Арифам 1,5 мг/5 мг таблетки №30

Арифам (ARIFAM) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: indapamide, amlodipine   1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 6,935 мг амлодипина бесилат, что соответствует 5 мг амлодипина или 13,87 мг амлодипина бесилат, что соответствует 10 мг амлодипина
вспомогательные вещества: гипромеллоза (E464), лактоза, магния стеарат (E572), повидон (E1201), кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), натрия кроскармеллоза (E468), крахмал кукурузный кукурузный, глицерин (Е422) , макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) (Ариф 1,5 мг / 10 мг).

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Фармакологическая группа

Антагонисты кальция и диуретики. Код АТХ C08G A02.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированных комбинациях.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или любых вспомогательных веществ
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин)
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени
• гипокалиемия
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок (включая кардиогенный)
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени)
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Одна таблетка в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (1,5 мг / 10 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции рекомендованной дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакокинетика» ).

Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). При тяжелых нарушениях функции печени лечения противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакокинетика» ).

Побочные реакции

Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в абдоминальной области, тошнота, отек лодыжки, отек (оедема) и усталость.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения: очень часто (&ge 1/10)   часто (&ge 1/100, < 1/10)   нечасто (&ge 1/1000, &le 1/100)  редко (&ge 1/10000, &le 1/1000)   очень редко (&le 1/10000)  частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классификация MedDRA по системам органов	Побочные реакции	Частота
		Индапамид	Амлодипин
Со стороны системы крови и лимфатической системы	лейкопения	Очень редко	Очень редко
	тромбоцитопения	Очень редко	Очень редко
	агранулоцитоз	Очень редко	-
	апластическая анемия	Очень редко	-
	гемолитическая анемия	Очень редко	-
Со стороны иммунной системы	аллергические реакции	-	Очень редко
Со стороны обмена веществ, метаболизма	гипокалиемия	Часто. Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль / л) наблюдалась у 10% пациентов, у 4% больных уровень калия в плазме крови составлял < 3,2 ммоль / л после 4-6 недель лечения.  Через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль / л (см. Раздел « Особенности применения» )	-
	гипергликемия	-	Очень редко
	гиперкальциемия	Очень редко	-
	Гипонатриемия с гиповолемией *	частота неизвестна	-
Со стороны психики	бессонница	-	нечасто
	Изменения настроения (в том числе тревога)	-	нечасто
	депрессия	-	нечасто
	спутанность сознания	-	редко
Со стороны нервной системы	сонливость	-	Часто (особенно в начале лечения)
	головокружение	-	Часто (особенно в начале лечения)
	Головная боль	редко	Часто (особенно в начале лечения)
	тремор	-	нечасто
	Извращение вкуса (дисгевзия)	-	нечасто
	Обморок (синкопе)	частота неизвестна	нечасто
	гипестезия	-	нечасто
	парестезии	редко	нечасто
	вертиго	редко	-
	гипертония	-	Очень редко
	периферическая нейропатия	-	Очень редко

Со стороны органов зрения	Нарушения зрения (в том числе диплопия)	-	нечасто
	миопия	частота неизвестна	-
	размытое зрение	частота неизвестна	-
	ухудшение зрения	частота неизвестна	-
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Звон в ушах	-	нечасто
Со стороны сердца	пальпитация	-	часто
	инфаркт миокарда	-	Очень редко
	Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)	Очень редко	Очень редко
	Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « пируэт» (возможно летальная)	Частота неизвестна (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )	-
Со стороны сосудов	приливы крови	-	часто
	артериальная гипотензия	Очень редко	нечасто
	васкулит	-	Очень редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	одышка	-	нечасто
	ринит	-	нечасто
	кашель	-	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Боль в абдоминальной области	-	часто
	тошнота	редко	часто
	рвота	нечасто	нечасто
	диспепсия	-	нечасто
	Изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор)	-	нечасто
	Сухость во рту	редко	нечасто
	панкреатит	Очень редко	Очень редко
	гастрит	-	Очень редко
	гиперплазия десен	-	Очень редко
	запор	редко	нечасто

