Зокардис 7,5мг №28

Зокардис (ZOCARDIS) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 7,5 мг, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприла
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных.
Код АТХ C09A A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-в плазме крови. Угнетение АПФ (Ki 0,4 Нm в легких кроликов для соли зофеноприлат с аргинином) приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови, что ведет к снижению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Хотя при небольшом уменьшении уровня последнего может возникать некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови.Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4% и 74,4% через 24 часа после введения единичной пероральной дозы 30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.

Подавление АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм привлечен к реализации гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардису равной степени приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардису средний системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. В настоящее время нет данных о влиянии Зокардис на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя антигипертензивные эффекты установлены при исследовании для всех рас, средний отклик на монотерапии ингибитором АПФ у чернокожих пациентов (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у пациентов других рас. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардис после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровней ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживаемости (quod vitam) пациента с инфарктом) и повышение в концентрации сосудорасширяющего субстанции плазмы / тканях (система простагландин-кинин).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание зофеноприлу проведен с участием 1556 пациентов с предыдущим инфарктом миокарда, не получали тромболитическая терапия.Лечение начиналось в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлу, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и / или летальный исход в течение 6 недель): зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%. Для группы Зокардис через год улучшалось уровень выживаемости.

Два крупных рандомизированных контролируемых испытаний (ONTARGET (текущий Тельмизартан самостоятельно и в комбинации с рамиприла Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с ингибиторами рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET ̶ исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшиеся признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON-D ̶ исследования при участии пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и / или сердечно-сосудистые результаты и летальность, в то время когда наблюдается повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискиреном при сахарном диабете II типа « Использование сердечно-сосудистой и почечной конечных точек» ) было исследованием, предназначенным для проверки пользы от применения алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Летальные случаи, обусловленные сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами были самыми многочисленными в группе с алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе с алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Зофеноприл кальция является про-лекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующийся при гидролизе тио-эфирами.

Всасывания

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном введении и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после приема дозы Зокардис. Кинетика единичной дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Еда в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость, но не уровень всасывания и AUC зофеноприлат практически идентичны после употребления еды или натощак.

Распределение

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex-vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.

Метаболизм

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицированы 8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), что затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуроновой конъюгации (17%), циклизации и глюкуроновой конъюгации (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлат составляет 5,5 часа, а общий клиренс в организме 1300 мл / мин.

вывод

Зофеноприлат с радиоактивной меткой после введения выводится с мочой (76%) и кал (16%), тогда как после приема дозы зофеноприл кальция с радиоактивной меткой на 69% и 26% радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь вывода (почки и печень).

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлу после перорального введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина> 45 и < 90 мл / мин) выведение зофинеприлу происходит с такой же скоростью, как и у пациентов без нарушений ( КК> 90 мл / мин).

У пациентов с умеренными к тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл / мин) скорость выведения снижена на 50% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать половину обычной начальной дозы Зокардис.

У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, клиренс уменьшен до 25% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать четверть обычной начальной дозы Зокардису.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести, применяли единичные дозы зофеноприла кальция с радиоактивной меткой, величины C _max и T _max для зофеноприлат были аналогичны таковым у пациентов с нормальным состоянием. Однако значение AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальным состоянием. Это указывает на то, что для пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести следует использовать половину обычной начальной дозы Зокардис для пациентов с нормальной функцией печени.

Отсутствуют данные фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в первые 24 часа с признаками или симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическая терапия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитора АПФ или к одной из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Нарушение функции печени тяжелой степени.
• Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
• Женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
• Билатеральных ренальный артериальное стеноз или односторонний при наличии одной почки.Одновременное применение зофеноприла с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл / мин / 1,73 м ² ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами.

Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен и амилорид) добавки, содержащие калий или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если такая комбинация необходима, то ее следует применять с осторожностью и под частым контролем калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с увеличением риска развития побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-активного препарата.

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение диуретиков может привести к обезвоживанию и появления риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлу. Возможность гипотензивного эффекта можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличение употребления больным жидкости и соли или начинать терапию с низких доз зофеноприлу. Дальнейшее повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Литий. Были сообщения о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. одновременное применение

тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации и эта опасность возрастает на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ которым инъекционно вводили золото (например. Ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподибни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь достаточно тяжелый характер.

Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотические / антипсихотические / антидепрессантов препараты, барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция) .Возможен аддитивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Повышенный риск развития нарушений функции почек.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты. Повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Данные по другим ингибиторам АПФ указывают на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами.

Противодиабетические средства. Очень редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например, препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом, поэтому, возможно, будет необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. Повышается риск развития анафилактических реакций.

Цитостатические / мунодепресантнни / системные кортикостероидные средства и прокаинамид. Могут привести к повышению риска развития лейкопении.

Следует учесть при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе &ge 3 г / сут). Может уменьшиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, в то время как может понизиться функция почек. Эти эффекты обратимы и чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек. Очень редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста с обезвоживанием.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нобходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприлу кальция.

Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприлу с другими препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами. Однако исследования метаболизма зофеноприлу in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами.

Особенности применения

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко.

Она более вероятна для пациентов, у которых объем крови и электролитов истощены через терапию диуретиками, запрет соли в диете, диарею или рвоту, или в таких, которые имеют серьезную ренин-зависимую гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связана с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, связанной с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение необходимо начинать под строгим контролем, желательно - в клинике, с использованием низких доз и тщательного титрования доз.

По возможности в начале терапии Зокардисом лечения диуретиками необходимо приостановить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта нападения.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может потребоваться замещение электролитного объема путем введения физиологического раствора.Появление гипотензии после первого дозы не отрицает следующего тщательного титрования дозы после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардису может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии Зокардисом.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардисом не следует начинать больным с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением < 100 мм Hg или в случае появления кардиогенного шока. Лечение Зокардисом пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм Hg в течение более чем 1:00) применение Зокардису необходимо прекратить. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис необходимо применять только если пациент имеет стабильный гемодинамический состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения Зокардису пациентам с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому Зокардис данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существовавшим двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии только одной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. Даже у пациентов с монолатеральном стенозом почечной артерии может возникать потеря функции почек при только слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим контролем, низких доз и при тщательном подборе дозы. В начале терапии Зокардисом лечения диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют уменьшенного дозирования. При терапии считается важным тщательный мониторинг функции почек. Случаи почечной недостаточности возникали при применении ингибиторов АПФ, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, включая стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек возникает повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, в частности - при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и / или прекращении приема диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Эффективность и безопасность Зокардису у пациентов с инфарктом миокарда с нарушением функции почек не установлена. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки ³ 2,1 мг / дл и протеинурии ³ 500 мг / сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис.

Пациенты, находящиеся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (например, AN 69), получающих ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка на первых минутах гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный медицинский продукт.

Эффективность и безопасность Зокардису у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНП с декстран сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакций, наблюдаемых при диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (см. Выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при десенсибилизации (например, от яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Для таких пациентов реакций такого типа старались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но возобновлялись при повторном применении лекарственного средства. Поэтому для пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения Зокардис пациентам с недавним проведением трансплантации почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагировать на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Ангионевротический отек

У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензин превращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами, принадлежащих к другому классу.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать, но не ограничиваться следующим: струйное введение раствора адреналина подкожно 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное введение адреналина в дозе 1 мг / мл (разведенный согласно инструкции) со строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминные и кортистероидамы может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокая степень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не обусловленный терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать.

Кашель

При лечении Зокардисом может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезает после отмены Зокардису. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм такого синдрома не установлена. Пациенты, ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия.

К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся такие, которые имеют почечную недостаточность, сахарный диабет или одновременно применяют калий-сберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий или пациенты, которые применяют другие активные субстанции, которые могут приводить к повышению калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если применение таких препаратов необходимо, то рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция / анестезия:

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторного высвобождения ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у больных с обструкцией восходящего тракта левого желудочка.

Нейтропения / агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и типа, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов как проявление коллагеноза, например, при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих усложняющих факторов. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлу и периодически после ее завершения. При лечении следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (например, воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000 / мм ³ ) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Указанный синдром является обратимым после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять для лечения пациентов, больных псориазом.протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У больных с заболеваниями почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно