Заласта 5 мг таблетки №28

Заласта (Zalasta) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 2,5 мг или 5 мг или 7,5 мг или 10 мг или 15 мг или 20 мг;

другие составляющие: целактоза (содержит лактозы моногидрат), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 2,5 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами;
• таблетки по 5 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «5»;
• таблетки по 7,5 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «7,5»;
• таблетки по 10 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «10»;
• таблетки по 15 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «15»;
• таблетки по 20 мг: круглые, несколько выпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «20».

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Оланзапин – это нейролептический, антиманиакальный препарат, стабилизирующий настроение, а также демонстрирующий широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапин имеет диапазон родства с рецепторами (Ki; < 100 нМ) в отношении рецепторов серотонина 5 HT2А/2С, 5 HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов ml-m5; α1-адренергических рецепторов и рецепторов гистамина H1. Оланзапин показал большее сродство in vitro для серотонина 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем для D2 на моделях in vivo.

Фармакокинетика.

Оланзапин хорошо всасывается после перорального применения, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5–8 часов. Употребление пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность в отношении биодоступности после введения.

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгативного и окислительного пути. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, не пересекающий гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 принимают участие в формировании метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Предоминантная фармакологическая активность исходит от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.

Клиренс оланзапина из плазмы крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих, по сравнению с курящими. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина мало по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.

Оланзапин связывается с белками плазмы крови примерно на 93% во всем диапазоне концентраций от приблизительно 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин в основном связывается с альбумином и α1-ацид-гликопротеином.

Клинические свойства.

Показания

Лечение шизофрении.

Лекарственное средство Заласта эффективно для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Для профилактики повторных приступов мании у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный результат при лечении оланзапином.

Противопоказания Заласты

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Риск появления закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

На метаболизм оланзапина могут оказывать влияние ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применение карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении препарата с трициклическими антидепрессантами (CYP2D6), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было зафиксировано взаимодействие оланзапина при применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем применении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможно дополнительное фармакологическое воздействие, такое как повышенная седация. Флуоксетин, однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидина, не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямым и косвенным агонистов допамина. Дополнительное применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50–60%, поэтому его не следует применять в течение 2 ч до приема или в течение 2 ч после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту максимальной концентрации (Cmax) после приема флуоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) приводит к среднему росту Cmax оланзапина на 16% и среднему снижению клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов мало по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменение дозировки обычно не требуется.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует осторожно назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами

Антигипертензивные средства. Оланзапин из-за потенциальной способности к артериальной гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипромин. Одноразовые дозы оланзапина не оказывают влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Особенности применения препарата

Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, поэтому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риском цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония, с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако летальные случаи встречались чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Известно о случаях цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,3% против 0,4%). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались побочные цереброваскулярные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как фактор риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе этих исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических препаратов пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром (НВС). НЗС – это потенциально летальный симптомокомплекс, который связывается с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НВС или наличие гипертермии без клинического проявления НСС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Редко сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего сахарного диабета, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях у пациентов была повышенная масса тела, что могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития у диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Также необходимо регулярно контролировать массу тела, например, в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а затем один раз в квартал.

Антихолинергическая активность. Сообщалось о низкой частоте антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность, назначая препарат пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями характеристики печени. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, назначают оланзапин с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин с осторожностью следует назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по какой-либо причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга. , вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При внезапном прекращении терапии очень редко сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражении, тошноте или рвоте.

Интервал QT. Есть данные, что оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца гипомагнезиемией.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1–1%). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые меры предосторожности.

Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. Известно, что при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за увеличения риска поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугубляться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пожилых людей в процессе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение АД пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Допаминергический антагонизм. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, как и другие антипсихотические средства.

Глюкоза. Известно, что оланзапин влечет за собой большие изменения уровня глюкозы по сравнению с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была

больше у пациентов с симптомами дизрегуляции глюкозы в анамнезе (включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1с по сравнению с группой плацебо.

