Больше изображений

Анжелик таблетки №28

Артикул (SKU): 333961

От грн.
Внимание:  Цена действительна только при бронировании на сайте.

Краткая информация

Bayer Schering Pharma (Германия)

Manufacturer: Bayer Schering Pharma (Германия)

№ Регистрационного удостоверения: UA/2242/01/01

Международное название: Дроспіренон+естрадіол

Форма выпуска: Таблетки

Температура хранения: Не вище +25

Описание

Анжелик (Angeliq) инструкция по применению

Cостав

действующие вещества: эстрадиол, дроспиренон 1 таблетка содержит эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата) 1,0 мг дроспиренона 2,0 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез. Эстроген-гестагенные комбинации.

Код АТХ G03F A17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эстрадиол.

Дроспиренон.

Дроспиренон является синтетическим прогестагеном.

Поскольку эстрогены провоцируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Применение дополнительно прогестагена снижает, но не исключает полностью, вызванный эстрогенами, риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Дроспиренон оказывает антагонистической активностью в отношении альдостерона. Поэтому может наблюдаться увеличение выведение натрия и воды и снижение экскреции калия.

В доклинических исследованиях дроспиренон не показал эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности.

Данные, полученные в ходе клинических исследований.

Снижение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.
В течение нескольких первых недель лечения было достигнуто уменьшение менопаузных симптомов. Аменорея наблюдалась в 73% женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальноподобное кровотечение и / или кровянистые выделения встречались у 59% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 27% женщин в течение 10-12 месяцев лечения.

Предупреждение остеопороза.
Дефицит эстрогенов в период менопаузы ассоциируется с повышенной скоростью костного ремоделирования и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Эффективная защита обеспечивается в течение периода лечения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной массы происходит с той же скоростью, что и у женщин, не проходивших лечение.

Результаты исследования WHI и данные мета-анализа других исследований показывают, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин, самостоятельно или в комбинации с прогестагеном, позволяет снизить риск переломов шейки бедра, позвоночника и других переломов ассоциированных с остеопорозом. ЗГТ также может предупреждать развитие переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или имеющимся остеопорозом, однако данные, подтверждающие указанный факт, ограничены.

Через 2 года терапии препаратом Анжелик увеличения минеральной плотности костей бедра составило 3,96 +/- 3,15% (в среднем +/- стандартное отклонение) у больных остеопорозом и 2,78 +/- 1,89% (в среднем + / - стандартное отклонение) лиц, не страдающих остеопорозом. Количество женщин, у которых во время лечения отмечали сохранение или увеличение минеральной плотности костей бедра составляла 94,4% у больных остеопорозом и 96,4% у пациенток, не имеющих остеопороза.

Установлено также влияние препарата Анжелик на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника. Увеличение плотности через 2 года терапии составило 5,61 +/- 3,34% (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин с остеопорозом и 4,92 +/- 3,02% (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин без остеопороза. Во время лечения отмечено сохранение или повышение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника у 100% женщин, страдающих остеопорозом, и в 96,4% женщин без остеопороза.

Антиминералокортикоидная активность.
Дроспиренон оказывает конкурирующую антагонистическое действие в альдостерона, благодаря чему может наблюдаться снижение артериального давления у женщин, больных артериальной гипертензией. При проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе, получавших Анжелик (n = 123) в течение 8 недель, наблюдалось существенное снижение показателей артериального систолического / диастолического давления (офисные показатели, полученные при измерении с помощью манжет, по сравнению с исходными показателями: -12 / -9 мм рт.ст., в том числе с учетом плацебо-эффекта: -3 / -4 мм.рт.ст . 24-часовое амбулаторное измерения артериального давления по сравнению с исходными показателями: -5 / -3 мм, в том числе с учетом плацебо-эффекта: -3 / -2 мм. рт.ст.).

Анжелик не применяют для лечения артериальной гипертензии. Женщины, больные артериальной гипертензией, должны получать лечение согласно протоколам терапии артериальной гипертензии.

Фармакокинетика.

