Аккузид 20 таблетки №30

Аккузид (Accuzide) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: quinaprilum hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния карбонат повидон К 25 кросповидон магния стеарат Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), воск канделильский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

розовая, треугольная, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка с линией разлома и вытесненным маркировкой « PD 220» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства

Фармакологические

Аккузид â 20 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид используются в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативных аддитивной. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм действия

Квинаприл

Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), являющегося ингибитором АПФ (АПФ).

АПФ (АПФ) - это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизируется брадикинин (вазодилаторний пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развития определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая выведение хлорида натрия и связанную с этим выведение воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальний мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает выведение натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналина и ангиотензина II.

Фармакологические

Квинаприл

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался примерно через 1:00 после приема внутрь Аккузиду, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Внезапное прекращение применения Аккузиду не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всемирное бессрочное исследования применения тельмизартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с использованием конечных точек] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожи фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследования применения алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид

Вывод электролитов и воды начинается через 2:00 после приема гидрохлоротиазида максимальный эффект достигается через 3-6 ч и продолжается в течение 6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может длиться до одной недели после окончания терапии.

Фармакокинетика

Квинаприл

После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного метаболита - квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками с полувыведения эффективной кумуляции 3:00, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл / мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровне квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также увеличивается.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ только незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Вывод квинаприлата также медленнее у пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением функции почек, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприла при прохождении через печень.

Гидрохлоротиазид

60-80% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг / мл, достигается через 1,5-4 часа после приема внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида 142 нг / мл - через 2-5 часов после приема внутрь 25 мг гидрохлоротиазида 260 нг / мл - через 2-4 часа после приема внутрь 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л / кг.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью неизменным почками (95%). После приема внутрь разовой дозы 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, можно обнаружить, имеющаяся в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида нет. Исследование кинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность

Квинаприл

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.

После однократного приема внутрь квинаприла в дозе 20 мг шестью женщинами, которые кормили грудью, соотношение между уровнями квинаприла в молоке / плазме крови составляло 0,12. Через 4:00 после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (< 5 мкг / л). Согласно расчетам, младенец, который находится на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% от дозы квинаприла, которую применяла мать.

Гидрохлоротиазид

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после приема внутрь.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки Аккузиду, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременном введению соответствующих отдельных веществ.

Показания

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидов или сульфаниламидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).

Наличие в анамнезе врожденного / идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).

Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг / дл или клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Процедуры диализа.

Билатеральных стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

После трансплантации почки.

Анурия.

Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелые нарушения функции печени (прекома / кома) или первичные заболевания печени.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).

Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Кормление грудью (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» , кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, которые получают ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом насекомых (такие как жало пчелы или осы) наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.

Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( « AN69» ), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Одновременное применение Аккузиду и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. Раздел « Фармакологические» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие взаимодействия были описаны при одновременном применении Аккузиду, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида со следующими веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект Аккузиду.

Антигипертензивные средства (в т.ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект Аккузиду.

Хирургия / анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении Аккузидом).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т.ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно угнетение антигипертензивного эффекта Аккузиду (необходим регулярный контроль!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция является обратимой. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный контроль!).

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия Аккузиду, повышение действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами.

Гликозиды наперстянки. Эффекты и побочные эффекты гликозидов наперстянки могут усиливаться при имеющемся дефиците калия и / или магния. Вызванные тиазидами нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и / или магния, повышают риск токсичности гликозидов наперстянки, что, в свою очередь, может приводить к роковой аритмии.

Средства, связанные с тахикардией типа « пируэт» . Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами как гликозиды наперстянки, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа « пируэт» .

Оральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор !, см. Раздел « Особенности применения» ). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также, при необходимости, применяют противодиабетические средства (см. Раздел « Особенности применения» ).

Катехоламины (в т.ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызвать ослабление эффекта, однако недостаточно для отмены сопутствующего применения.

При одновременном назначении диуретики (например, фуросемид), ГКС, АКТГ (АКТГ), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительных средств. Повышенные потери магния и / или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный контроль!).

