый ( Берлиприл 10) или красный ( Берлиприл 20).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Берлиприл 10: слегка двояковыпуклые со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны, бледно-коричневого цвета

Берлиприл 20: слегка двояковыпуклые со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны, бледно-красного цвета.

Таблетки берлиприл можно разделить на две равные половины.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Берлиприл (эналаприла малеат) - это соль малеиновой кислоты эналаприла, являющийся производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина.

АПФ (АПФ) является пептидилдипептидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После всасывания,  Берлиприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ. В результате такого угнетения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь, приводит к повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокировки механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентично киназы II. Таким образом, Берлиприл может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодепресорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата берлиприл, остается неизученной.

Механизм действия.

Механизм антигипертензивного действия препарата Берлиприл в первую очередь связан с угнетением ренин-ангиотензин-, эналаприл может снижать артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Фармакодинамические эффекты .

Применение Берлиприл у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижение артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без повышения частоты сердечных сокращений.

Редко возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления возникает лишь через несколько недель терапии Берлиприлом. Резкое прекращение терапии Берлиприл не связан с резким повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после перорального применения индивидуальной дозы Берлиприла. Гипотензивное действие, как правило, отмечают уже через 1:00 после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата берлиприл. Продолжительность действия зависит от дозы берлиприл. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическая действие продолжается в течение не менее 24 часов.

Исследование гемодинамики у больных эссенциальной АГ показали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не менялась. После применения Берлиприл кровообращение в почках увеличивался степень клубочковой фильтрации оставался неизменным. Признаки задержки натрия и воды не наблюдалось. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него с заболеванием почек после приема Берлиприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретиков группы тиазидов антигипертензивное действие Берлиприл имеет аддитивный характер. Берлиприл может уменьшить или предупредить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидами.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретики, после перорального или внутривенного применения Берлиприла наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена) наоборот - уменьшалось. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и за улучшением фракции выброса.

Клиническая эффективность и безопасность.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n = 2117) или эналаприла малеата (n = 2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла малеата (29,8%) (снижение риска: 29% 95% ДИ: 21-36% p < 0,001 ).

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска 20% 95% ДИ: 9-30% p < 0.001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделены на группы приема плацебо (n = 1284) или эналаприла малеата (n = 1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных случаев (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16% 95% ДИ: 5-26% p = 0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с  399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%, 95% ДИ: 6-28%, p < 0,002) главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска : 22%, 95% ДИ: 6-35%). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 - в группе эналаприла (снижение риска: 26% 95% ДИ, 18-34 % p < 0,0001). в целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск др АРКТ миокарда на 23% (95% ДИ: 11-34% p < 0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95%  ДИ: 9-29% p < 0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения диабетической нефропатии )) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили среди пациентов, имевших сердечно-сосудистое или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, или сахарный диабет 2-го типа, сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований было выявлено незначительное благоприятный эффект в отношении результатов почечных и /или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Применение алискиреном при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точек) была смоделирована с целью определения преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай по причине сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискиреном, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Дети

Существует ограниченный опыт применения препарата  берлиприл у детей с артериальной гипертензией в возрасте> 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, у которых масса тела составляла &ge 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации> 30 мл/мин/1,73 м² , пациенты, масса тела которых была < 50 кг получали 0,625 мг 2,5 мг или 20 мг  Берлиприл ежедневно, а пациенты с массой тела более &ge 50 кг получали 1,25 мг 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме Берлиприл 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал артериальное давление в зависимости от дозы берлиприл. Дозозависимый антигипертензивный эффект от Берлиприл наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадией Таннера, полу, расе). Однако при применении самых исследуемых доз Берлиприл 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг /кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата  берлиприл изучали в ходе исследования, составила 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, который наблюдался у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Всасывания После приема  Берлиприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00. После приема внутрь таблетки  Берлиприл всасывания, которая определяется по степени повторного определения в моче, составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание Берлиприл при пероральном применении. После всасывания эналаприла малеат, принятая внутрь, подвергается быстрому и полномасштабном гидролиза до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинперетворюваль-фермента. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4:00 после приема внутрь таблетки эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½ ) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11:00. У людей с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась после четырех дней лечения.

Распределение В диапазоне терапевтически значимых концентраций в человека связывания с белками плазмы крови не превышает 60%.

Метаболизм Берлиприл. Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимый метаболизм эналаприла малеата нет.

Вывод Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат, количество которого составляет 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (примерно 20%).

Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл /мин) значения AUC (площади под кривой) эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сутки было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина&le 30 мл /мин) это значение AUC увеличилось примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижения стационарного уровня замедляется (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Берлиприл  можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл/мин.

Дети

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз берлиприл в 40 детей, мальчиков и девочек, с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприл малеат внутрь в дозе от 0,07 до 0,14 мг /кг в сутки. В фармакокинетике эналаприлата больших разногласий между детьми и взрослыми не обнаружено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средней эффективный период напивнакопичення эналаприлата составил  14 часов.

Кормление грудью

Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы берлиприл 20 мг в пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке равна 1,7 мкг/л (диапазон 0,54-5,9 мкг/л).

Максимальная концентрация Берлиприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 - 2,3 мкг/л) пики концентраций наблюдались в разное время в течение до 24-часового периода. Исходя из значений максимальной концентрации в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0,16% от материнской дозы.

Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, внутрь принимала эналаприл в дозе 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, составила 2 мкг/л через 4:00 после приема, а максимальная концентрация эналаприлата - 0,75 мкг / л - примерно через 9:00 после приема дозы берлиприл. Общее количество эналаприла и эналаприлата в грудном молоке измеряли в течение суток, составляла 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в грудном молоке (< 0,2 мкг / л) через 4:00 после приема однократной дозы эналаприла 5 мг в одной матери и дозы 10 мг в двух матерей концентрации эналаприла не определены.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.
Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса &le 35%).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Берлиприла, к любой из вспомогательных веществ или других ингибиторов АПФ (ИАПФ).
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие назначения терапии ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротического отека.
Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
Противопоказано назначать Берлиприл одновременно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² ).

Взаимодействие Берлиприл с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащими соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если из-за обнаруженной гипокалиемии одновременное применение все же необходимо, то их следует применять очень осторожно и при регулярном контроле уровня калия сыворотки крови (см раздел « Особенности применения» ).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с применением монокомпонентных средств, оказывающих влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенной частотой возникновения нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) (см. раздел « Противопоказания» , « Побочные реакции» , « Особенности применения хоз ния » ).

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии Берлиприла привести к гиповолемии и таким образом повысить риск развития артериальной гипотензии (см. Раздел « Особенности применения» ). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитиков

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, при применении алтеплазы сопутствующее принимают ингибиторы АПФ, включая эналаприл (см. « Особенности применения» ).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, попутно принимают ингибиторы mTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангионевротического отека (см. « Особенности применения» ).

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола

Пациенты, одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, могут находиться под повышенным риском возникновения гиперкалиемии (см. « Особенности применения» ).

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих средств может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий

Были сообщения о преходящее повышение концентрации лития в сыворотке крови и о его токсические эффекты при одновременном применении с ингибиторами АПФ. При одновременном применении диуретиков тиазидного ряда и ингибиторов АПФ может повыситься концентрация лития в сыворотке крови и тем самым - риск интоксикации литием. Поэтому одновременное применение Берлиприла и лития не рекомендуется если эта комбинация все же необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня сывороточного лития (см. раздел « Особенности применения» ).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для анестезии и наркоза

Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными анестетиками, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения» ).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2

Постоянное применение НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, эффекты по повышению уровня калия в сыворотке крови повышаются и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления, как правило, носят обратимый характер. В редких случаях может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со снижением функции почек (например, пациенты пожилого возраста больные со снижением количества жидкости в организме, в том числе вследствие применения диуретиков).