Дроспиренон.
Абсорбция. После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация вещества в сыворотке крови достигается через 1:00 после однократного приема внутрь препарата Анжелик и составляет 21,9 нг / мл. При многократном применении - максимальная равновесная концентрация 35,9 нг / мл наблюдается ориентировочно через 10 дней. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от того, принимается препарат вместе с пищей или натощак.

Распределение. После приема внутрь концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается в течение двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и с глобулином, связывающим ГКС (ГОК). В виде свободного стероида в сыворотке присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л / кг.

Метаболизм. После приема дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся путем восстановления с последующим сульфатирования. Эти два основных метаболита фармакологически неактивными. Дроспиренон также подлежит окислительном метаболизма, катализируемой цитохромом Р450 ЗА4.

Вывод. Полный клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,2-1,5 мл / мин / кг с индивидуальными изменениями этого показателя на уровне около 25%. Лишь очень незначительное количество дроспиренона экскретируются в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2: 1,4. Период полувыведения метаболитов и фекалиями - примерно 40 часов.

Равновесная концентрация и линейность. Равновесная концентрация достигается через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик. В результате соотношение между конечным периодом полувыведения и интервалом дозирования, концентрация дроспиренона в сыворотке крови кумулювала примерно в 2-3 раза. В равновесном состоянии средняя концентрация дроспиренона в сыворотке крови изменяется в диапазоне от 14 до 36 нг / мл после применения препарата Анжелик. Фармакокинетические свойства дроспиренона при применении препарата в дозах 1-4 мг пропорциональны дозе.

Эстрадиол.
Абсорбция . После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и первого пассажа через печень эстрадиол метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального применения до 5% полученной дозы. Максимальная концентрация, примерно 22 пг / мл, достигалась через 6-8 ч после однократного приема внутрь препарата Анжелик. На биодоступность эстрадиола прием пищи не влияет по сравнению с применением натощак.

Распределение. После перорального применения препарата Анжелик в течение 24-часового интервала между приемом доз препарата отмечают лишь постепенное изменение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. За большого объема циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена с одной стороны и энтеропеченочную рециркуляцию - с другой конечный период полувыведения эстрадиола составленным параметром, зависящим от всех указанных процессов и длится примерно 13-20 часов после перорального применения.

Эстрадиол специфично связывается с альбумином и специфически - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-2% эстрадиола, 40-45% связано с ГСПГ. Объем распределения эстрадиола после однократного применения составляет около 1 л / кг.

Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом, кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. Как фармакологически активные метаболиты эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме определялся только эстрон. Содержание эстрона в сыворотке крови приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в сыворотке примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Вывод. Метаболический клиренс составляет примерно 30 мл / мин / кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения составляет примерно 1 день.

Равновесная концентрация. После ежедневного перорального применения препарата Анжелик равновесная концентрация эстрадиола достигается примерно через пять дней. Концентрация эстрадиола в сыворотке кумулирует приблизительно в 2 раза. При пероральном применении эстрадиол индуцирует образование ГСПС, что влияет на распределение в части сывороточных белков, в результате чего возникает увеличение ГСПС-связанной фракции и уменьшение связанной с альбумином и несвязанной фракции, что указывает на нелинейный характер фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик. При 24-часовой интервале дозирования равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови изменяется в пределах 20-43 мг / мл после приема препарата Анжелик. Фармакокинетические свойства эстрадиола прямо пропорционально зависят от дозы при применении препарата в дозе 1 и 2 мг.

Особые категории больных.

Печеночная недостаточность.
Оценку фармакокинетических свойств однократного приема дозы 3 мг дроспиренона в комбинации с 1 мг эстрадиола проводили у 10 пациенток с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) и 10 здоровых женщин соответствующего возраста, веса и анамнеза о курении. Средние сывороточные показатели концентрация-время для дроспиренона оказались аналогичными в обеих группах женщин во время фаз абсорбции / распределения с одинаковыми значениями С max и t max , что позволяет предположить, что поражение печени не влияет на скорость абсорбции. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, по сравнению со здоровым женщинами без поражения печени, средний конечный период полувыведения был почти в 1,8 раза более продолжительным, а воображаемый общий клиренс (CL / f) при пероральном применении снижался на около 50%.

