Агрелид 0,5 мг во флаконе капсулы №50

Агрелид (Agrelid) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: анагрелид;

• 1 капсула содержит анагрелид 0,5 мг в форме анагрелида гидрохлорид моногидрата;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат;

Состав капсулы: кремния диоксид, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная, желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства

Белого или почти белого цвета непрозрачные капсулы из твердого желатина размер № 4 с надписью черного цвета «0,5 mg» на капсуле и крышечке. Капсулы заполнены белым или почти белым цветом гранулами.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Анагрелид. Код АТХ L 01 X X 35.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Агрелид – специфическое средство, влияющее на снижение количества тромбоцитов в периферической крови.

При пероральном применении анагрелид вызывает дозозависимое и обратимое снижение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизмы, с помощью которых анагрелид приводит к снижению количества тромбоцитов, до сих пор изучаются.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид ингибирует гиперсозревание мегакариоцитов, при этом это явление является дозозависимым. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, применявших анагрелид, наблюдались нарушения постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плодовитости. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенному изменению количества лейкоцитов, оказывает слабое клинически незначимое снижение количества эритроцитов.

Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы III циклического АМФ могут вызывать снижение агрегации тромбоцитов. Однако значительное снижение агрегации тромбоцитов наблюдается при применении более высоких доз, чем необходимо для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к существенному изменению таких параметров, как время свертывания. крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не меняется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на АД, частоту пульса, показатели анализа мочи и ЭКГ.

Фармакокинетика

При пероральном поступлении анагрелида в организм он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. 76% содержания капсулы всасывается в кишечнике.
При пероральном поступлении анагрелида в дозе от 0,5 до 2,0 мг следует линейность параметров фармакокинетики. При применении дозы анагрелида в 0,5 мг натощак время полужизни препарата в плазме крови составляет 1,3 часа. Согласно этим данным, оптимальным можно учитывать применение препарата от 2 до 4 раз в сутки.

При многократном приеме анагрелид не накапливается в плазме крови. Препарат быстро подвергается метаболизму, основной метаболит выводится с мочой в течение 24 ч, менее 1% выделяется в неизменном виде.

Одновременное употребление пищи замедляет всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте. Поэтому при применении анагрелида с пищей или после нее он дольше определяется в крови, чем при применении натощак. При применении дозы анагрелида в 0,5 мг после еды отмечается умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом время полужизни в плазме крови слегка повышалось до 1,8 часа.

Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не выявляли значительных изменений фармакокинетических параметров.
Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелида у больных со средней степенью печеночной недостаточности свидетельствуют об увеличении периода полувыведения в 8 раз.

Клинические свойства

Показания

Лечение тромбоцитемии у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижения риска возникновения тромбоза и ограничения ассоциированных симптомов, включая тромбогеморрагические явления (хронические формы заболевания).

Противопоказания Агрелида

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Средняя или тяжелая степень печеночной недостаточности (повышение уровня трансаминаз более чем в 5 раз выше нормы).

Средняя или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин).

Препарат не применять для лечения острых, угрожающих жизни осложнений тромбоцитоза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Анагрелид – ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как: милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол. Флувоксамин и омепразол могут негативно влиять на клиренс анагрелида. В рекомендованных дозах препарат может усиливать действие других лекарственных средств, подавляющих или модифицирующих функцию трех боцитов, например ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов с истинной тромбоцитемией, одновременно лечившихся ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, возникали случаи массивных кровотечений. До начала одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида следует оценить потенциальный риск развития геморрагий.

Исследование фармакокинетики при совместном применении анагрелида с варфарином и дигоксином не выявило взаимодействия между этими препаратами.
Во время клинических исследований чаще всего применяли вместе с анагрелидом следующие препараты: ацетаминофен, фуросемид, препараты железа, ранитидин, гидроксимочевину, аллопуринол. Клинических проявлений взаимодействия указанных препаратов с анагрелидом не выявлено. Из практики известно, что сукральфат может препятствовать всасыванию анагрелида в желудочно-кишечном тракте.

Одновременное применение анагрелида у пациентов вместе с флеботомией было эффективным, как и у пациентов, получавших другую комбинированную терапию анагрелидом с гидроксимочевиной, аспирином, интерфероном и алкилирующими агентами.

Особенности применения препарата

Печеночная недостаточность. При легких степенях функциональных нарушений печени необходимо постоянно контролировать функцию печени с целью своевременного выявления признаков гепатотоксичности и кардиотоксичности.
Пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан анагрелид.

Почечная недостаточность. Потенциальный риск и преимущества от применения анагрелида пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать перед назначением терапии анагрелидом.

Мониторинг Применение препарата требует тщательного наблюдения за пациентом, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (АЛТ и АСТ) и почек (сывороточный креатинин и мочевина).

Проведение терапии анагрелидом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, с функциональными нарушениями печени должно происходить под постоянным наблюдением медицинских работников.

Тромбоциты. В течение 4-х суток после прекращения приема препарата количество тромбоцитов начинает увеличиваться и к 10-14-му дню возвращается к уровню, который был до начала лечения.

Анагрелид не следует назначать для лечения острых и угрожающих жизни осложнений тромбоцитоза.

Сердечно-сосудистая система. Наблюдались случаи кардиомегалии и сердечной недостаточности.

Анагрелид следует применять пациентам любого возраста с заболеваниями или подозрением на заболевание сердечно-сосудистой системы только тогда, когда выгода превышает потенциальный риск.

Больным сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением лечения анагрелидом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма), а также проводить обследование во время лечения в связи с положительным ионотропным эффектом анагрелида и возможными сердечно-сосудистыми эффектами, включающими сердцебиение, застойную сердечную недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Различия в дозировке препарата, профиле и частоте побочных явлений между пациентами пожилого возраста (от 65 лет) и младшими пациентами не выявлено.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с врожденной галактоземией; синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы нельзя принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования по безопасности и эффективности препарата у беременных и кормящих грудью не проводились. Применение анагрелида беременным не рекомендуется.

Если женщина применяет анагрелид в период беременности или беременеет в период применения препарата, ее следует предупредить о риске плода.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид следует применять контрацептивы.

Неизвестно, проникает ли анагрелид из организма кормящей грудью матери в молоко, поэтому учитывая опасность препарата для ребенка, если существует необходимость применения препарата в период кормления грудью, следует прекратить грудное кормление.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другими приборами больным, у которых при применении лекарственного средства возникают головокружение, нарушение зрения и т.д.

Способ применения и дозы Агрелид

Агрелид применять перорально.

Лечение следует начинать под постоянным контролем.

Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 0,5 мг 4 раза в день или 1,0 мг 2 раза в день. Эту дозу следует поддерживать в течение 1 нед. Через 1 неделю дозу можно изменять индивидуально, дозу нужно доводить до минимальной эффективной, которая будет достаточной для снижения/поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600 × 109/л , а в идеале – на уровне от 150×109/л до 400 ×109/л.

Увеличение дозы препарата не должно превышать 0,5 мг/сут в течение 1 недели. Максимальная разовая доза не должна превышать 2,5 мг. Максимальная суточная доза, применяемая в период клинических исследований препарата, составляла 10 мг/сут.

В первую неделю лечения измерение количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня, далее как минимум каждую неделю до момента достижения постоянной дозы. Как правило, уменьшение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14-21 дня после начала лечения и у большинства пациентов адекватный результат лечения наблюдается и поддерживается с применением дозы 1-3 мг/сут.
Специальных рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста нет.
Перед началом лечения больных с легкой степенью печеночной недостаточности следует учесть риск и пользу такого лечения. Начать лечение больных с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется с дозы 0,5 мг/сут, которую следует поддерживать по меньшей мере в течение недели под наблюдением сердечно-сосудистой системы. Повышать дозировку более чем на 0,5 мг в неделю не следует.

Дети

Безопасность и эффективность анагрелида у детей не было установлено. Миелопролиферативные заболевания являются редкостью у педиатрических больных и только ограниченные данные по этой группе. В открытом исследовании, которое проводили с участием 17 педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 14 лет и 18 взрослых пациентов (67% из которых были пациенты пожилого возраста от 65 лет) с эссенциальной тромбоцитемией было показано, что дозы и нагрузки на единицу массы тела, Cmax и AUC анагрелида были ниже у детей/подростков по сравнению со взрослыми ( Cmax 48%, AUCt 55%).

Анагрелид следует использовать для этой группы пациентов с осторожностью.
Те фармакокинетические разногласия между взрослыми и младшими пациентами, которые следует ожидать при применении пациентам с эссенциальной тромбоцитемии, не требующие корректировки дозы.

Передозировка

Отмечалось небольшое количество случаев передозировки анагрелида , симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту.

Терапия в случаях передозировки

Специфического антидота к анагрелиду не существует. В случае передозировки больной должен находиться под тщательным контролем. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. При передозировке препарат следует прекратить, пока количество тромбоцитов не придет в норму.
Анагрелид при применении в дозах выше рекомендованных вызывал снижение артериального давления с периодической гипотензией. Доза анагрелида в 5 мг может привести к снижению АД, что сопровождается головокружением.

Побочные реакции Агрелида

Анагрелид в низких дозах хорошо переносится. Большинство случаев побочного действия бывают слабые и преходящие, при этом не требуется специфического лечения для их устранения.

Побочные реакции у больных с миелопролиферативными заболеваниями разной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту. Большинство побочных реакций бывают слабы и частота их снижается при продолжении терапии. Однако в некоторых случаях бывают и серьезные побочные реакции: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардиты, инфильтраты в легких, пневмофишроз, пневмофиброз, ка и двенадцатиперстной кишки, судорожные приступы. Частота побочных реакций увеличивается при увеличении дозы препарата.

Частота побочных реакций : очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редки (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по существующим данным).

Очень частые побочные реакции.
Общий характер: головная боль.
Частые побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, вздутие живота, рвота, абдоминальная боль.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны органов дыхания: одышка, фарингит, кашель, боль в груди.

Со стороны кожи и придатков: периферические отеки, сыпь.

Общий характер: астения, боль в спине, задержка жидкости, повышенная утомляемость.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Нечастые побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, геморрагии, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, вазодилатация, артериальная гипотензия или гипертензия, мигрень, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия, синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: молота, дисфагия, диспепсия, анорексия, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, запор.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, кровоизлияния, лимфаденопатия, панцитопения, экхимоз, кровотечение, тромбозы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, судороги мышц, артрит, боли в костях.

Со стороны нервной системы: депрессия, бессонница, спутанность сознания, нервозность, амнезия, парестезии, гипестезия, сухость во рту, галлюцинации.

Со стороны метаболизма: снижение массы тела.

Со стороны органов дыхания: ринит, носовое кровотечение, синусит, пневмония, бронхит, диспноэ, гидроторакс.

Со стороны кожи и придатков: потливость, заболевания кожи, язвы на коже, алопеция, нарушение пигментации кожи, зуд.

Со стороны органов ощущения: амблиопия, нарушение зрения и слуха, конъюнктивит, аномалии полей зрения, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение мочеотделения, гематурия, дизурия, недержание мочи, импотенция.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня энзимов печени.

Общего характера: гриппоподобный синдром, случайные травмы, фотосенсибилизация, целлюлит, боль в груди, слабость, жар, лихорадка.

Инфекции: инфекции мочеполовой системы.

Редкие побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, гидроперикардит, вазодилатация, постуральная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит, гастрит, кровотечение из десен.

Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.

Со стороны метаболизма: увеличение массы тела.

Со стороны органов дыхания: легочная гипертензия, инфильтраты в легких, плевральный выпот, аллергический альвеолит.

Со стороны кожи и придатков: сухость кожи.

Со стороны органов чувств: диплопия, тинитус.

Со стороны мочеполовой системы: никтурия, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общий характер: боль, увеличение уровня креатинина в крови.

Частота неизвестна

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 капсул во флаконах.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.