Золедроновая кислота-Виста концентрат для раствора 4 мг/5 мл флакон №1

Золедроновая кислота-Виста (Zoledronic Acid) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: zoledronic acid 5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты, что эквивалентно 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата
вспомогательные вещества: маннит (Е421), тринатрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибирования остеокластов активности, на сегодня не выяснен. В ходе длительных исследований на животных было установлено, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза.

Зометы может иметь антиметастатическая свойства:

In vivo: угнетение остеокластнои резорбции костей, которая влияет на микросреду костного мозга, делая его менее благоприятным к росту опухолевых клеток, создавая антиангиогенное и противоболевое действие.

In vitro: угнетение пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптозных действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, протиадгезивна / протиинвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5-15-минутных инфузий 2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% от пикового значения после 4:00 и на < 1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышают 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Золендроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полураспада t ½ &alpha = 0,24 часа и t ½ &beta = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½ &gamma = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золендроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22 - 143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (< 30 мл / мин) ограничены.

Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети

Некоторые фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований одновременно с « Зометы - Виста» часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro , Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует с осторожностью назначать « Зометы - Виста» и другие потенциально нефротоксические препараты. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение « Зометы - Виста» и антиангиогенная лекарственными средствами (уменьшают кровоснабжение опухоли).

Особенности применения

Состояние пациентов необходимо оценивать перед введением « Зометы - Виста» , чтобы подтвердить соответствующую гидратацию.

Необходимо избегать гипергидратации у пациентов с риском сердечной недостаточности.

После начала терапии « Зометы - Виста» необходимо тщательно контролировать стандартные параметры обмена веществ, связанные с гиперкальциемией, такие как сывороточные уровни кальция, фосфатов и магния. В случае возникновения гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может потребоваться кратковременная корректирующая терапия. Пациенты с нелеченной гиперкальциемией могут иметь нарушения функции почек, таким образом, необходимо рассматривать вопрос о тщательном контроле функции почек.

При остеопорозе и для лечения болезни Паджет доступны и другие препараты, содержащие Зометы как действующее вещество. Пациенты, получающие « Зометы - Виста» , не должны одновременно лечиться такими препаратами или любым другим бисфосфонатов, поскольку комбинированное воздействие этих препаратов неизвестен.

Нарушение функции почек

Если пациенты с гиперкальциемией имеют подтверждено ухудшение функции почек нужно оценить, преобладает потенциальная польза лечения « Зометы - Виста» возможный риск.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости для предупреждения костных осложнений, необходимо учитывать, что лечебный эффект наступает через 2-3 месяца.

Зометы связана со случаями нарушения функции почек. Факторы, которые могут усилить ухудшение функции почек, включают дегидратацию, уже имеющуюся почечную недостаточность, множественные циклы лечения золедроновой кислотой и другими бисфосфонатами, а также применение других нефротоксических лекарственных средств или проведения инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Риск уменьшается при введении дозы золедроновой кислоты в течение 15 мин. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и применения диализа у пациентов после начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня сывороточного креатинина также возникает у некоторых пациентов, длительно применили Зометы в рекомендуемых дозах для предупреждения костных осложнений, хотя и реже.

Перед каждым введением « Зометы - Виста» необходимо оценивать уровни сывороточного креатинина у пациентов. В начале лечения для пациентов с костными метастазами и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты (см . таблицу в разделе « Способ применения и дозы» ). В случае подтверждения нарушения функции почек во время лечения необходимо отменить « Зометы - Виста» . Лечение Зометы следует восстанавливать только после того, как отклонение уровня креатинина не будет превышать 10% от исходного значения. Применение « Зометы - Виста» не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, учитывая потенциальное воздействие золедроновой кислоты на функцию почек, недостаток данных клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на исходном уровне (в клинических исследованиях определяется как сывороточный креатинин> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл у пациентов с ГИП, что индуцированная опухолью, и креатинин сыворотки> 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, у пациентов с раком или костно метастазами и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и ограниченность фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на исходном уровне (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Нарушение функции печени.

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти (ОНЩ) наблюдался у пациентов, преимущественно больных раком, получавших лекарственные средства, подавляющие резорбцию костей, такие как золендроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство случаев связана со стоматологическими манипуляциями, такими как удаление зубов. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать такие факторы риска при оценке индивидуального риска развития ОНЩ:

активность бисфосфонатов (более высокий риск при применении более активных соединений), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивная доза
рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, курения
стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, периодонтит, инвазивные стоматологические процедуры и плохо подобранные зубные протезы.
Перед началом применения бисфосфонатов у пациентов с сопутствующими факторами риска нужно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением.

Во время лечения эти пациенты должны избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых возник остеонекрозе челюсти в процессе терапии бисфосфонатами, стоматологическое хирургическое вмешательство может ухудшить состояние. Отсутствуют данные, которые бы указывали на уменьшение риска развития остеонекроза челюсти при отмене лечения бисфосфонатами. Лечащий врач должен определять соотношение польза-риск для каждого пациента индивидуально.