Почечная недостаточность.

Доклинические данные по безопасности.

Исследования на животных с применением эстрадиола и дроспиренона показали ожидаемый эстрогенный и гестагенный эффекты. Данные доклинических исследований, которые бы дополняли информацию, уже указана в других пунктах данной инструкции по медицинскому применению препарата Анжелик, отсутствуют.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин постменопаузального периода более 1 года после наступления менопаузы.

Опыт применения препарата у женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказания

Генитальные кровотечения неясной этиологии.
Рак молочной железы, подозрение на него, или наличие указанной патологии в анамнезе.
Эстроген-зависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Артериальная тромбоэмболия в острой стадии или перенесена недавно (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
Острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе пока показатели функции печени не нормализуются.
Тяжелое заболевание печени.
Имеющиеся на данный момент или в анамнезе опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).

Нарушение функции почек или острая почечная недостаточность.
Недостаточность надпочечников.
Известны анафилактические реакции, отек Квинке, повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Порфирия.
Тяжелая гипертриглицеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Анжелик.

Вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшают эффективность путем индукции ферментов):

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть усилен одновременным применением веществ, индуцируют ферменты, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum Perforatum).

Клинически увеличение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности и изменения профиля маточных кровотечений.

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Вещества с переменным воздействием на клиренс половых гормонов:

При одновременном применении с ЗГТ, большинство ВИЧ-ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, может привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ в плазме крови. Эти изменения могут иметь клиническое значение в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций, следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, что принимается одновременно.

Вещества, уменьшающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

Мощные или умеренные ингибиторы CYP3 A4, такие как противогрибковые препараты группы азолов (например флуконазол итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут приводить к увеличению плазменных концентраций эстрогенов, или прогестинов, или обоих веществ. В ходе исследования многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / день) / эстрадиол (1,5 г / сут) одновременное применение мощных ингибиторов CYP3 A4 кетоконазола в течение 10 дней привело к увеличению AUC (0-24 часа) дроспиренона в 2,30 раза ( 90% CI: 2,08, 2,54). Никаких изменений не наблюдалось для эстрадиола, также AUC (0-24 часа) его менее сильного метаболита эстрона увеличилось в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).

Влияние Анжелик на другие лекарственные средства

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома Р450 CYP1А1, CYP2С9, 2С19 и CYРЗА4.

На основании результатов исследования взаимодействия in vivo , проведенного с участием здоровых добровольцев-женщин, получавших дроспиренон в установленных дозах по 3 мг в сутки с применением омепразола, симвастатина или мидазолама как субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с другими лекарственными средствами, метаболизм которых цитохром-Р450-зависимым, выглядит маловероятной.

Злоупотребление алкоголем в течение ЗГТ может привести к росту уровня циркулирующего эстрогена в крови.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные исследования.

Применение половых гормонов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, половой гормон, связывающий глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза . Как правило, изменения остаются в пределах нормативных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, вызванное его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения

При лечении расстройств, связанных с периодом постменопаузы, применение ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, ухудшающих качество жизни. Во всех случаях необходимо как минимум 1 раз в год проводить тщательный анализ соотношения польза / риск и продолжать ЗГТ только, если польза превышает риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение польза / риск у таких женщин может быть более благоприятным, чем в старых женщин.

Медицинское обследование/последующее наблюдение.

Заболевания, требующие надзора.

Если любое из следующих заболеваний имеется на данный момент, имело место в анамнезе и / или наблюдалось его ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что такие заболевания могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время терапии препаратом Анжелик. В частности имеются в виду:

  • леймиома (миома матки) или эндометриоз
  • наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (см. далее)
  • наличие факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей, например 1-й степени наследственной предрасположенности к раку молочных желез
  • артериальная гипертензия
  • заболевания печени (например, гепатоаденома)
  • сахарный диабет с сосудистыми поражениями или без них
  • желчекаменная болезнь
  • мигрень или (сильная) головная боль
  • системная красная волчанка (СКВ)
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже)
  • эпилепсия
  • астма,
  • отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Применение ЗГТ следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

  • желтухи или нарушение функции печени
  • при существенном повышении артериального давления
  • первом появлении мигренеподобной головной боли
  • в случае беременности
  • холестатический зуд, возникший впервые или во время беременности, или после использования половых стероидов
  • симптомы или подозрение тромбоза.