Со стороны пищеварительной системы	гепатит	частота неизвестна	Очень редко
	желтуха	-	Очень редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	частота неизвестна	Очень редко**
	Нарушение функции печени	Очень редко	-
	При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии	Частота неизвестна (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» )	-
Со стороны кожи и ее производных	макулопапулезные высыпания	часто	-
	пурпура	нечасто	нечасто
	алопеция	-	нечасто
	обесцвечивание кожи	-	нечасто
	гипергидроз	-	нечасто
	зуд	-	нечасто
	высыпания	-	нечасто
	экзантема	-	нечасто
	ангиоэдему	Очень редко	Очень редко
	крапивница	Очень редко	Очень редко
	Токсический эпидермальный некролиз	Очень редко	-
	Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	Очень редко
	мультиформная эритема	-	Очень редко
	эксфолиативный дерматит	-	Очень редко
	отек Квинке	-	Очень редко
	фотосенсибилизация	Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. Раздел « Особенности применения» )	Очень редко
	Возможно обострение уже имеющегося системной красной волчанки	частота неизвестна	-
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	отек лодыжки	-	часто
	артралгия	-	нечасто
	миалгия	-	нечасто
	судороги	-	нечасто
	Боль в спине	-	нечасто
Со стороны мочевыделительной системы	нарушение мочеиспускания	-	нечасто
	никтурия	-	нечасто
	частое мочеиспускание	-	нечасто
	почечная недостаточность	Очень редко	-

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	импотенция	-	нечасто
	гинекомастия	-	нечасто
общие расстройства	Отек (оедема)	-	часто
	усталость	редко	часто
	Боль в грудной клетке	-	нечасто
	астения	-	нечасто
	боль	-	нечасто
	недомогание	-	нечасто
исследования	Увеличение массы тела	-	нечасто
	Уменьшение массы тела	-	нечасто
	Удлинение интервала QT на ЭКГ	Частота неизвестна (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )	-
	Повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения	Частота неизвестна. Целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и больным сахарным диабетом	-

* Может привести к дегидратации и возникновения ортостатической гипотензии   сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления являются низкими).

** В основном вследствие холестаза.

При применении амлодипина сообщалось о единичных случаях возникновения экстрапирамидного синдрома.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Отчеты позволяют вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Передозировка

Информации о передозировке препаратом Ариф у человека нет.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы. При применении индапамида в дозе до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипертензии, судом, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и / или прием активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные по сознательного передозировки у человека ограничены.

Симптомы. Из имеющихся данных можно предположить, что прием очень больших доз может ассоциироваться с избыточным периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительную системную гипотензию, что приводило в шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной функции, поднятие нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2:00 после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Учитывая влияние компонентов комбинированного препарата Ариф на течение беременности и кормления грудью

• применение препарата во время беременности не рекомендуется
• препарат противопоказан во время кормления грудью.

Беременность

Оговорки, связанные с индапамидом. Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивность.

Оговорки, связанные с амлодипином. Исследования по безопасности применения амлодипина беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдался токсическое воздействие на репродуктивность.

Кормление грудью

Оговорки, связанные с индапамидом. Количество данных о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточны. Он относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью сопровождалось уменьшением и угнетением лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины и гипокалиемия. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя.

Оговорки, связанные с амлодипином. Данных, проникает амлодипин в грудное молоко, нет.

Фертильность

Оговорки, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не предвидится.

Оговорки, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных были обнаружены побочные реакции на фертильность самцов.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Ариф для детей не изучались. Данные отсутствуют.

Особенности применения

Особые предостережения

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае применения Арифаму следует немедленно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.

Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации (см. Раздел « Побочные реакции» ). При появлении фотосенсибилизация при лечении прием препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз. Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и впоследствии через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Любой диуретик может вызвать гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и страдающих циррозом печени, мониторинг следует проводить чаще (см. Разделы « Побочные реакции» и « Передозировка» ).
Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль / л) у больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и / или принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, которые имеют удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « пируэт» , которая может быть летальной. Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует откорректировать уровень калия в плазме крови.
Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.
Уровень глюкозы в крови. Из-за наличия индапамида в составе препарата контроль уровня глюкозы в крови является важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью Ариф следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг / л, то есть 220 мкмоль / л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с дозировка каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в крови. Из-за наличия индапамида в составе препарата у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция печени. У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение значения AUC (площадь под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения) рекомендации по дозировке отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с низкой дозы. Препарат следует применять с осторожностью в начале лечения и при повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией печени не проводились. Через свойства индапамида и амлодипина Ариф противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Фармакокинетика» ).

Вспомогательные вещества. Ариф не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Способ