Поэтому следует с осторожностью назначать такую ​​комбинацию лекарств пациентам с нарушенной функцией почек. Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения пациенту необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.

Препараты золота

В редких случаях зарегистрировано возникновения нитритоидних реакций (симптомы, включающие приливы к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у больных, получавших лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующее применяли терапию ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические лекарственные средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление гипогликемического действия с риском гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением функции почек (см. Раздел « Особенности применения» ) .

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, &beta -блокаторы

Эналаприл можно безопасно применить одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии) и &beta -блокаторами.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия .

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией артериальная гипотензия наблюдается редко. При недостатке жидкости в организме, например в результате применения диуретиков, употребление пищи с малым содержанием соли, проведение гемодиализа, диареи или рвоты у больных артериальной гипертензией при лечении Берлиприлом симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ,« Побочные реакции » ). У больных с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также может наблюдаться артериальная гипотензия. Чаще всего это возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью на фоне применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функционального почечного нарушения. У таких пациентов начинать терапию Берлиприл следует под наблюдением врача, который контролирует подбор дозы Берлиприлу и / или диуретика. Так же можно поступать с больными ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной патологии, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при применении Берлиприл не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления, благодаря компенсации объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением под влиянием Берлиприлу может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект полностью ожидаемым и обычно не является поводом для отмены препарата берлиприл. Если артериальная гипотензия симптоматической то может возникнуть необходимость уменьшения дозы и / или отмены диуретика и / или Берлиприлу .

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия .

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек .

У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза Берлиприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента (см. Раздел « Способ применения и дозы» ), а затем поддерживающую дозу берлиприл подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение . У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки крови является рутинным в рамках обычного медицинского наблюдения.

В частности, были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, которые были первопричиной заболевания, в том числе со стенозом почечных артерий. Такая почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом малеатом, носит обратимый характер при условии ее своевременной диагностики и соответствующего лечения.

У некоторых больных артериальной гипертензией, не имевших ранее явного заболевания почек, комбинация эналаприла малеата с диуретическим средством может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы Берлиприла и /или отмене диуретика. В такой ситуации следует рассмотреть возможность стеноза почечных артерий как причину этих явлений (см. Раздел « Особенности применения» . Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ существует высокий риск снижения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть потеря функции почек, которая проявляется лишь незначительными изменениями показателей креатинина сыворотки крови. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз берлиприл и под наблюдением врача, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек.

Трансплантация почек .

Опыт применения Берлиприлу пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому лечение таких пациентов этим препаратом берлиприл не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

При лечении ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного печеночного некроза (иногда) с летальным исходом. Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ингибиторами АПФ наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить терапию ингибиторами АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении /агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, иногда не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Если эналаприла малеат применяется в таких пациентов, им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов крови, а пациенты обязаны информировать врача обо всех признаках любой инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротического отека.

Были зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензиперетворювального фермента, включая Берлиприл. Эти явления могут появиться во время лечения в любой момент. В таких случаях, Берлиприл надо немедленно отменить и установить с пациентом тщательное наблюдение того, чтобы к выписке из больницы убедиться в полном обратному развитию симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Были также зарегистрированы сообщение о единичные летальные случаи на фоне развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск возникновения обструкции дыхательных путей, особенно у больных, перенесших операцию на дыхательных путях. При привлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например, подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000 (0,3-0,5 мл), и / или принять меры для обеспечение проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы по сравнению с другими расами зарегистрировано большую частоту случаев ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного НЕ ингибиторами АПФ, возможно, повышен риск его развития при применении ингибиторов АПФ (также см. Раздел « Противопоказания» ).

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), альтеплазы (тромболитическая терапия), обнаружено повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых .

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности .

При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с применением декстрансульфатом изредка имели место анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если ЛПНП-афереза ​​показан, то ингибиторы АПФ также следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа .

Сообщалось о анафилактоидные реакции у паци