Заболевания желчного пузыря.

Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к развитию заболеваний желчного пузыря при терапии эстрогенами.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

Включение прогестагенов в схему лечения циклически в течение по крайней мере 12 дней в месяц (28-дневный цикл) или постоянная комбинированная терапия эстрогенами-прогестагеномы позволяет предупредить повышение рисков, связанных с применением гормонозаместительной монотерапии эстрогенами у женщин с неудаленной матки.

Менструальноподобное кровотечение и кровянистые выделения могут наблюдаться в течение первых месяцев лечения. Если такие явления возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выявить их причины, для чего с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия может быть проведена эндометрия биопсия.

Рак молочной железы.
Обобщенные данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочных желез у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенов и, вероятно, только эстрогенов ЗГТ, зависит от продолжительности ЗГТ.

ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенов терапия, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может негативно повлиять на радиологическую диагностику рака молочной железы.

венозная тромбоэмболия

Как и во всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции необходима длительная иммобилизация, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до вмешательства. Лечение можно начинать заново только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени эпизодов тромбоза в молодом возрасте, можно предложить проведение скрининга, однако тщательно обсудив ограниченность данных, которые будут получены (при скрининга может быть обнаружена только часть тромбофилических расстройств). В случае выявления определенного варианта склонности к развитию тромбозов, также наблюдается у других членов семьи, или если такое расстройство является тяжелым (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или несколько расстройств), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза / риск от применения ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациентки должны быть предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований данные свидетельствуют об отсутствии протективного эффекта по развитию инфаркта миокарда у женщин с имеющейся ИБС или без нее, получавших комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ или монотерапию эстрогенами. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень небольшая у здоровых женщин, возраст которых приближается к менопаузе, но будет расти в более старшем возрасте.

Ишемический инсульт.

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочных желез.

Эпидемиологические данные крупномасштабного мета-анализа предполагают несколько / незначительно повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих монопрепараты с эстрогеном или комбинированные препараты с эстрогеном и прогестагена при ЗГТ, который становится более выраженным в течение 5 лет применения и снижается в течение некоторого времени после прекращения применения.

Опухоли печени.

В редких случаях после применения гормональных препаратов (например, для ЗГТ), наблюдались доброкачественные (реже злокачественные) опухоли печени. Иногда эти опухоли приводили к развитию внутрибрюшных кровотечений, угрожающих жизни.

Другие состояния.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции сердца или почек нуждаются в тщательном наблюдении.

Женщины с умеренно повышенным уровнем триглицеридов требуют особого наблюдения. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня триглицеридов, что чревато риском развития панкреатита.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы. Данный показатель определяется по уровню йода, связанного с белком, уровнем Т 4 (измеряется путем анализа с использованием колонок или радиоиммунного анализа) или Т 3 (измеряется с помощью радиоиммунного анализа). Интересы Т 3 уменьшается, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных Т 3 и Т 4 не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке - ГКС-связывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, - могут расти, что приводит к увеличению

Отзывы

Напишите ваш собственный отзыв

Вы пишете отзыв на товар: Анжелик таблетки №28

Как сделать заказ

Анжелик таблетки №28

Артикул (SKU): 333961

От грн.
Внимание:  Цена действительна только при бронировании на сайте.
Bayer Schering Pharma (Германия)

Manufacturer: Bayer Schering Pharma (Германия)

№ Регистрационного удостоверения: UA/2242/01/01

Международное название: Дроспіренон+естрадіол

Форма выпуска: Таблетки

Температура хранения: Не вище +25

Искать аптеки:
В городе
Сортировать
ИЛИ