Процентное отношение пациентов, у которых изменился уровень глюкозы с нормального или предельного к высокому, постоянно увеличивалось.

В анализах пациентов, прошедших 9–12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцев.

Изменения липидов. Нежелательные изменения уровня липидов могут наблюдаться у пациентов, лечащихся оланзапином. Изменение уровня липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

Известно, что у пациентов, принимавших оланзапин, наблюдалось повышение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с группой плацебо.

Значительное повышение уровня липидов (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.

Не наблюдалось статистически подтвержденных различий повышения липопротеидов высокой плотности у пациентов, принимавших оланзапин, и у пациентов, принимавших плацебо.

Количественное соотношение пациентов, у которых изменился уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности или триглицеридов с нормального или предельного уровня к высокому или изменился уровень липопротеидов высокой плотности с нормального или предельного к низкому, было больше в длительных исследованиях (не менее 48 недель) по сравнению с краткосрочными исследованиями. В анализах пациентов, прошедших 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не возрастал после 4-6 месяцев.

Суицид. Склонность к суициду свойственна как пациентам с шизофренией, так и пациентам с биполярным расстройством I типа, в связи с чем следует тщательно наблюдать за пациентами, имеющими такой риск и получающими терапию. С целью снижения возможности передозировки у пациентов нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, достаточно для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом лечения оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, применяющие оланзапин, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, применявших оланзапин, наблюдалось повышение массы тела в среднем на 2,6 кг, по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недель; у 22,2% пациентов из получавших терапию оланзапином наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7% от массы тела в начале лечения по сравнению с 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель; у 4,2% пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15% массы тела в начале лечения по сравнению с 0,3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0,2% пациентов, применявших оланзапин, по сравнению с 0% пациентов группы плацебо.

Известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг (при медиане применение 573 дня; N=2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее чем на 7%, 15% или 25% от начальной массы, при длительном применении оланзапина составило 64%, 32% и 12% соответственно. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0,4% пациентов, применявших оланзапин в течение не менее 48 недель.

Дисфагия

Нарушения эзофагальной моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония составляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, таким как усиленная тренировка, пребывание пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующее применение лекарственных средств с антихолинергической активностью или состояние дегидратации.

Применение пациентам с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к рецепторам мускарина. Известно, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами и сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, которые, возможно, связаны с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугловой глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, вызываемыми охолин. При применении оланзапина пациентам пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (N = 1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2% и со значительно выше частотой возникновения по сравнению с пациентами группы плацебо : падение, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости во рту и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии из-за побочных явлений был выше в группе, получавшей оланзапин по сравнению с группой плацебо (13% по сравнению с 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, получавших оланзапин, был более высокий уровень случаев смерти по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетинговых клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гиперпролактинемия

Как и другие лекарственные средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает уровень пролактина в крови, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может ингибировать гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это со своей стороны может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, применявших препараты, повышающие уровень пролактина. Длительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/лабораторные данные

Сообщалось, что по данным исследований на животных наблюдались нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина (см. Токсикологические исследования на животных), гематологические параметры оценивали с особой внимательностью в премаркетинговых исследованиях оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговой базе данных по оланзапину.

Постмаркетинговые отчеты

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, временно связанных с терапией оланзапином (но не обязательно ею вызваны), включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных

Известно, что согласно исследованиям оланзапина на животных основными гематологическими результатами были обратимая периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз больше дозы максимальной рекомендованной дневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела). дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1 и 10 месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в процессе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, согласно снижению прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцеллюлярными или гиперцеллюлярными, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.

Лактоза. Таблетки Заласта содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку опыт лечения оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, гипертензии, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Фертильность. Влияние на фертильность неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентам следует удержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Способ применения и дозы Заласта

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг в качестве однократной ежедневной дозы при монотерапии или 10 мг ежедневно в составе комбинированной терапии.

Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки. Относительно пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если имеет место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания – со вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5–20 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы, превышающей рекомендуемую начальную дозу, рекомендуется только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от еды, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Обычно меньшую начальную дозу (5 мг/сут) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство.

Нарушение функции почек и/или печени

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, увеличивать ее следует с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует проводить постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких суток. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при мониторинге состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется использовать детям из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

Очень частые симптомы передозировки (частота появления > 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, разнообразные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.

К другим медицински значимым последствиям передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии (< 2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось о летальных исходах в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживании после острой передозировки дозой 1500 мг.

Лечение

Нет специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки желудка, введение активированного угля). Доказано, что прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.

В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержание дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции Заласты

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по системам органов.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось (наблюдались у ≥ 1% пациентов) и связанные с применением оланзапина в процессе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

• Эозинофилия, лейкопения¹⁰, нейтропения¹⁰, тромбоцитопения¹¹.

Со стороны иммунной системы

• Гиперчувствительность¹¹.

Нарушения обмена веществ и нарушения пищеварения

• увеличение массы тела¹, повышение уровня холестерина^2,3, повышение уровня глюкозы⁴, повышение уровня триглицеридов^2,5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи¹¹; гипотермия¹².

Со стороны нервной системы

• Сонливость, головокружение, акатизия⁶, паркинсонизм⁶, дискинезия⁶, амнезия⁹, эпилептические припадки, имевшиеся в анамнезе или имеющиеся факторы риска¹¹; нейролептический злокачественный синдром¹²; дистония (включая очковый симптом)¹¹; поздняя дискинезия¹¹; синдром отмены^{7, 12}, дизартрия, заикание¹¹, синдром усталых ног¹¹.

Со стороны сердечной системы

• Брадикардия, пролонгация интервала QTc, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть¹¹.

Со стороны сосудистой системы

• Ортостатическая гипотензия¹⁰, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных нарушений.

• Кровотечение из носа⁹.

Со стороны пищеварительного тракта

• Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту, вздутие живота⁹, гиперсекрецию слюны, панкреатит¹¹.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Транзиторный, асимптоматический подъем уровня печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени)¹¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Сыпь, реакции светочувствительности, алопеция, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

• Артралгия⁹, рабдомиолиз¹¹.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

• Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание¹¹.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин, приапизм¹².

Беременность, послеродовой и перинатальный период

• Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и особенности применения

• Астения, утомляемость, отеки, пирексия¹⁰.

Лабораторные исследования

• Повышение уровня пролактина в плазме крови⁸, повышение уровня креатинфосфокиназы¹¹, повышение общего билирубина, повышение уровня алкалинфосфатазы¹⁰, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы¹⁰, повышение уровня мочевой кислоты¹⁰.

¹ Клинически значимое увеличение индекса массы тела (ИМТ) наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 47 дней) увеличение массы тела на ≥7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥25% наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥7%, ≥15%, ≥25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) было более значительно у пациентов, у которых первоначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышал

шел к высокому (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня общего холестерола натощак (≥6,2 ммоль/л).

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня глюкозы натощак (≥7 ммоль/л).

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о внезапном повышении уровня триглицеридов натощак (≥2,26 ммоль/л).

⁶ Известно, что частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была выше, чем в процессе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидным синдромам.

⁷ В случае внезапного прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, ажитации, тошноте и рвоте.

⁸ Известно, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30% пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы.

⁹ Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹⁰ Оценка измеренных значений определяется в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

¹¹ Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

¹² Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Применение в отдельных группах пациентов

Сообщалось об распространенных побочных реакциях (≥ 10%), связанных с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, — нарушение походки и падение; распространенные побочные реакции (<10% и ³1%) – недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель)

Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, окончивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия у пациентов отдельных популяций

Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным летальным исходом и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Известно, что среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

Есть данные, что у 4,1% пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения, причиной которой может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

При применении оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ у 39,9% пациентов.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

7 таблеток в блистере; 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.