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид . Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и удлиняет миорелаксирующее эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении Аккузидом).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизису вследствие образования антител к гидрохлоротиазида.

Нейролептики и имипрамин . Усиливают антигипертензивный эффект квинаприла.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28-37%, поскольку Аккузид содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения Аккузиду с тетрациклинами.

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла / гидрохлоротиазида.

Другие активные вещества . Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.

Варфарин. Действие антикоагулянта (измеренная протромбиновое время) разовой дозы существенно не менялась, если квинаприл вводили в дополнение два раза в день.

Средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солей калия или других лекарственных средств, которые, в свою очередь могут усиливать повышение уровня калия в сыворотке крови (в т.ч. гепарин) приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови вызвано компонентом ингибитором АПФ (необходим регулярный надзор !, см. раздел « Особенности применения» ). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол / триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому, следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл / гидрохлоротиазид и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы mTOR или DPP-4. Пациенты, параллельно применяют ингибитор mTOR (например, темсиролимус) или ингибитор DPP-4 (например, вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому, необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая ОПН), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы « Противопоказания» , « Особенности применения» , « Фармакологические» ). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с Аккузидом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Алискирен. Больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин / 1,73 м² ) запрещается назначать квинаприл вместе с алискиреном.

Антиподагрични средства (аллопуринол, урикозурикы, ингибиторы ксантин-оксигеназы) . Тиазиды-индуцированная гиперурикемия может снижать эффективность аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазид возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Особенности применения

Не следует применять Аккузид при проведении афереза ​​ЛПНП с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( « AN69» ) или при проведении десенсибилизирующей терапии против ядов насекомых (см. Раздел « Противопоказания» ).

Реакции гиперчувствительности

Возможны реакции гиперчувствительности (например пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующего ангииты, респираторного дистресса, включая пневмонию и отек легких, и анафилактических реакций) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.

Аккузид можно назначать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:

клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут)
нарушения иммунной реактивности или наличии коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия)
одновременного системного применения препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития, наперстянки, гликозидов, слабительных средств
подагры
гиповолемии
церебросклерозе
склероза коронарных артерий
выраженного или латентного диабета,
нарушений функции печени.
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата. В случае приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, следует соблюдать осторожность (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Литий

Обычно, литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Необходимо восстановить водно-солевой баланс до начала терапии.

Особенно в начале терапии Аккузид следует применять только при условии интенсивного мониторинга артериального давления и / или репрезентативных лабораторных параметров в:

• пациентов с нарушенной функцией почек (креатинин в сыворотке составляет до 1,8 мг / дл или клиренс креатинина 30-60 мл / мин)
• пациентов с тяжелой гипертензией
• пациентов в возрасте от 65 лет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется применять двойную блокаду РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакологические» ).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

В соответствии с возможного применения индивидуальных компонентов в случаях пониженной сердечной активности, Аккузид также может применяться, если подобраны дозы для индивидуальных компонентов соответствуют составу Аккузиду.

Гипотензия

Аккузид может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще при монотерапии каждым препаратом. Единичные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипотензии. Случаи вероятны у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или рениновой гипертензии (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Аккузид следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить гипотензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата.

Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, при необходимости ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения Аккузиду при осторожной коррекции дозы после успешного лечения гипотензии однако, в таком случае следует рассмотреть назначение Аккузиду в низких дозах.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, что может приводить к олигурии, азотемии и в единичных случаях к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным медицинским наблюдением по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы.

Сердечная недостаточность / заболевания сердца

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-системы возможны изменения функции почек у пациентов с предрасположенностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью , в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение квинаприлом может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предшествующего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровня остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза больше верхней границы нормы). Это повышение обычно было незначительным и мало обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровня остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла в качестве монотерапии и в 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла / гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена мочегонного препарата и / или квинаприла.

Нарушение функции печени

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.

Сообщалось о случаях обострения и активации системной красной волчанки и синдрома Стивенса-Джонсона при применении тиазидов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашель. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть его дифференциальной диагностики.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0,1% для квинаприла. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует предоставить со