Костно-мышечная боль

В послерегистрационных исследованиях у пациентов, получавших Зометы согласно показаниям, наблюдался тяжелый, а в редких случаях такой, который ограничивал дееспособность, боль в костях, суставах и / или мышцах. Однако такие случаи были редкими. Время до появления симптомов варьировался от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы ослаблялись после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы возвращались при повторном применении золедроновой кислоты или другого бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости

О атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедра сообщалось во время терапии бисфосфонатами, особенно у пациентов, получавших длительное лечение в связи с остеопорозом. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникать на любом участке бедра, от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают вследствие минимальной травмы или вообще без травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паховой области, часто связывается со стрессовыми переломами, что видно на рентгене, за недели или месяцы до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто являются двусторонними таким образом, необходимо осмотреть бедро противоположной конечности у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеют перелом тела бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов. Отмена терапии бисфосфонатами может потребоваться для пациентов, если есть подозрение на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в бедре, бедренном суставе или паховой области для своевременного выявления возможного неполного перелома бедра.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших « Зометы - Виста» . Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью 

« Золедроновая кислота - Виста» противопоказана в период беременности и кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты у беременных женщин. Исследования репродукции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно попадает Зометы в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами в период применения « Зометы - Виста » .

Способ применения и дозы

« Зометы - Виста» вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг концентрата « Зометы - Виста» разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор « Зометы - Виста» для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат « Зометы - Виста» нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза « Зометы - Виста» составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное применение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза « Зометы - Виста» составляет 4 мг в виде однократной инфузии. Перед введением и при введении « Зометы - Виста» необходимо обеспечить достаточное гидратацию пациента.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль / л, или < 4,5 мг / дл, коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта на основе уровня креатинина в сыворотке крови. « Золедроновая кислота - Виста» не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл / мин). Клинические исследования по применению « Зометы - Виста» пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови &ge 265 мкмоль / л, или &ge 3 мг / дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуется такидозы препарата:

 

Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)	Рекомендуемая доза « Зометы - Виста» (мг) *
> 60	4 мг
50-60	3,5 мг *
40-49	3,3 мг *
30-39	3 мг *

 

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг &bull ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы « Зометы - Виста» , при нарушении функции почек лечение следует отменить.

В ходе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

• для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг / дл, или < 124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл, или 44 мкмоль / л
• для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) - повышение на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.

Во время клинических исследований терапию « Зометы - Виста» восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня с отклонением в пределах 10% от начальной величины. Терапию « Зометы - Виста» следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени рекомендуется уменьшить дозы золедроновой кислоты.

Инструкции для приготовления пониженных доз « Зометы - Виста»

Набрать необходимый объем концентрата следующим образом:

• 4,4 мл для дозы 3,5 мг
• 4,1 мл для дозы 3,3 мг
• 3,8 мл для дозы 3,0 мг.

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Дозу необходимо вводить в виде отдельной инфузии в течение не менее 15 минут.

Дети

"Зометы - Виста» не рекомендуется применять в педиатрической практике через ограниченный опыт применения препарата у детей.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. Ч. Почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. Ч. Концентраций кальция, фосфатов и магния ). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения препарата « Золедроновая кислота - Виста» наблюдались гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее значимыми выявленными побочными реакциями при применении « Зометы - Виста» были: нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Частоту нежелательных реакций при применении « Зометы - Виста» в дозе 4 мг определено главным образом по данным, полученным при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением « Зометы - Виста» , подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100 < 1/10), иногда (&ge 1/1000 < 1/100), редко (&ge 1/10000 < 1 / 1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - анемия иногда - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики : иногда - озабоченность, расстройства сна редко - спутанность сознания.

Со стороны органов зрения : часто - конъюнктивит иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - тошнота, рвота, анорексия иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы : иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей : иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани : часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти

Со стороны сердечно-сосудистой системы : иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы : иногда - реакции гиперчувствительности редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата : часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.

Отклонение лабораторных показателей : очень часто - гипофосфатемия часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении « Зометы - Виста» сообщалось об ухудшении функции почек. По данным, полученным в ходе регистрационных исследований « Зометы - Виста» по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с « Зометы - Виста » , была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы риска нарушения функции почек включают: дегидратации, уже явное нарушение функции почек, многократные курсы лечения « Зометы - Виста» или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших « Зометы - Виста» . Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например удаления зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказан, таким пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, которые могут появиться в первые 3 дня после инфузии « Зометы - Виста» .

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных маркетингового применения редко сообщалось об острых пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентикованим риском при применении « Зометы - Виста» по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией « Зометы - Виста» , сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальци